临床肿瘤学进展培训课件

1、临床肿瘤学进展临床肿瘤学进展53项突出进展12项重大进展临床肿瘤学进展253项突出进展临床肿瘤学进展22010年临床肿瘤学重大进展癌症发病率和死亡率下降 美国4家权威机构国立癌症研究所(NCI)、疾病控制与预防中心(CDC)、美国癌症学会(ACS)、北美肿瘤登记中心联合会(NACCR)联合报告，19992006年间美国癌症发病率平均每年下降1%，死亡率每年下降1.6%。 难治性癌症疗效有改善 老年肺癌常用的标准化疗方案卡铂+紫杉醇治疗一般状况较好的老年患者，总生存(OS)优于吉西他滨或长春瑞滨单药治疗。 转移性胰腺癌对于期胰腺癌患者，与标准吉西他滨单药治疗相比，FOLFIRINOX方案(5-氟

2、尿嘧啶/亚叶酸钙+伊立替康+奥沙利铂)联合化疗显著改善有效率、无进展生存(PFS)和OS。 晚期卵巢癌贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇治疗并续以贝伐珠单抗维持治疗，与单纯化疗相比显著延长晚期卵巢癌患者中位PFS期。 黑色素瘤一种单克隆抗体药物(ipilimumab)可使晚期黑色素瘤患者2年生存率显著提高34%。 临床肿瘤学进展32010年临床肿瘤学重大进展癌症发病率和死亡率下降 临床肿瘤2010年临床肿瘤学重大进展减少癌症复发 对于接受保乳手术后手术切缘阴性、腋淋巴结阴性的浸润性乳腺癌患者，接受短程大剂量低分割放疗的10年局部复发风险与标准放疗相近。靶向治疗和个体化治疗 ALK 抑制剂一项期临床试验

3、采用间变淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂(crizotinib)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)，超过2/3的患者肿瘤缩小，90%以上的患者治疗有效。 BRAF抑制剂一项期临床研究显示，BRAF V600E突变的晚期黑色素瘤患者接受新BRAF抑制剂(PLX4032)治疗，81%的患者肿瘤完全或部分消退，包括骨和肝脏转移灶。临床肿瘤学进展42010年临床肿瘤学重大进展减少癌症复发 2010年临床肿瘤学重大进展生活质量 化疗加姑息治疗晚期肺癌患者接受标准化疗并在诊断后立即接受姑息治疗，生存期和生活质量均显著优于仅接受化疗者。 睡眠问题超过3/4的癌症患者有失眠或其他睡眠问题，发生率是一般人群的3倍。中青年

4、患者睡眠问题更常见，失眠导致患者抑郁和疲乏的比例更高。FDA批准新药 Sipuleucel-T 去势治疗无效的转移性前列腺癌患者接受肿瘤疫苗(sipuleucel-T)治疗，其OS优于安慰剂组。 Cabazitaxel 对于去势治疗无效的转移性前列腺癌，cabazitaxel联合泼尼松治疗的OS优于米托蒽醌联合泼尼松 。临床肿瘤学进展52010年临床肿瘤学重大进展生活质量 化疗2010年临床肿瘤学重大进展肺癌：3项消化系统肿瘤：1项泌尿生殖系统肿瘤：2项乳腺癌：1项妇科肿瘤：1项黑色素瘤：2项儿科肿瘤：1项血液系统肿瘤临床肿瘤学进展62010年临床肿瘤学重大进展肺癌：3项临床肿瘤学进展6肺 癌

5、-法国III期随机1. 联合化疗可改善老年进展期肺癌患者预后 IIIIV期NSCLC451例 70-89岁，中位77.2岁 PS：02CBP AUC=6, 4-weeklyTaxol 90mg/m2,d1,8,15单药GEM 1150mg/m2 orNVB 30mg/m2,d1,8, 3-weekly结果： NSCLC治疗选择并非主要取决于年龄，而应是患者实际的体能状态。OS：10.4m VS 6.2m PFS: 6.3m VS 3.2m 级血液学毒性：联合组单药组（中性粒细胞减少症：54.3% VS 14.3%）E.A.Quoix, et al. ASCO 2010，Abstract ID:

