中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析培训课件

1、中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析曲妥珠单抗使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代 分子靶向Rayter & Mansi. Medical Therapy of Breast Cancer 2003化疗放疗 3000 BC 1500s 1800s手术激素治疗 1937 1950 19972中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析曲妥珠单抗使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代 Her-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则HER-2阳性乳腺癌的含曲

2、妥珠单抗新辅助治疗3中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析Her-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判Her-2的扩增与乳腺癌的复发与生存相关Slamon DJ.et al. Science 1987, 235:177182.时间（月）总生存概率无疾病生存概率Her-2无扩增（n=52）Her-2无扩增（n=52）Her-2无扩增（n=52）Her-2无扩增（n=52）Her-2扩增（5个拷贝）Her-2扩增（5个拷贝）Her-2扩增（2个拷贝）Her-2扩增（2个拷贝）Her-2的扩增影响患者预后，且与扩增程度相关4中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析Her-2的扩增与乳腺

3、癌的复发与生存相关Slamon DJ.Her-2是乳腺癌重要的预后指标，同时也是靶向Her-2药物的预测指标预后因素（所有患者）TNM 分期组织学分级组织学类型激素受体状态HER-2 表达淋巴结和脉管浸润霍临明等,乳腺癌HER2检测指南,中华病理学杂志，2006;10:631-6335中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析Her-2是乳腺癌重要的预后指标，同时也是靶向Her-2药显色原位杂交(FISH） 操作和判读方法与IHC相似 同时可以进行组织学评估 与FISH检测结果相关性高 国内有多家中心可以进行 检测成本约1500 RMB/例 准确、重复性好与疗效相关性好 需置备荧光显微镜等设备 操

4、作者需非常有经验 检测费用较高 3000 RMB/例 国内可此项检测单位少 HER-2 检测方法比较 成熟的技术 快速同时得到许多病例结果 读片较为简单 成本80120RMB/例免疫组织化学（IHC） 检测HER2受体蛋白过度表达荧光原位杂交(CISH）乳腺癌HER2检测指南,中华病理学杂志，2009;38(12):1-4.检测HER2基因扩增的水平6中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析显色原位杂交(FISH） 操作和判读方法与IHC相似 准确、Her-2 检测现状国际多中心研究 ( B-31 ) 也有18-26% 的误差国内阳性率报道 6 50 % (实际上 20 %左右)普遍存在假阳性

5、(过去) 假阴性 (现在) 病理医生的”保守心理” 样品固定、保存很重要内部、外部质控都很重要7中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析Her-2 检测现状国际多中心研究 ( B-31 ) 也有1首次检测采用IHC 4实验室应符合开展I H C方法检测HE R-2的质量认证标准不符合符合IHC检测IHC 0, +IHC +IHC +将标本送至参比实验室HER-2（）交界性结果5HER-2（+）FISH检测首次检测采用FISH 4实验室应符合开展FISH方法检测HE R-2的质量认证标准不符合符合FISH检测将标本送至参比实验室FISH（）交界性结果6FISH（+）HER-2（）HER-2（+）I

6、HC检测再次FISH检测计数更多细胞HER-2（）交界性结果美国 ASCO乳腺癌HER2检测病理学指南 我国中华病理学会乳腺癌HER2检测指南专家共识Wolff AC. et al. J Clin Oncol.2007;25:118-147乳腺癌HER2检测指南,中华病理学杂志，2009;38(12):1-4.HER-2检测原则1, 2, 3浸润性乳腺癌HER2检测的标准化进程8中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析首次检测采用IHC 4实验室应符合不符合符合IHC检测IHCHer-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定 （1）9中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析Her-2

7、 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果Her-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定 （2）如果患者病情发展不符合HER-2阴性患者特点，临床认为有可能是HER-2 阳性或者复发转移患者治疗过程中为了争取治疗机会建议进行HER-2的重新检测可以用原发肿瘤标本更提倡复发病灶再活检方法可以用IHC或FISH10中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析Her-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果Her-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则HER-2阳性乳腺癌的含曲妥

