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文档简介
1、陕西中医学院诊断学教研室肝功能检查肝脏的基本功能1.肝脏的代谢功能(1)蛋白质合成功能(2)糖代谢功能(3)脂肪代谢功能(4)参与维生素、激素代谢2.肝脏的生物转化作用3.肝脏的分泌排泄功能肝脏病常用的实验室检查1、肝功能检查: 检测肝功能状态的实验室检查称肝功能检查。2、肝病的实验室检查: 与肝脏的各种代谢功能、各种病理变化 相关的实验室检查称为肝病的实验室检查。主要概念: 蛋白质代谢的检查 胆红素代谢功能检查 胆汁酸(BA)测定 血清酶学测定 阻塞性脂蛋白-X (LP-X)测定 肝癌标志物的检查 肝病检查项目的选择 病毒性肝炎标志物的检查主要检查内容 包括: 血清总蛋白、白蛋白、球蛋白、A
2、/G比值测定 血清蛋白电泳 血清前蛋白测定 凝血功能检查(一)血清总蛋白和白蛋白、球蛋白比值测定 1.血清总蛋白(serum total protein,STP) 是血清所含各种蛋白的总称。 2.白蛋白(albumin,A) 为血液中的主要蛋白质,由肝脏合成,其 半衰期为1921天双缩脲法测定 TP原 理: 两分子尿素加热脱氨缩合成为双缩脲与碱性铜溶液中铜离子形成紫红色化合物,称双缩脲反应,碱性铜溶液称双缩脲试剂。血清A测定 (BCG法:溴甲酚绿法)原 理: A具有与阴离子染料结合的性质,在PH4.2环境中带正电荷的白蛋白(PI 4.7)与阴离子染料溴甲酚绿结合,由黄色变为蓝绿色。+蓝绿色络合
3、物PH4.7参 考 值TP 60-80 g/LA 40-55g/LG 20-30 g/LA/G 1.5-2.5 : 1 3.A 1)合成不足,常见肝脏损害 2)营养不良 3)蛋白丢失过多 4)消耗增加 5)血液稀释急、慢性肝炎肝硬化肝癌长期饥俄、腹泄消化不良肾病综合征严重烧伤急性大失血重症结核甲亢恶性肿瘤4.A5.G2)感染、免疫反应结核疟疾血吸虫3)M球蛋白血症多发性骨髓瘤淋巴瘤原发性巨球蛋白血症4)自身免疫性疾病SLE风湿热类风湿关节炎1)慢性肝脏疾病慢性活动性肝炎肝硬化慢性酒精性肝病原发性胆汁性肝硬化原 理: 在碱性环境中,血清蛋白均带阴电荷,在电场中向阳极泳动,因各蛋白等电点和分子量各
4、异,分子量小,阴电荷多者泳动快,分子量大,阴电荷少者泳动慢,电泳后从阳极开始,依次为、1-G、2-G、-G及-G五个区带,此种检查法称血清蛋白电泳。(二)血清蛋白电泳正常血清蛋白电泳图参 考 值 : 0.62-0.711-G 0.03-0.042-G 0.06-0.10 -G 0.07-0.11-G 0.09-0.18(醋酸纤维膜电泳法)临床意义肝受损时,A、1-G、 2-G、 G、 自身抗原刺激淋巴系统-G 1.肝脏疾病 1)肝炎 急性(轻症)无变化 加重时A、1-G、 2-G、 G -G2)肝硬化 A、1-G、 2-G、 G、均 -G3)肝癌 偶见甲胎蛋白带出现A1-G、 2-G、-G2.
