马来酸罗格列酮对2型糖尿病患者糖脂代谢、胰岛素抵抗及血清炎症

1、马来酸罗格列酮对2型糖尿病患者糖脂代谢、胰岛素抵抗及血清炎症黄斌，罗琳，韩文群，谢雪，罗先策，魏东关键词：马来酸罗格列酮【摘要】目的通过观察马来酸罗格列酮治疗2型糖尿病患者改善糖脂代谢、胰岛素抵抗的同时，血清反响蛋白、肿瘤坏死因子-程度的变化，讨论该药对炎症因子与糖脂代谢、胰岛素抵抗的影响。方法采用随机方法将82例已应用口服降糖药物的2型糖尿病患者分为治疗组(马来酸罗格列酮4g/d+磺脲类和双胍类)、对照组(磺脲类和双胍类)，进展为期12周的治疗观察，其间假设无低血糖发生，那么磺脲类和双胍类剂量保持不变，保持相对稳定的饮食及运动。测定治疗前后空腹和标准餐后血糖、胰岛素、肽程度、糖化血红蛋白(H

2、bA1)程度、血脂、反响蛋白(RP)、肿瘤坏死因子-(TNF-)程度，血尿常规、肝肾功能、计算胰岛素抵抗指数(HA-IR)。结果治疗12周后治疗组空腹和餐后血糖、空腹胰岛素、肽、HbA1、甘油三酯、RP、HA-IR有显著下降，P0.05，餐后胰岛素下降差异有极显著性，P0.01，HDL-有显著升高，P0.05，胆固醇、LDL-、TNF-程度有所下降，但差异无显著性，P0.05；对照组空腹和餐后血糖、HbA1有显著下降，P0.05，胰岛素、肽、胆固醇、甘油三酯、LDL-、RP、HA-IR、TNF-有所下降，但差异无显著性，P0.05，HDL-无显著升高。治疗组与对照组比较，胰岛素、餐后肽、甘油三

3、酯、HDL-、RP、HA-IR差异有显著性，P0.05，血糖、HbA1、空腹肽、胆固醇、LDL-、TNF-差异无显著性，P0.05。结论研究发现，马来酸罗格列酮与口服降糖药结合治疗2型糖尿病，可显著降低空腹和餐后血糖、糖化血红蛋白，同时餐后胰岛素程度下降尤为显著，胰岛素抵抗指数也有显著下降，并伴有甘油三酯的降低和HDL-的升高。同时使反响蛋白程度显著下降，TNF-也有所下降，通过调节炎症因子稳定血管内皮功能。因此对防止细胞功能衰竭及糖尿病血管并发症的发生有较好的疗效。【关键词】马来酸罗格列酮；胰岛素抵抗；反响heglbinA1，triglyeride，RPandHA-IR(P0.05)，her

4、easHDL-(highdensitylipprteinhlesterl)assignifiantlyinreased(P0.05)，andslightredutinerebservedbutntstatistiallysignifiantlyinttalhlesterl，LDL-(ldensitylipprteinhlesterl)andTNF-alpha(P0.05).Inntrlgrup，fastingandpstprandialplasagluseandHbA1erereduedsignifiantly(P0.05)buthadnsignifianteffetninsulin，-pep

5、tide，hlesterl，triglyeride，LDL-，HDL-，RP，TNF-alphaandHA-IR(P0.05).Attheendftreatent，paredttheSU-et-treatedgrup，treatentithrsiglitaznebinatinsignifiantlyreduedinsulin，-peptide，triglyeride，HDL-，RPandHA-IR(P0.05).Hever，thereerenstatistialdifferenesinbldsugar，HbA1，hlesterl，LDL-andTNF-alpha(P0.05)beteenthe

6、grups.nlusinur12-eekstudysuggeststhatfrtype2diabetipatientstreatedithestablishedSUplusettherapy，theadditinfrsiglitaznentnlyiprvedglyeintrl，serulipidprfilesandinsulinsensitivity，butalshasanti-inflaatryeffetsbyreduingthelevelsfRPandTNF-alpha，aeliratingendthelialfuntin.【Keyrds】aleirsiglitazne；insulinre