8、珠单抗新辅助治疗11中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析Her-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判HER-2阳性晚期复发转移乳腺癌的首选治疗含曲妥珠单抗为基础的治疗HER-2阳性根据激素受体状况分类ER和/或PR阳性HER-2阳性ER和/或PR阳性HER-2阴性接受过内分泌治疗 未接受过内分泌治疗 卵巢切除/抑制，再按绝经后予内分泌治疗绝经前绝经后内脏危象考虑开始化疗绝经前绝经后内脏危象卵巢切除/抑制，再按绝经后予内分泌治疗 或 抗雌激素治疗芳香化酶抑制剂 或 抗雌激素治疗考虑初始化疗ER和PR阴性；或ER和/或PR阳性及内分泌治疗耐药；HER-2阳性仅有骨或软组织转移或无

9、症状的内脏转移如果没有内分泌治疗耐药，考虑严格遵循GCP原则试用一次内分泌治疗是曲妥珠单抗化疗之前接受过蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗者；卡培他滨+拉帕替尼否12中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析HER-2阳性晚期复发转移乳腺癌的首选治疗含曲妥珠单抗曲妥珠单抗单药化疗失败晚期病人新希望周方案3周方案 II期1核心研究 2II期3II期4患者数46222111105接受过的转移性化疗(中位数)是 (3)是(2)否否有效率11.6%15%26%19%95% CI4-24%11-21%15-31%12-28%中位疗效持续时间(月)6.69.18.08.3中位生存141324.4NABaselga

10、 J,et al.Semin Oncol.1999;26(4 Suppl 12):78-83.Baselga J,et al.Eur J Cancer. 2001;37 Suppl 1:18-24. Vogel CL,et al.Oncology.2001;61Suppl 2:37-42.Baselga J,et al.J Clin Oncol. 2005 1;23(10):2162-71.13中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析曲妥珠单抗单药化疗失败晚期病人新希望周方案3周方案 II曲妥珠单抗联合化疗作为一线治疗进一步延长MBC生存中位生存（月）IHC, immunohistochemis

11、try; P, paclitaxel H, Herceptin; D, docetaxel; Carbo, carboplatinH0648g(IHC 3+)M77001BCIRG 007US Oncology(IHC 3+)Smith et al 2001; Marty et al 2005 Robert et al 2006; Pegram et al 200714中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析曲妥珠单抗联合化疗作为一线治疗进一步延长MBC生存中位生存时间 (月)H0648g:曲妥珠单抗一线联合紫杉醇生存优势显著1.00.80.60.40.20时间 (月)0510152025303

12、540455018月25月生存概率 40%曲妥珠单抗+ 紫杉醇紫杉醇7个月生存期Slamon D et al. N Engl J Med 2001;344;7839215中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析时间 (月)H0648g:曲妥珠单抗一线联合紫杉醇生存优势显M77001:曲妥珠单抗一线联合多西紫杉醇延长患者总生存期Extra et al. Eur J Cancer. 2004;2:125. 1.0生存概率36P = 0.03258.5 个月22.7月31.2月曲妥珠单抗+ 多西紫杉醇多西紫杉醇0.80.60.40.20.033302724211815129630时间 (月)16中国抗

13、癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析M77001:曲妥珠单抗一线联合多西紫杉醇延长患者总生存期紫杉类治疗失败的HER-2 阳性乳腺癌，曲妥珠单抗可以联合其他化疗药物曲妥珠单抗联合其他化疗:长春瑞滨: 68% RR (Burstein H, JCO 2003) 吉西他滨: 64% RR (Brufsky A, SABC 2004) 卡培他滨: 77% RR (Xu, SABC 2004)17中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析紫杉类治疗失败的HER-2 阳性乳腺癌，曲妥珠单抗可以联合TanDEM：曲妥珠单抗与阿那曲唑联合显著延长PFS103483117141311941100A + HNo. at