5、M蛋白血症 骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症 A、-G、 G 3.肾病综合症、糖尿病肾病 2-G、 G , A、-G 定 义: PAB(prealbulin)是一种载体蛋白,在电泳图谱上位于白蛋白前方看到一条染色很浅的区带,这就是前白蛋白。 前白蛋白在肝脏合成,其半衰期短(约2天),比白蛋白更能早期反映肝脏损害情况,为肝细胞损害早期灵敏的指标。(三)血清前蛋白测定临床意义 急性肝炎 PAB早期明显下降 慢性肝炎、肝硬化、肝癌、重症肝炎 PAB平均下降 50% 慢性肝炎的监测PAB PAB持续 肝硬化 PAB 预后较好 PAB持续 预后较差 肝移植病人的监测:反映移植肝的合成功能(五)血氨测定参考值:
6、1872mol/L临床意义 1.升高:生理性增高 病理性增高 2.降低:低蛋白饮食、贫血二 胆红素代谢功能检查胆红素的正常代谢UCBCB脂溶性肾无法排出水溶性肾可排出2)结合胆红素,即CB, 指胆红素葡萄糖醛酸酯或其硫酸酯称 结合胆红素。1)非结合胆红素,即UCB3)总胆红素(STB)为非结合胆红素和 结合胆红素的总量。胆红素种类方 法 :重氮反应法血清总胆红素、结合胆红素及非结合胆红素测定重氮反应法原理1)直接反应结合胆红素+重氮试剂碱性溶液偶氮胆红素(紫红色)2)间接反应非结合胆红素+重氮试剂促进剂或表面活性剂偶氮胆红素3)胆红素+重氮试剂 促进剂充分反应1分钟胆红素(结合和非结合)总胆红
7、素4)总胆红素-1分钟胆红素=非结合胆红素总胆红素 1.7-17.1 umol/L结合胆红素 0-6.8 umol/L非结合胆红素 1.7-10.2 umol/L参考值: 溶血性黄疸时胆红素代谢溶血性黄疸发生机制示意图 肝性黄疸时胆红素代谢肝细胞性黄疸发生机制示意图 梗阻性黄疸时胆红素代谢胆汁淤滞性黄疸发生机制示意图1)总胆红素判断有无黄疸及黄疸的程度 隐性黄疸 17.1-34.2 umol/L 轻度黄疸 34.2-171 umol/L 中度黄疸 171-342 umol/L 重度黄疸 342 umol/L临床意义: (总胆红素水平)完全阻塞性黄疸 342 umol/L不完全阻塞性黄疸 171
8、-265 umol/L肝性黄疸 17.1-171 umol/L溶血性黄疸 50% 阻塞性 20% 溶血性正常人1.7-17.1 0-6.8 1.7-10.2 20% (-) 弱阳性(-)溶血性 明显 50 强阳性 5)正常人及三种黄疸的胆红素代谢检查结果 血清胆红素(umol/L) 尿 STB CB UCB CB/ STB 尿胆原 胆红素 BA是胆汁的主要成分,由胆固醇在肝脏合成,随胆汁排入肠道,经肠道细菌分解后由小肠重吸收,经门脉入血回肝,再由肝细胞摄取,少量进入血液循环,90%-95%再分泌入胆汁,形成胆汁酸的肠肝循环。 三、胆汁酸(BA)测定 因此,胆汁酸是肝胆疾病诊断众多生化指标中,唯
9、一能同时反映肝细胞合成、摄取及分泌功能,它对肝胆系统疾病诊断的灵敏度和特异性高于其他指标。 胆汁酸是胆汁中一大类胆烷酸的总称,主要成分有胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、脱氧胆酸(DCA)、石胆酸(LCA)、及熊脱氧胆酸(UDCA),其中以胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸为主,游离胆汁酸分泌到胆小管前均形成结合胆酸,如甘氨胆酸等。 总胆汁酸 0-10 umol/L 胆酸 0.08-0.91 umol/L 脱氧胆酸 0.23-0.89 umol/L 甘氨胆酸 0.05-1.0 umol/L正常值1) 肝细胞损害:急性肝炎、慢性活动性肝 炎、中毒性肝病、肝硬化、和肝癌时TBA 显著升高,尤其肝硬化时
10、,TBA阳性率高 于其他指标。2) 是胆汁淤积的具有重要诊断意义的生化学 指标,如肝内、肝外的胆管梗阻。临床意义 LP-X是胆汁淤滞、阻塞性黄疸时出现在血中的异常脂蛋白,在电泳中与其它脂蛋白不同,向阴极移动,是胆汁淤积的具有重要诊断意义的生化学指标。四、阻塞性脂蛋白-X (LP-X)测定临床意义: 1、胆汁淤积性黄疸的诊断: LP-X是诊断阻塞性黄疸的灵敏且特异的指标,其敏感性和特异性优于血中胆红素、碱性磷酸酶和谷氨酰转肽酶,阳性率80% 。 定性(-);定量140mg/L参考值:2、肝内、外阻塞的鉴别诊断: LP-X含量与胆汁淤积程度相关,可用于鉴别阻塞类型,肝外阻塞比肝内阻塞引起胆汁淤积程
