TSPOT诊断结核感染课件

1、 诊断结核感染 临床应用进展 诊断结核感染 临床应用进展主要内容结核病及其诊断现状的原理及其特点技术的应用2主要内容结核病及其诊断现状2主要内容结核病及其诊断现状的原理及其特点技术的应用3主要内容结核病及其诊断现状3结核的现状 结核病是全球严重的公共卫生问题之一。据统计，全球约有亿人感染结核分枝杆菌，每年有约万人死于结核。 我国是世界上个结核病高负担国家之一，结核感染导致的死亡人数是其他传染性疾病总死亡人数的倍以上。4结核的现状 结核病是全球严重的公共卫生问题之一。中国是结核感染高负担国家患者人数占全球的，具体表现为“五多”感染人数多亿人感染过结核患病人数多现有活动性肺结核患者万潜伏感染人数多

2、受限于检测条件较难统计，年流行病调查结果为总人口的（因采用检测，假阳性较多）新发患者多仅活动性肺结核年新发病患万死亡人数多万年5中国是结核感染高负担国家患者人数占全球的，具体表现为“五多”结核的传统诊断手段结核菌素皮试：低敏感性：免疫力低下人群中其敏感性大大降低。低特异性：与卡介苗接种和其他环境分枝杆菌有交叉，易造成“假阳性”结果。免疫学诊断 抗原、抗体（胶体金）细菌学检查：常规培养：月；快速培养：周； 涂片阳性率取决于采集标本中细菌数量，不利于早期诊断。病理学检查：阳性率低，对取材有较高要求，有创伤，对肉芽肿性病变需进一步鉴别。分子生物学诊断 影像学检查6结核的传统诊断手段结核菌素皮试：6

3、免疫学诊断皮肤试验 抗体检测 假阳性率高 读取结果 敏感性、特异性差 7 免疫学诊断皮肤试验 抗体检测 假阳性率高 敏感关于血清学检测声明年月日，世界卫生组织（）正式声明，要求禁止将血清学检测方法（抗原，抗体，蛋白芯片等）用于肺结核和肺外结核的诊断。 . 8关于血清学检测声明年月日，世界卫生组织（）正式声明，要求禁止 细菌学诊断抗酸染色涂片 分枝杆菌培养 阳性率低 含菌量万痰液 需时周 9 细菌学诊断抗酸染色涂片 分枝杆菌培养 快速培养系统. 培养系统 . 培养系统 10快速培养系统. 培养系统 10分子生物学诊断实时荧光定量技术： 线性探针耐多药检测技术：技术 基因芯片 电离质谱检测技术 1

4、1分子生物学诊断实时荧光定量技术： 11病理学检查阳性率低对取材有较高要求，有创伤对肉芽肿性病变需进一步鉴别12病理学检查阳性率低12影像学检查目前诊断活动性肺结核的重要手段，尤其是粟粒性肺结核对潜伏性结核诊断价值不大对肺外结核诊断价值不大13影像学检查目前诊断活动性肺结核的重要手段，尤其是粟粒性肺结现有检测手段不能满足临床要求假阴性：免疫力低下或人群，新生儿、老弱人群，药物影响；假阳性：接种人群，其它分支杆菌感染，交叉污染肺外的结核感染无法明确诊断抗痨治疗疗效无法评价无法排筛结核感染，造成生物制剂或移植手术治疗后病患免疫力下降，引发结核，形成医疗事故14现有检测手段不能满足临床要求假阴性：免

5、疫力低下或人群，新生儿主要内容结核病及其诊断现状的原理及其特点技术的应用15主要内容结核病及其诊断现状15世纪结核检测的重大突破 干扰素释放实验（)被商化（年），用于结核感染的检测将结核菌特异性抗原加入含受试者的血液标本的培养基中进行孵化，如果受试者受到过感染，那么被结核菌激活的记忆细胞就会对这些特异性抗原产生反应，发生增殖分化并释放干扰素通过定量检测干扰素的释放水平，来诊断感染(结核感染细胞斑点试验)16世纪结核检测的重大突破 干扰素释放实验（)被商化（年），用干扰素检测阴性干扰素检测阳性TB抗原多肽T细胞活化T细胞 干扰素17干扰素干扰素TB抗原多肽T细胞活化T细胞 干扰素17基于淋巴细胞