14、 risk10436229542100000A概率1.00.80.60.40.2051015202530354045505560月95% CI3.7, 7.02.0, 4.6p 值0.0016中位 PFS4.8 月2.4 月事件8799CI, 可信区间Kaufman et al. J Clin Oncol 27：5529-5537.18中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析TanDEM：曲妥珠单抗与阿那曲唑联合显著延长PFS103*Wilcoxon 检验较 log-rank 检验更注重早期时点总生存率月11.395% CI22.8, 42.47.6, 38.1Wilcoxonp 值*0.048

15、中位 OS(月)28.517.2发生事件5820An + H (n=103)An (n=31)TanDEM：曲妥珠单抗与阿那曲唑联合显著延长OSKaufman et al. J Clin Oncol 27：5529-5537.19中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析*Wilcoxon 检验较 log-rank 检验更注重早期Her-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则（1）20中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析Her-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识HER-2阳性复发转移乳 曲妥珠单抗治疗疾病进展后继续曲妥珠单抗还是停药?2种可能的选择21中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专

16、家共识分析 曲妥珠单抗治疗疾病进展后继续曲妥珠单抗还是停药?2种可能2,0001,5001,0005000010203040506070对照组曲妥珠单抗治疗天数肿瘤体积 (mm3)Pietras R, et al. Oncogene 1998;17:223549曲妥珠单抗停药会导致HER2阳性肿瘤细胞重新快速生长22中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析2,000010203040506070对照体外研究：持续应用曲妥珠单抗抑制HER-2表达有助于控制乳腺癌细胞生长KPL-4细胞株：曲妥珠单抗单药耐药23中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析体外研究：持续应用曲妥珠单抗抑制HER-2表达有助于

17、控制乳腺Hermine队列研究：疾病进展后继续使用曲妥珠单抗显著延长总生存期Extra et al 200616.840350515250.00.21.00.80.60.4月102030概率疾病进展后继续停用曲妥珠单抗16.812.5, 19.4中位随访: 24.1 月CI, 可信区间; NR, 未及疾病进展后继续用曲妥珠单抗0.0001-30.4, NR中位 OS,月p 值95% CIOS 从初始治疗开始观察24中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析Hermine队列研究：疾病进展后继续使用曲妥珠单抗显著延Hermine队列研究：疾病进展后继续使用曲妥珠单抗显著延长总生存期300515250

18、.00.21.00.80.60.41020概率4.6中位OS,月p 值4.695% CI2.8, 10.4Extra et al 200621.30.000121.317.8, 29.3OS 从疾病进展开始观察中位随访: 24.1 月月疾病进展后继续用曲妥珠单抗疾病进展后继续停用曲妥珠单抗25中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析Hermine队列研究：疾病进展后继续使用曲妥珠单抗显著延GBG-26： 联合曲妥珠单抗方案无进展生存时间更具优势von Minckwitz et al 2007曲妥珠单抗+ 卡培他滨卡培他滨TTP概率24.3(5.6)a36.9(8.5)a1201002040506

19、070801003090110时间(周)a中位随访时间: 11.8 月 1.00.80.60.40.2 026中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析GBG-26： 联合曲妥珠单抗方案无进展生存时间更具优势vGBG-26：联合曲妥珠单抗改善总生存74776668505933472127101586312120.4aHR=0.76 (双侧检验 p=0.26;单侧检验 p=0.13)25.5aa中位生存月von Minckwitz G et al. J Clin Oncol (2008; 26: abs 1025.曲妥珠单抗+ 卡培他滨卡培他滨01.00.80.60.40.2 010203040自第

20、一次进展起时间 (月)OS概率27中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析GBG-26：联合曲妥珠单抗改善总生存7477665033 Her-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则（2）曲妥珠单抗治疗疾病进展后28中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析 Her-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 HER-2阳性复发转曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌，拉帕替尼联合卡培他滨延长至疾病进展时间卡培他滨拉帕替尼 + 卡培他滨0.00004P值 (log-rank, 单侧检验)72 49进展或死亡19.136.7中位 TTP, 周161163患者例数0.49 (0.34, 0.71)风险比(9

21、5% CI)0.20.40.60.80.01.00PFS概率102030405060时间 (周)70Cameron D et al. Breast Cancer Res Treat 2008; 112: 533543 29中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌，拉帕替尼联合卡培他滨延长至疾病曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌，拉帕替尼联合卡培他滨延长总生存0.72P 值 (log-rank, 双侧检验)3536死亡0.92 (0.58, 1.46)风险比(95% CI)NR58.9 周中位 OS161163患者例数时间（周）0102030405070生存概率00.20.40.