6、 41167RPDErllotinib150mg/d临床肿瘤学进展7肺 癌-法国III期随机1. 联合化疗可改善老年进肺 癌-韩国I期临床研究 2. Crizotinib对ALK阳性肺腺癌初显效间变型淋巴瘤激酶（ALK）在肿瘤细胞生长和进展过程中起着关键性作用。ALK基因可通过与EML4(棘皮动物微管蛋白样4）基因形成融合基因（EML4-ALK)来编码产生ALK，从而促进肺癌细胞生长。5% NSCLC患者携带EML4-ALK融合原癌基因。Crizotinib为一种选择性的小分子ALK和MET/HGF受体酪氨酸激酶口服抑制剂。临床肿瘤学进展8肺 癌-韩国I期临床研究 2. Crizotini肺

7、癌-韩国I期临床研究病例：82例： EML4-ALK融合基因（+） (FISH) 、腺癌、不吸烟/曾吸烟、 多种治疗后口服Crizotinib 250 mg bid 结果： ORR：57% 8周疾病控制率：87% PFS probability at 6months: 72% 安全性： Gastrointestinal toxicities: I度 nausea(55%), vomiting(39%)结论： 对于携带EML4-ALK融合基因的NSCLC患者，Crizotinib治疗的缓解率高，且安全性良好。Y. Bang, et al. ASCO 2010, Abstract ID: 5085

8、4临床肿瘤学进展9肺 癌-韩国I期临床研究病例：82例： EML4-AL肺 癌3. 早期姑息治疗可延长肺癌患者生存期 姑息治疗应在治疗一开始即给予评价：1. Functional Assessment of Cancer TherapyLung (FACT-L) 2. Quality of life and mood 3. OS151 patients withnewly diagnosed metastatic NSCLCstandard oncologic care aloneearly palliative care + standard oncologic care团队：profess

9、ionals from medicine, nursing chaplains psychologists pharmacists dietitians art music N Engl J Med, 2010, 363(8); 733RANDOMIZED临床肿瘤学进展10肺 癌3. 早期姑息治疗可延长肺癌患者生存期评价结 果a better quality of life：mFACT-L scale 98.0 vs. 91.5，P = 0.03临床肿瘤学进展11结 果a better quality of life结 果Fewer depressive symptoms：16% vs. 38

10、%, P = 0.01临床肿瘤学进展12结 果Fewer depressive sympt结 果Fewer aggressive end-of-life care 33% vs. 54%, P = 0.05临床肿瘤学进展13结 果Fewer aggressive end-of-结 果OS：11.6 months vs. 8.9 months, P = 0.02临床肿瘤学进展14结 果OS：11.6 months vs. 8.9消化系统肿瘤联合化疗方案显著改善转移性胰腺癌患者生存(PRODIGE 4/ACCORD 11临床试验 )胆红素水平正常PS: 01分Conroy, et al. ASCO

11、 2010, Abstract ID: 4010R5-FU 400 mg/m2, iv, OXA 85 mg/m2, CPT-11 180 mg/m2, CF 400 mg/m2，5-FU 2400 mg/m2 CIV46 h GEM 1000 mg/m2 每周1次共7周给药，休息1周 342例转移性胰腺癌 III期 临床肿瘤学进展15消化系统肿瘤联合化疗方案显著改善转移性胰腺癌患者生存(PRO结 果PFS：6.4m vs 3.3 m (HR 0.47，P 0.0001)OS：11.1m vs 6.8m (HR 0.57，P 0.05）临床肿瘤学进展20结 果10年局部复发率：6.2% vs