6、检测结核感染的原理结核感染的免疫应答反应以细胞免疫为主，结核感染后体内长期存在抗原特异性的记忆性细胞当再次遇到抗原刺激时，能迅速活化增殖，释放干扰素干扰素是结核分枝杆菌感染后机体免疫应答中最重要的细胞因子18基于淋巴细胞检测结核感染的原理18基于淋巴细胞检测结核感染的原理技术：利用结核杆菌感染者外周血单核细胞（）中存在结核特异性细胞，这些淋巴细胞在受到结核特异抗原刺激后分泌干扰素而设计的细胞免疫斑点试验。检测外周血中受结核特异抗原刺激释放干扰素的淋巴细胞，经酶联免疫显色后，通过分析系统 对斑点进行计数，个斑点代表一个细胞，计算出抗原特异性细胞的频率。19基于淋巴细胞检测结核感染的原理19基于淋

7、巴细胞检测结核感染的原理包20基于淋巴细胞检测结核感染的原理包20基于淋巴细胞检测结核感染的原理患者体内存在针对的效应淋巴细胞患者体内不含针对的效应淋巴细胞21基于淋巴细胞检测结核感染的原理患者体内存在针对的效应淋巴细胞的临床意义高灵敏度 22的临床意义22的临床意义种类内容摘要受试者数量文献发表活动性结核灵敏度将的检测结果与最后通过涂片和培养确诊的结果进行比较。包括牛型结核杆菌和非洲型结核杆菌感染的患者。的灵敏度为。（ ） ()；: 在经培养确诊的活动性结核受试者中，的灵敏度为。其中例免疫力低下患者，的灵敏度为 . ; 在确诊病例（涂片或培养阳性）和临床诊断病例（有临床症状和抗痨治疗有效）中

8、，的灵敏度为，并且不受细胞数量影响。 . . . .; ()在经痰培养或肺部病变组织病理活检确诊的结核患者中，的灵敏度为。 . ()在确诊的肺结核患者和疑似肺外结核患者中，的阳性率。 . .; 在免疫力正常和免疫力低下的受试人群中，的灵敏度分别为和。所有受试者中，为肺外结核患者。 . ；, 经培养确诊、抗痨治疗不超过周的结核患者用检测，阳性率（）。 ；()在经培养确诊的活动性结核患者中，的灵敏度为。 ; 在经培养确诊的活动性结核患者中，的灵敏度为。 .; ()23的临床意义种类内容摘要受试者数量文献发表活动性结核灵敏度将的的临床意义高特异性 均来自结核分枝杆菌基因组区域 仅结核分枝杆菌复合群（

9、人型、牛型、非洲型）存在 区基因 卡介苗和大多数环境分枝杆菌缺失区基因（、） 不会受卡介苗接种及其他分枝杆菌的影响 24的临床意义24的临床意义种类内容摘要受试者数量文献发表特异性用检测例鸟分枝杆菌感染者，例阴性，例为临界值，复查也为阴性。 . . .().经过结核筛查的无症状的受试者，检测结果全部为阴性，特异性。 . . . .; ()在德国用对健康的卫生保健工作者进行筛查。仅例阳性（） ，为影像学工作者，接触病人超过年。 检测假阳性结果 （）。 . ；()在接触结核的健康医务工作者和健康对照受试者中用和检测。健康医务工作者中，阳性的例，而仅例阳性。健康对照组全部阴性而有例阳性。 . 25的

10、临床意义种类内容摘要受试者数量文献发表特异性用检测例鸟分枝 的高特异性与灵敏度，给临床准确、快速的诊断结果特异性美国临床研究数据：特异性()国内临床研究数据：特异性()灵敏度美国临床研究数据：灵敏度()国内临床研究数据：灵敏度()26 的高特异性与灵敏度，给临床准确、快速的诊断结果特异性26的临床意义基于结核抗原特异性细胞向病变部位集中的特点， 的检测物已不局限于静脉血，支气管肺泡灌洗液、痰液、胸腹水、脑脊液等也可用于对肺内及肺外结核的诊断。敏感性优于、，约在，特异性无统计学差异。27的临床意义基于结核抗原特异性细胞向病变部位集中的特点， 的检的临床意义在结核病治疗中的评价意义效应细胞随结核杆