11、度严重,一般认为其定量2000mg/L时,提示肝外胆道阻塞,恶性阻塞高于良性阻塞。五、血清酶学测定1.血清转氨酶测定 1)转氨酶是将氨基酸的氨基转移到酮酸的酮基上的一种酶,用于肝功能检查的主要是谷氨酸丙酮酸转移酶(GPT)和谷氨酸草酰乙酸转移酶(GOT)。2) GPT经WHO命名为丙氨酸氨基转移酶(ALT), 存在于肝细胞胞浆中,因肝内该酶活性较血 清约高100倍,故只要有1%肝细胞坏死,即 可使血清中的ALT增高1倍,因此,它是最敏 感的肝功能检测指标之一。3) GOT现名天门冬氨酸氨基转移酶(AST)。此 酶在心肌含量最高,肝脏为第二,在肝损害 时,其漏出量也较ALT低。80的AST存在于
12、 线粒体内。漏出率 65% 4%半衰期(小时) 47 17敏感性 高 低参考值 10-40U/L 10-40U/LALT AST4)两种转氨酶的特点:5)意义(1)急性病毒性肝炎转氨酶阳性率80100 在发病前,ALT和AST即有升高,最高值 500u。随病情好转逐渐下降至正常。 急性重症肝炎时,病程初期转氨酶升高,以AST 升高显著,如在症状恶化时,黄疸进行性加深, 转氨酶反而降低胆酶分离,提示肝细胞 严重坏死,预后不佳。 在急性肝炎的恢复期,如转氨酶在100u 左右波动或再升,提示急性转为慢性。(3)酒精性肝病、药物性肝炎、脂肪肝、肝癌 轻度上升(100-200U)或正常,ALT/AST1
13、(2)慢性病毒肝炎 轻度上升(100- 200U) 或 正常, ALT/AST1。如果ALT/AST1 提示慢性肝炎可能进入活动期。(4)肝硬化:取决于肝细胞进行性坏死程度, 终末期肝硬化转氨酶活性正常或降低。(5)肝内、外胆汁淤积:正常或轻度升高。(6)急性心肌梗死:AST升高。 2.AST同工酶( ASTs 、 ASTm ) 【原理】ASTs存在于胞浆中,ASTm存在于线粒体中 【临床意义】 轻、中度急性肝炎,血清AST 轻度 (ASTs), 重症肝炎、暴发性肝炎、酒精性肝病时ASTm。 氟烷性肝炎、妊娠脂肪肝、肝动脉栓塞术后、 心肌梗死时ASTm升高。(1)参考值: 正常人 40150U
14、/L 儿童 500U/LALP是一种磷酸单酯水解酶,在碱性环境中能水解磷酸酯产生磷酸。主要分布在肝脏、骨骼、肾、小肠及胎盘中。3、碱性磷酸酶(ALP) ALP分布在肝细胞血窦侧和毛细胆管侧的微 绒毛上,经胆汁排入小肠,当胆汁排出不畅, 毛细胆管压力增加时,可诱发产生大量ALP, 故胆汁淤滞时,ALP升高如肝内、外胆管 阻塞性疾病。 骨骼疾病时,如纤维性骨炎、佝偻病、骨软 化症、成骨细胞瘤、及骨折愈合期ALP升高。 (2)临床意义:(3)ALP与ALT同时测定,有助于黄疸的鉴别ALPALT胆红素胆汁淤积性黄疸轻度肝细胞性黄疸正常或中度肝内局限性胆道阻塞正常 4.谷氨酰转移酶(GT)测定 1) G
15、T 活性 肾胰腺肝脏 2) GT 在肝脏中广泛分布于 肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管 系统,当肝内合成亢进或胆汁排出 受阻时,血清GT 增高。 3)参考值 男性:1150u/L 女性:732u/L 4)临床意义 胆道阻塞性疾病: GT (升高幅度与黄疸平行) 肝癌: GT 明显升高急性肝炎 中度 , 200U 若恢复期,-GT为唯一升高的酶,提示 肝炎未愈。慢性肝炎、肝硬化:若持续升高,为病情 不稳定或恶化趋势,若逐渐下降,为病情 趋向非活动性。酒精性肝损害: AST、 ALT 升高 (轻度), -GT 升高 (中度) 在肝细胞癌时,由于肝细胞功能异常,产生出一些与肝细胞癌密切相关的蛋白质,称
16、为肝癌的肿瘤标志物,对肝癌的诊断有重要意义。六、肝癌标志物的检查1)AFP是胎儿性蛋白,为胎儿所特有,出生后不久转为阴性,或仅含微量。当肝细胞或生殖腺胚胎组织发生恶性病变时升高,因而,测定AFP在血中的浓度,对诊断肝细胞癌及滋养细胞恶性肿瘤有重要意义。1.AFP测定(P418)2)来源:胎肝和卵黄囊,与肝再生时,分 裂细胞数量呈正相关。3)参考值 成人 300 ug/L 持续1个月以上,能排除妊娠、活动性肝 炎、幼儿性睾丸或卵巢、畸胎瘤等可确诊 肝癌。(2)肝炎 病毒性肝炎肝细胞重新具有了产生 AFP的能力。急性、慢性肝炎均可升高,但 300ug/L ,随着肝细胞的修复,AFP下 降,为一过性