22、60.81.0卡培他滨拉帕替尼 + 卡培他滨6080患者为接受过蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗*Cameron D et al. Breast Cancer Res Treat 2008; 112: 533543 30中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌，0.72P 值 (log-ran Her-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则（3）曲妥珠单抗治疗疾病进展后31中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析 Her-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 HER-2阳性复发转106050曲妥珠单抗联合拉帕替尼较拉帕替尼单药延长PFS OShaughnessy

23、,et al.ASCO 2008Blackwell,et al.J Clin Oncol doi:10.1200/JCO.2008.21.443710080604020 0无进展生存率（%）6个月OS死亡或进展，例数中位数，月风险比（95%CI）Log-rank P值拉帕替尼（L )N =1451288.10.73(0.57,0.93)0.008拉帕替尼+曲妥珠单抗（L +T)N =14612712.0随机化后时间（月）风险患者数LL+T5373214213275802020304014814832中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析106050曲妥珠单抗联合拉帕替尼较拉帕替尼单药延长PFS

24、 曲妥珠单抗联合拉帕替尼较拉帕替尼单药延长OSBlackwell KL, et al SABCS 2009; Abstract 61.10080604020 050101520253035生存率（%）随机化后时间（月）6个月OS12个月OS死亡，例数（%）中位数，月风险比（95%CI）Log-rank P值拉帕替尼（L )N =145113(78)9.50.74(0.57,0.97)0.026拉帕替尼+曲妥珠单抗（L +T)N =146105(72)14风险患者数L+TL1211028865644743282512170% 41% 33中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析曲妥珠单抗联合拉帕替

25、尼较拉帕替尼单药延长OSBlackwelHer-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗34中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析Her-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果超过13,000例病例，4项早期辅助治疗NCCTG 98311年曲妥珠单抗 4 x AC12 x 紫杉醇80 mg/m2Breast InterGroupHERAHER2 +IHC or FISH允许的化疗AC, EC, FAC, FEC, ET, AT, CMFObser

26、vationBCIRG 006Adjuvant Breast Cancer淋巴结阳性和高危淋巴结阴性HER2 +FISH4 x AC60/600 mg/m24 x 多西他赛100 mg/m26 x多西他赛和铂类75 mg/m275 mg/m2or AUC 6N=3150ACTACTHTCHNSABP B-31HER2 +IHC or FISH4 x AC4 x 紫杉醇175 mg/m2HER2 +IHC orFISH1年曲妥珠单抗 1年曲妥珠单抗 2年曲妥珠单抗 1年曲妥珠单抗 1年曲妥珠单抗 35中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析超过13,000例病例，4项早期辅助治疗NCCTG 983

27、1超过13,000例病例，4项研究证实曲妥珠单抗在辅助治疗具有DFS优势343中位随访时间, 年DFS 获益B-31 / N9831 ACPH HERA 化疗曲妥珠单抗 1 年BCIRG 006 ACTH012倾向曲妥珠单抗治疗 倾向非曲妥珠单抗治疗HRGianni et al 2009; Slamon et al 2006; Romond et al N Engl J Med 200536中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析超过13,000例病例，4项研究证实曲妥珠单抗在辅助治疗具012B-31 / N9831 ACPH 3HERA CTxH 1 年4OS 获益BCIRG 006 ACTH