11、菌的清除而消失，其阴性及阳性结果可作为评估治疗效果的手段之一 。 28的临床意义在结核病治疗中的评价意义28的缺点仍有一定的假阳性及假阴性结果实验结果是对结核感染的判断，阳性结果包括了活动性结核及潜伏性结核感染的可能，需要结合临床来确诊是否是结核病患者不能够提示临床患者的病变部位，需要结合临床来判断29的缺点仍有一定的假阳性及假阴性结果29主要内容结核病及其诊断现状的原理及其特点技术的应用30主要内容结核病及其诊断现状30病例患者，男，岁 患者于一月前开始无诱因下出现高热、胸闷，动则气急，无咳嗽，咯血，盗汗 。 胸片：两肺（），右侧胸腔积液，心包积液 心超：心包积液 心包穿刺：血性 诊断：肿瘤

12、？结核？细菌感染？ 31病例患者，男，岁 31检测结果外周血：阳性 心包积液：阳性 诊断：结核性心包炎 治疗： 、强的松 体会：诊断快速 心包积液结核培养 周后报阳 32检测结果外周血：阳性 32病例患者，女性，岁，浙江温州人 主诉：反复发热月余，头痛周伴意识障碍天 外院头颅见脑实质内弥漫性点状、结节状及环形病灶。 有皮肌炎史，外院予激素治疗 33病例患者，女性，岁，浙江温州人 33腰穿压力，有核细胞，糖，蛋白，氯化物 隐球菌乳胶凝集试验：阴性 34腰穿压力，有核细胞，糖，蛋白，氯化物 34治疗：抗细菌抗结核美罗培南、利奈唑胺、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇治疗，同时予甘露醇 及地塞米松每

13、天。 天后患者体温即平，意识障碍好转 脑脊液：阳性 诊断：倾向结核性脑膜脑炎 35治疗：抗细菌抗结核美罗培南、利奈唑胺、异烟肼、利福平、吡嗪五联抗结核给予及左氧五联抗结核 周后，分枝杆菌快速培养：阳性 个月后： 36五联抗结核给予及左氧五联抗结核 36病例女性，岁，初中学生主诉：发热月余 患者月初无明显诱因下出现发热，：，以午后为著。伴头晕、畏寒、盗汗，不伴寒战、咳嗽、咳痰、四肢肌肉痛、皮疹等，家人自行予退烧药（具体药物不详），体温可恢复正常，但午后体温仍反复 患者就诊，查血常规示：: ， 。查尿常规示：个，()。考虑为尿路感染，予头孢丙烯等抗感染治疗，但仍出现反复发热，病程中，患者无尿频、尿

14、急、尿痛、腹胀、腹痛、腰痛等不适 予希刻劳及罗氏芬对症治疗后体温有所好转，但停药后体温仍上升 查肺示：左肺上叶炎性病变。增强示：左肺上叶炎性病变，左肺门及纵膈淋巴结肿大。超示：左侧锁骨上、双侧腋窝（右腋下明显）淋巴结肿大 37病例女性，岁，初中学生37结核病的实验室诊断停留在上世纪年代水平 38结核病的实验室诊断停留在上世纪年代水平 38入院后实验室检查血常规：, , , , , ：。：正常 尿常规（） 自身抗体（） 肿瘤标记物（） （） 39入院后实验室检查血常规：, , , , , 39上腹部增强 4040肺肺(增强)：左肺上叶炎症，结核可能；纵隔内多发肿大淋巴结可能，淋巴结结核可能 41

15、肺肺(增强)：左肺上叶炎症，结核可能；纵隔内多发肿大淋巴结淋巴结穿刺右腋下淋巴结穿刺涂片 见大量淋巴细胞、少量凝固性坏死物、 上皮样细胞，结核性淋巴结炎可能 42淋巴结穿刺右腋下淋巴结穿刺涂片 42诊断 亚急性血源播散性结核病：肺结核、淋巴结结核、脾结核 抗结核治疗： 43诊断 亚急性血源播散性结核病：肺结核、淋巴结结核、脾结核 潜伏性结核感染的筛查接触活动性结核病患者暴露程度不足，结核杆菌被机体免疫力清除没有症状,结核杆菌仍旧存在而不能被侦测 光 扫描显示正常没有抗体应答诊断困难传统的结核感染检测只有 （）机体被感染受机体免疫力抑制没有临床症状终身处于感染状态潜伏感染有临床症状具有传染性结核杆菌可以通过涂片、培养检测出胸