12、6.7%（P0结 果OS：84.6% vs 84.4%临床肿瘤学进展21结 果OS：84.6% vs 84.4%临床肿瘤学结 果At 10 years, 71.3% of women in the control group as compared with 69.8% of women in the hypofractionated-radiation group, had an excellent or good cosmetic outcome (absolute difference, 1.5 percentage points; 95% CI, -6.9 to 9.8). 临床肿瘤学

13、进展22结 果At 10 years, 71.3% of wo临床肿瘤学进展培训课件PFSA组（TC)B组(TC+BEV)C组(TC+BEVBEC)mPFS(m)10.311.214.1HR95%CI0.906(0.759-1.040)0.717(0.625-0.834)P-value0.0800.0001临床肿瘤学进展24PFSA组B组C组mPFS(m)10.311.214.1HROSA组（TC)B组(TC+BEV)C组(TC+BEVBEC)mOS(m)39.338.739.7HR95%CI1.036(0.827-1.297)0.915(0.727-1.152)P-value0.3610.2

14、52临床肿瘤学进展25OSA组B组C组mOS(m)39.338.739.7HR1.GOG-0218:ConclusionsGOG-0218 met the primary objective in the front-line treatment of advanced ovarian (epithelial OV, PP and FT) cancer, PFS with TC+BEVBEV maintenance (Arm III) statistically superior to TC alone (Arm I) - PFS with CP+BEV (Arm II ) not stati

15、stically superior to CP (Arm I)Interpretation of survival analysis limitedTreatment regimen generally well tolerated; adverse events (including GI perforation) similar to previous BEV studiesBEV first molecular targeted and first anti-angiogenic agent to demonstrate benefit in this populationCP+BEVB

16、EV maintenance should be considered one standard option.临床肿瘤学进展26GOG-0218:ConclusionsGOG-0218 m恶性黑色素瘤单克隆抗体ipilimumab改善晚期黑色素瘤患者总生存N Engl J Med, 2010, 363; 711676例经治、不可切除III或IV期黑色素瘤RA组：ipilimumab plusgp100 (403 patients)B组：ipilimumab alone (137)C组：gp100 alone (136)3:1:1Ipilimumab： T细胞活化途径，间接活化抗肿瘤免疫反应临

17、床肿瘤学进展27恶性黑色素瘤单克隆抗体ipilimumab改善晚期黑色素瘤患结 果OSipi-plus-gp100ipi-alonegp100-alone12m43.6%45.6%25.318m30.0%33.2%16.3%24m21.6%23.5%13.7%临床肿瘤学进展28结 果OSipi-plus-gp100ipi-aloneOSIpi-plus-gp100: 10.0m (95% CI, 8.5 to 11.5); ipi alone: 10.1m (95% CI, 8.0 to 13.8); gp100-alone: 6.4m (95% CI, 5.5 to 8.7).临床肿瘤学进展

18、29OSIpi-plus-gp100: 10.0m (95%PFSipi-plus-gp100: 2.76 months (95% CI, 2.73 to 2.79)ipil-alone : 2.86 months (95% CI, 2.76 to 3.02)gp100-alone: 2.76 months (95% CI, 2.73 to 2.83)临床肿瘤学进展30PFSipi-plus-gp100: 2.76 mont恶性黑色素瘤靶向药物治疗基因突变晚期黑色素瘤显曙光 BRAF基因编码一种丝/苏氨酸特异性激酶(a serine/theroninespecific kinases)，是RAS/RAF/MEK/ERK/MAPK通路重要的转导因子，参与调控细胞内多种生物学事件，如细胞生长、分化和凋亡等。 2002年，Davies等发现，约66%恶性黑色素瘤和15的结肠癌中BRAF基因存在体细胞错义突变。临床肿瘤学进展31恶性黑色素瘤靶向药物治疗基因突变晚期黑色素瘤显曙光临床肿瘤学恶性黑色素瘤I期研究BRAF V600E突变的晚期黑色素瘤