28、3倾向曲妥珠单抗治疗 倾向非曲妥珠单抗治疗HR中位随访时间, 年Gianni et al 2009; Slamon et al 2006; Romond et al N Engl J Med 2005超过13,000例病例，4项研究证实曲妥珠单抗在辅助治疗具有OS优势37中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析012B-31 / N9831 ACPH 3HERA CT选择赫赛汀治疗(2005年中期分析后)HERA 研究设计HER2-阳性可手术乳腺癌 (IHC 3+ and / or FISH+)n=5102手术 + (新)辅助化疗 + 放疗赫赛汀 q3w x 1 年观察组Herceptin q3

29、w x 2 years38中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析选择赫赛汀治疗HERA 研究设计HER2-阳性可手术乳腺癌 2005年5月16日时观察组患者情况1698 例患者初始分配至观察组1354 例患者无病生存 5月16日2005344 例患者出现DFS事件或失访 198 例出现DFS 事件后仍生存344 例不符合交叉曲妥珠单抗治疗标准885 例交叉 接受曲妥珠单抗治疗469 继续留在观察组Gianni et al 200939中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析2005年5月16日时观察组患者情况1698 例患者初始分配HERA：1年的曲妥珠单抗治疗显著延长DFS1008060402

30、000612182430483642随机化后月169817031564161914401552136314851297141412401352712854118012809921020风险患者数事件4583694年DFS72.278.6HR0.7695% CI0.66, 0.87p 值0.00011年曲妥珠单抗观察6.4%患者 (%)Gianni et al 200940中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析HERA：1年的曲妥珠单抗治疗显著延长DFS100806041008060402000无病生存患者 (%)612182430364248观察组: 2005年5月16日时无病生存患者随机分组

31、后月1354135313391316127812391180992712885885884878870851822690480选择曲妥珠单抗治疗组469468455438408388358302232未选择曲妥珠单抗治疗组风险患者数Gianni et al 2009HERA：交叉治疗的患者也可获益，延长DFS41中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析1008060402000无病生存患者 (%)6121824Her-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识曲妥珠单抗辅助治疗用药时机推荐AC - TH不适合蒽环药物的患者可以用 TCH也可以完成化疗后开始 H辅助治疗已经结束, 处于无病状态的患者可以使用H (

32、 HERA )42中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析Her-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识曲妥珠单抗辅助治疗用药时 曲妥珠单抗辅助治疗可以选择的方案43中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析 曲妥珠单抗辅助治疗可以选择的方案43中国抗癌协会阳HERA 2008中期分析:曲妥珠单抗2 年 vs 1 年治疗组目前无结论统计学假设风险系数 0.80DFS 绝对值减少4.9%5-年 DFS 1-年组: 70%5-年 DFS 2-年组: 74.9%p 值 55 5050 50心衰 %Piccart-Gebhart et al 2005; Perez et al 2005;Slamon et al 200

33、5; Tan-Chiu et al 2005cum, 累计发病率00.8 0.8cum4.1cum0.3cum2.5cum 3.5cum0.31.60.4曲妥珠单抗在辅助治疗中的心脏毒性NSABP B-31、N9831和HERA三项试验中心脏毒性事件数不高并且可以恢复，但临床研究入选的病例是化疗后经过心脏功能安全筛选的心脏死亡, n101011000047中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析试验分组基线LVEF, %心衰 %Piccart-GebHer-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识心脏安全性48中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析Her-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识心脏安全性48中国抗癌协中国

34、抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析培训课件术前新辅助治疗获得病理学完全缓解（pCR）是生存的重要指标Rastogi P, et al. J Clin Oncol 2008;26:77885B-18生存 (%)100非 pCRpCR5988626614分组n死亡HR 0280604020046810121416手术后时间（年）0.32p0.0001B-270.000110008060402002468手术后时间（年）非pCRpCR185739749042分组n死亡HR0.36p50中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析术前新辅助治疗获得病理学完全缓解（pCR）是生存的重要指标pCR, 病理学完全