7、sistane；-reativeprtein；turnersisfatr-2型糖尿病发病的关键因素是胰岛素抵抗和进展性细胞功能衰竭。近几年的研究说明慢性炎症可能与胰岛素抵抗并进而开展为糖尿病有关。有报道一些炎症因子在多种组织中能影响血糖，抑制胰岛素的生物活性1。马来酸罗格列酮是噻唑烷二酮类药物，其对改善糖脂代谢、胰岛素抵抗都有较好的疗效，而对反响蛋白(RP)、肿瘤坏死因子-(TNF-)程度的影响及其与胰岛素抵抗的关系如何，本研究对此作了观察及分析。1资料与方法1.1一般资料入选要求：(1)符合H标准确诊的2型糖尿病患者；(2)排除肝肾功能不良、合并心功能不全、感染、脑血管意外的患者；(3)均为

8、口服降糖药物磺脲类(SU)和双胍类治疗(剂量：小到中量)；(4)空腹血糖(FBG)7.0l/L，餐后血糖(PBG)9.0l/L，糖化血红蛋白程度(HbA16.5%的患者共82例。随机分为两组，治疗组为马来酸罗格列酮+SU和双胍类、对照组为SU和双胍类。两组患者一般情况比较见表1。1.2方法两组患者在观察期间SU和双胍类药物剂量保持不变(假设有低血糖发生那么调整剂量)，保持相对稳定的饮食及运动，治疗组加用马来酸罗格列酮4g/d。治疗前后测定空腹和标准餐后血糖、胰岛素、肽、HbA1、血脂、RP、TNF-程度，血尿常规、肝肾功能、胰岛素抵抗指数(HA-IR)，并在治疗的第2周、第4周、第8周分别测定

9、一次空腹和标准餐后血糖。HA-IR采用公式FPGFINS/22.5并取其自然对数值(FPG为空腹血糖，FINS为空腹胰岛素)。统计学方法，治疗前后采用配对t检验，组间采用非配对t检验。计算结果均采用(xs)表示。2结果2.1治疗前后两组患者血糖、血脂变化两组患者治疗12周后血糖、HbA1均有下降，治疗组甘油三酯下降，HDL-升高，而对照组甘油三酯下降、HDL-升高不明显。两组患者治疗后胆固醇、LDL-有轻度下降，治疗组较对照组下降明显，见表2。3讨论研究说明，2型糖尿病患者细胞分泌胰岛素的功能随病程的进展而下降，多数患者在治疗初期使用SU有效，之后逐渐进展至需要胰岛素治疗1。应用马来酸罗格列酮

10、结合SU治疗2型糖尿病可增强疗效，改善胰岛素抵抗，在欧美及我国均有报道1，2。本文观察与报道一致。RP是炎症反响的一个敏感性指标。Pradhan等发现根底RP程度较高者较对照开展为糖尿病的多，RP程度最高组进展为糖尿病的相对危险度是最低组的15.7倍3，Pikup等认为慢性炎症可能是胰岛素抵抗的启动因子，各种刺激导致细胞因子分泌增加，作用于肝脏导致RP增加，通过抑制胰岛素受体活性加重胰岛素抵抗4。此外，在胰岛素抵抗时，胰岛素敏感性下降，对肝脏合成RP的抑制作用减弱，导致RP合成增多，本文观察糖尿病患者RP程度均有升高。但治疗后罗格列酮组RP程度明显下降，而对照组下降不明显。说明罗格列酮在改善糖、脂代谢的同时，还具有明显的抗炎作用，使RP程度明显下降可能对糖尿病的大血管合并症具有一定的保护作用。TNF-可调节慢性炎症和多种代谢紊乱，在胰岛素抵抗中也起重要作用，TNF-可抑制胰岛素受体底物(IRS)-1丝氨酸磷酸化，进而抑制胰岛素受体酪氨酸磷酸化，使胰岛素生物功能减弱，抑制肌肉细胞、脂肪细胞葡萄糖转运体(Glut)-4的表达5。TNF-可抑制血管内皮细胞一氧化氮合酶(NS)的活性，减弱N所致的血管舒张作用，