一例晚期食管癌患者的药学监护课件

1、一例晚期食管癌患者的药学监护一例晚期食管癌患者的药学监护主要内容疾病简介1病例分析2小 结3主要内容疾病简介1病例分析2小 结3食管癌：由食管鳞状上皮或腺上皮的异常增生所形成的恶性病变。以鳞状上皮癌多见。流行病学：发病率居恶性肿瘤第五位， 死亡率居第四位。 男女，年龄40岁 我国是食管癌的高发区之一， 每年平均病死约15万人疾病简介食管癌：由食管鳞状上皮或腺上皮的异常增生所形成的恶性病变。以早期症状：不明显，无吞咽困难，可有三感一痛。三感：1.咽下食物哽噎感 2.食物通过停滞感 3.食管内异物感一痛：胸骨后烧灼样、针刺样或牵拉磨擦样疼痛典型症状（中晚期）：进行性吞咽困难 难咽干的食物 半流质

2、水和唾液不能咽下 临床表现早期症状：不明显，无吞咽困难，可有三感一痛。典型症状（中晚期发病因素超声内镜 化学病因亚硝胺类如亚硝酸盐, 亚硝胺等生物性病因黄曲霉菌毒素感染等营养因素微量元素缺乏，维生素类缺乏饮食与食管慢性刺激食物粗糙、过烫，慢性食管疾病等不良习惯吸烟、饮酒等遗传易感因素家族聚集现象发病因素超声内镜 有手术可能 新辅助放化疗 手 术无手术可能 化、放疗联合 首选手术切除 早期局部进展期治疗方案 首选手术切除 早期局部进展期治疗25cm颈 段胸 段上段中段下段腹段3cm4cm5cm手术治疗25cm颈 段胸 段上段中段下段腹段3cm4cm5c手术治疗手术治疗手术治疗手术治疗 鳞癌（90

3、%） 腺癌（少见）病理类型 鳞癌（90%） 腺癌（少见）病理类型1.DF方案2.TP方案化疗方案1.DF方案2.TP方案化疗方案3.IP方案4.DP方案化疗方案3.IP方案4.DP方案化疗方案病例分析病例分析基本信息男，50岁。体表面积1.77，KPS评分80分。主诉进食后哽噎感1月余。现病史病例基本信息患者于2013年8月下旬无明显诱因出现进食哽咽感，进干软食物明显。9月下旬上述症状进行性加重，只能进食流食，伴胸骨后食管上段异物感。患者目前精神、睡眠正常，体力正常，食欲尚可，只能进食流食，无发热，无头晕、头痛，二便正常，近期体重无明显变化。基本信息男，50岁。体表面积1.77，KPS评分80

4、分。主入院诊断1.食管鳞癌期 1.1气管旁淋巴结转移 1.2双侧锁骨上淋巴结转移病例分析辅助检查消化道透视提示：食道癌？建议食道镜及病理检查。胃炎。胃镜提示：食管癌。胸部CT提示：食道上段改变，考虑食管癌。右肺中叶纤维灶，小叶间隔旁气肿。10月8日我院PET-CT诊断：食管颈胸段管壁增厚，管腔变窄，考虑恶性病变，食管癌伴双侧锁骨上窝、气管旁淋巴结转移。病理诊断：胃镜活检病理提示（食道中段)鳞状细胞癌。入院诊断1.食管鳞癌期 病例分析辅助检查消化道透视提示：食化疗辅助用药-支持治疗（化疗前后住院日） 保肝： 复方二氯醋酸二异丙胺粉针 80mg 静脉输液 1/日 抑酸保胃： 泮托拉唑钠粉针 50m

5、g 静脉续滴 1/日 营养心肌：左卡尼汀注射液 3g 静脉续滴 1/日 中药抗肿瘤：复方苦参注射液 16ml 静脉续滴 1/日 提高免疫力：核糖核酸粉针 150mg 静脉续滴 1/日初始用药化疗辅助用药-支持治疗（化疗前后住院日）初始用药化疗辅助用药-止吐治疗 帕洛诺司琼 0.25mg 静脉注射 1/日 （化疗日及后1天）紫杉醇脂质体+奈达铂 紫杉醇脂质体 270mg (153mg/) VD d1 奈达铂 40mg (73mg/) VD d1-2、50mg d3 21d/cycle23cycles入院第5天化疗方案化疗辅助用药-止吐治疗紫杉醇脂质体+奈达铂入院第5天化疗化疗方案的选择化疗方案的