35、缓解率; IBC, 炎性乳腺癌;AC, 多柔比星, 环磷酰胺; D 多西他赛; E, 表柔比星; L, 拉帕替尼; T, 紫杉醇;V, 长春瑞滨; X, 卡培他滨; FEC, 5-FU, 表柔比星, 环磷酰胺; CMF, 环磷酰胺, 氨甲喋呤, 5-FU新辅助治疗：多种方案和疗效Untch et al 2005, n=230Limentani et al 2007, n=31D + V + H (含IBC)Cristofanilli et al 2006, n=30T + L (仅IBC )Bines et al 2003, n=32D + HBurstein et al 2003, n=40

36、T + H (含 IBC)Kelly et al 2006, n=37AC T + H (含IBC)Harris et al 2003, n=40V + H (含IBC)Hurley et al 2002, n=48D + 顺铂+ H (i含IBC)Griggs et al 2005, n=18D + HLybaert et al 2006, n=89X + D + HGianni et al 2007, n=115AT T CMF + HCoudert et al 2005, n=33D + HBuzdar et al 2007, n=64T FEC + HPernas et al 2006

37、, n=16T FEC + HAT T CMF + H (仅IBC)Baselga et al 2007, n=310102030405060708090100EC T + H (i含IBC)pCR (%)EC+H T (TX,T-X)+HUntch et al 2008, n=45251中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析pCR, 病理学完全缓解率; IBC, 炎性乳腺癌;AC,曲妥珠单抗新辅助治疗:MDACC 实验设计Buzdar A, et al. Clin Cancer Res 2007 13(1): 228H qw x 12 + P q3w x 4ER+ 的患者予以适当的内分泌治疗

38、分期为 IIIIIA乳腺癌 ;HER2 阳性P q3w x 4FEC q3w x 4H qw x 12 + FEC q3w x 4局部治疗随机化分组FEC = 氟尿嘧啶fluorouracil,表柔比星epirubicin,环磷酰胺cyclophosphamideH = 赫赛汀Herceptin; P = 紫杉醇paclitaxelN=19N=23队列1 2001 年6月2003年10月队列2 2004 年2月2005年3月实验设计修正H qw x 12 + P q3w x 4ER+ 的患者予以适当的内分泌治疗分期为 IIIIIA乳腺癌 ;HER2 阳性H qw x 12 + FEC q3w

39、x 4局部治疗N=2252中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析曲妥珠单抗新辅助治疗:MDACC 实验设计Buzdar AMDACC新辅助治疗：加入曲妥珠单抗提高PCR 26.3%n=1965.2%n=2395% CI(4384%)p=0.016(n=42)pCR (%)P + FECH + (P FEC)Buzdar A, et al. Proc ASCO 200753中国抗癌协会阳性乳腺癌诊疗专家共识分析MDACC新辅助治疗：加入曲妥珠单抗提高PCR 26.3%曲妥珠单抗新辅助治疗 ：NOAH 研究设计HER2, 人表皮生长因子受体2; LABC, 局灶进展性乳腺癌; IHC, 免疫组织化

40、学;FISH, 荧光素原位杂交; H, 赫赛汀(8 mg/kg 起始剂量后 6 mg/kg); A, 阿霉素 (60 mg/m2); T, 紫杉醇 (150 mg/m2); CMF, 环磷酰胺 (600 mg/m2)/ 甲氨喋呤(40 mg/m2)/5-氟尿嘧啶(600 mg/m2)A激素受体阳性的患者接受内分泌治疗 Gianni et al ASCO 2007, poster 532HER2-阴性LABC(IHC 0/1+)ATq3w x 3Tq3w x 4CMFDays 1, 8 q4w x 3手术n=99Tq3w x 4CMFDays 1, 8 q4w x 3手术HER2-阳性 LABC(IHC 3+ 或FISH+)n=113n=115H + ATq3w x 3H + Tq3w x 4H q3w x 4 + CMFDays 1, 8 q4w x 3手术H q3w x 7放疗aATq3w x 3放疗放疗54中国抗癌协会阳性乳腺癌诊