17、的升高。4)、意义 (4)其他 肝硬化(活动期)、先天性胆管闭锁等 AFP升高(3)妊娠 3-4月以后AFP升高 7-8月高峰 ,但多 400 ug/L 分娩后约3周降至正常 胎儿神经管畸形、双胎、先兆流产(4)生殖腺胚胎肿瘤(睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤) 胃癌、胰腺癌,血中AFP也可升高1)癌胚抗原是一种存在于成人癌组织中的胎 儿性蛋白,可根据免疫学原理检测。2)参考值 0-5 ug/L2、癌胚抗原(CEA)测定(2)消化道肿瘤 A、无助癌的早期诊断 B、观察术后过程,判断预后,预测 再发的指标。3)意义(3)原发性肝癌与转移性肝癌的鉴别价值 较大,转移性肝癌CEA阳性率高达90%。(1)CEA
18、升高主要见于胰腺癌、结肠癌、直肠癌、 乳腺癌、胃癌、肺癌。七、病毒性肝炎标志物的检查(P452)肝炎病毒甲、乙、丙、丁、戊、庚、输血传播病毒1.甲型肝炎病毒标志物监测1)甲型肝炎病毒抗原和RNA测定 HAVAg阳性:见于70.687.5的甲肝患者, 粪便中HAV或HAV抗原检测可作为 急性感染证据。HAV-RNA阳性:对早期诊断具有特异性。2)甲型肝炎病毒抗体测定 IgM阳性是特异性早期诊断指标。 IgG阳性出现于恢复期且持久存在,是获得性免疫力 的标志。1)HBsAg阳性 可见于急性乙肝的潜伏期、急 性期、慢性期、无症状HBsAg携带者、部 分肝硬化和肝癌的血清中及受HBV感染的肝 细胞胞浆
19、中,是乙肝的感染指标之一。2. 乙肝五项标志物的临床意义:2)Anti-HBs是特异性抗体,能中和体液中的 HBV,可见于乙肝恢复期,HBV既往感染者 和乙肝疫苗免疫后,反映机体对HBV具有保 护性免疫力,Anti-HBs的效价与保护作用 呈平行关系。3)HbeAg在乙肝潜伏期的后期出现,略晚于 HBsAg,HbeAg 存在于HBsAg阳性的血清 中,其中大多数伴有血中Dane颗粒、 HBVDNA、DNA多聚酶阳性,具有很强的传 染性,有助于确定乙肝、无症状乙肝病毒 携带者及孕妇的传染性强弱,HBeAg阳性 表示HBV在体内复制。 其传染性较弱,HBeAg消失前后出现Anti-HBe,即由复制
20、期转为非复制期,预示HBV繁殖中止或减弱,疾病可向好的方面转化,但有部分乙肝病人HBeAg转阴是HBV基因突变所致,故血中仍有HBV颗粒,所以,在乙肝中Anti-HBe不能作为HBV 复制停止的绝对指标,Anti-Hbe可存在于无症状携带者及无活动性肝病患者中,若Anti-Hbe存在于慢活肝患者中,则肝病有可能继续发展,并逐步变成肝硬化。4)Anti-HBe阳性者5)Anti-HBc是乙肝病毒核心总抗体 感染乙肝病毒后最早出现的抗体是IgM型核心抗体(Anti-HBc IgM),它是乙肝急性或近期感染的重要指标,在慢活肝(活动期)也可能呈阳性,核心抗体不是中和抗体,Anti-HBc IgG可持
21、续多年不消退,是既往受过HBV感染的血清学指标。HBV标志物检测与分析HBsAgHBeAg抗HBc抗HBc-IgM抗HBe抗HBs临床意义急性HB早期,HBV 复制活跃急性或慢性HB,HBV复制活跃急性或慢性HB,HBV复制减弱急性HB恢复后期或慢性HBHBV复制减弱慢性HB, HBV复制停止急性HB痊愈,接种疫苗后获得性免疫HBsAgHBeAg抗HBc抗HBc-IgM抗HBe抗HBs临床意义HBsAg阴性的HB,急性HB恢复期既往HBV感染,未产生抗HBs-急性HB恢复期,HBV复制极弱急性HB恢复期或痊愈急性HB恢复期或痊愈,既往HBV感染急性或慢性HB,不同亚型HBV再感染HBV急性感染早期,无症状携带者八、肝病检查项目的选择1.疑为肝炎病毒感染时,选择血清肝炎病毒标志物检测。2.了解肝细胞损伤程度时,如酒精中毒,药物中毒时,选择血清酶学检查。3.反映肝脏的合成及功能:选择TP、ALP、A/G及TB、CB与TBA检查。 4.黄疸的诊断与鉴别诊断:选择TB、CB、ALP、 GT、TBA等项目,并
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