6、选择一线治疗：首选单药或两药联合，三药联合仅用于体力状态好，可经常行毒性评估的患者。增加多西他赛的应用。提升奥沙利铂、卡培他滨的地位。紫杉醇铂类5-Fu一线治疗：紫杉醇铂类5-Fu鳞癌 VS 腺癌中国西方国家铂类5-Fu鳞癌 VS 腺癌中国西方国家铂类5-Fu 紫杉类药物是最有效的单药之一联合PDD取得了实质性进展同时加入5-Fu未见更好受益，反而增加毒性与放疗联合应用有良好的前景紫杉醇铂类 紫杉醇铂类紫杉醇多西他赛紫杉醇注射液紫杉醇脂质体紫杉醇多西紫杉醇紫杉醇多西他赛紫杉醇多西紫杉醇20nm微管水平上作用机制微管蛋白微 管紫杉类抑制解聚促进聚合紫杉类的作用机理：促进微管蛋白聚合，抑制解聚20

7、nm微管水平上作用机制微管蛋白微 管紫杉类抑制解聚多西他赛紫杉醇时间（分钟）60120180时间（分钟）摄入细胞多西他赛紫杉醇流出细胞ab1009080706050403020(pmol/106 cell)细胞内药物(%)多西他赛与紫杉醇在P388小鼠白血病细胞株中药代动力学比较多西他赛摄入细胞的浓度和流出细胞的时间是紫杉醇的3倍多西他赛时间（分钟）60120180时间（分钟）摄入多西他赛紫杉烷类化疗药物：紫杉醇：常联合使用皮质激素、H1和H2受体拮抗剂。多西紫杉醇：可在化疗前1天开始口服地塞米松，持续用药至化疗后2天。不需要使用H1和H2受体拮抗剂。多西他赛与紫杉醇相比更高效，更低毒，使用方

8、便与紫杉醇无交叉耐药紫杉醇与多西他赛紫杉烷类化疗药物：多西他赛与紫杉醇相比更高效，更低毒，使用方紫杉醇因紫杉醇难溶于水，所以紫杉醇注射液是以聚氧乙基代蓖麻油和无水乙醇组成混合溶媒制成的注射剂，需预防因上述溶媒引发的过敏反应及超过敏反应。开始输注前12 h和6 h分别口服地塞米松片10 mg，开始输注前30 min肌内注射苯海拉明50 mg或异丙嗪2550 mg，静脉输注西米替丁300 mg或雷尼替丁50 mg持续15 min以上。注射用紫杉醇脂质体注射用紫杉醇脂质体，采用脂质体这一药物新载体，解决了紫杉醇不溶于水的难题，不再使用聚氧乙基代蓖麻油和无水乙醇的混合溶媒，而以磷脂、胆固醇等为膜材料，

9、采用特殊制备工艺将紫杉醇包裹在脂质体中，从而避免了因其引起的人体毒性反应和过敏反应。 但为了预防紫杉醇可能发生的过敏反应，在使用本品前30 min，仍需进行以下预处理：静脉注射地塞米松510 mg，肌内注射苯海拉明50 mg，静脉注射西米替丁300 mg。预处理紫杉醇聚氧乙基代蓖麻油机体组胺肥大细胞IgE抗体聚氧乙基代蓖麻油紫杉醇预处理紫杉醇聚氧乙基代机体组胺肥大细胞IgE抗体聚氧乙疗效疗效 1.顺铂为已成为食管癌联合化疗的基础用药，作为单药，其有效率在20-24%，目前多被采用的给药方法为DDP60-80mg/m2，d1, DDP20-30mg/m2，d1-5。 2.卡铂用于食管癌的研究不多

10、，主要是其单药有效率低，报道为6%左右，因此不用于治疗食管癌。 3.三代铂目前有用于食管癌的研究，Khushalani 2002年将乐沙啶联合5FU和放疗38例病人，病理CR38%，毒性可耐受，但因病例少，其在食管癌中的作用还没被证实。 4.奈达铂是DDP的派生物，目前有研究与5FU联合治疗食管癌的报告。其疗效有待进一步证实。铂类 1.顺铂为已成为食管癌联合化疗的基础用药，作为单药，其有定义: 针对可能导致细胞癌变的环节，如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等，从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。 器官靶向细胞靶向分子靶向靶向治疗定义: 针对可能导致细胞癌变的环节，如细胞信号传导通路、原癌曲妥珠单抗联合化疗用于Her2/neu过表达的食管癌患者。贝伐单抗（抗VEGF抗体）联合伊立替康和顺铂对晚期胃癌或食管胃结合部腺癌有效，进展期为8.3月，而中位生存期为12.3月。该方案仍然存