DM诊断与分型纪力农课件

1、DM诊断与分型纪力农DM诊断与分型纪力农DM诊断与分型纪力农DM诊断与分型纪力农DM诊断与分型纪力农DM诊断与分型纪力农3020100789101112123456789A.M.P.M.早餐午餐晚餐7550250基础胰岛素基础血糖胰岛素(U/mL)血糖(mg/dL)时 间健康人胰岛素和血糖曲线 3020100789101112123456789A.M.P-细胞的胰岛素分泌调节Transport andphosphorylationGlucose-6-PGlucoseGlycolysisATP (ATP/ADP)MitochondrialmetabolismGranule formationan

2、d traffickingDepolarizationCa2+InsulinKATPchannelGLUT2SulfonylureasSulfonylureareceptorGenetranscription-细胞的胰岛素分泌调节Transport andGluco 葡萄糖在体内的代谢 葡萄糖在体内的Reaven GM et al. Diabetologia. 1977;13:201-206.P.5rOGTT试验中的胰岛素和血糖曲线IGT空腹血糖 150 mg/dL正常上限空腹血糖110-150 mg/dL正常Time (hr)Time (hr)血糖(mg/dL)血浆胰岛素(U/mL)3211

3、/2001/212340036032028024020016012080150130110907050301001997 PPS早期胰岛素分泌Reaven GM et al. Diabetologia.定义：糖尿病（Diabetes mellitus）是一组由遗传及环境因素相互 作用而引起的临床综合征, 其特征为胰岛素分泌或作用缺陷或 两者的共同缺陷所导致的高血糖. 糖尿病的慢性高血糖同多种 器官特别是眼, 肾脏, 神经, 心脏以及血管的损伤, 功能紊乱和 功能衰竭相关 糖尿病定义：糖尿病（Diabetes mellitus）是一组由遗 多基因遗传及环境因素相互作用的常见的慢性代谢病。 胰岛素

4、绝对或相对不足，或靶细胞对胰岛素敏感性降低(受体 或受体后缺陷)。 糖、脂肪、蛋白三大代谢紊乱和继发水电解质代谢紊乱。 共同标志-高血糖 严重并发症：是致死、致残的主要原因 -慢性病变：心、脑、肾、视网膜、神经慢性病变。 -急性病变：酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒。 糖尿病 糖尿病Reaven GM et al. Diabetologia. 1977;13:201-206.P.8r不同糖耐量状态个体在OGTT试验中的血糖曲线IGT空腹血糖 150 mg/dL正常上限空腹血糖110-150 mg/dL正常Time (hr)血糖(mg/dL)01/2123400360320280240200

5、160120801997 PPSReaven GM et al. Diabetologia.糖尿病诊断标准的确立：血糖及微血管并发症的关系 FPG 2hPG HbA1cDiabetes Care 1997, 20: 1183 FPG(mg/dl) 42- 87- 90- 93- 96- 98- 101- 104- 109- 120- 2hPG (mg/dl) 34- 75- 86- 94- 102- 112- 120- 133- 154- 195- HbA1c(%) 3.3- 4.9- 5.1- 5.2- 5.4- 5.5- 5.6- 5.7- 5.8- 8.2- 糖尿病诊断标准的确立：血糖及

6、微血管并发症的关系 FPG 糖 尿 病 诊 断 标 准有 糖 尿 病 症 状 并 且 随 机 血 浆 葡 萄 糖 浓 度 200mg/dl (11.1mmol/l) 或 者空 腹 血 浆 葡 萄 糖 浓 度 126mg/dl 7.0mmol/l) 或 者OGTT 2 小 时 血 浆 葡 萄 糖 浓 度 200mg/dl (11.1mmol/l)American Diabetes Association, 1998需 要 在 另 一 天 对 上 述 结 果 进 行 核 实 糖 尿 病 诊 断 标 准有 糖 尿 病 症 状 并 且 随空 腹 血 浆 葡 萄 糖 110 mg/dl (6.1 mmo

7、l/L) 并且 126mg/dl (7.0mmol/L)= 暂 时 诊 断 为 糖 尿 病 OGTT 2 小 时 血 浆 葡 萄 糖 水 平(2hPG) 140mg/dl (7.8 mmol/L) 并 且 200mg/dl (11.1 mmol/L)= 暂 时 诊 断 为 糖 尿 病 American Diabetes Association, 1998空 腹 血 浆 葡 萄 糖 150 mg/dL正常上限空腹血糖110-150 mg/dL正常Time (hr)血糖(mg/dL)01/2123400360320280240200160120801997 PPSReaven GM et al.

8、Diabetologia.Diagnosis of DiabetesADA criteria: 1. Underestimate the prevalence of diabetes and IGT -50% of diabetes diagnosed by 2h criteria had fasting glucose 7mmol/L -70% of people with IGT had fasting glucose 6.1mmol/L 2. Identify individual with more severe hyperglycemia(USA) Diagnosis of Diab

9、etesADA cri Third National Health and Nutrition Examination Study(USA) Who do we missed if we only use ADA criteria ?Risk factor ADA d i a b e t e s I P H N o n d i a b e t i c P PAge (years) 5 7 . 8 6 2 . 4 5 3 . 7 0 . 0 0 1 0 . 0 0 1Total cholesterol (mg/dl) 2 1 6 2 3 0 2 1 5 0 . 0 1 0 . 0 0 1HDL

10、cholesterol (mg/dl) 4 1 5 1 5 1 0 . 0 0 1 N SLDL cholesterol (mg/dl) 1 3 1 1 3 9 1 3 7 N S N STG (mg/dl) 2 4 5 1 9 9 1 4 3 0 . 0 0 1 0 . 0 0 1Fasting glucose (mg/dl) 1 7 2 1 1 1 9 7 0 . 0 0 1 0 . 0 0 12-h glucose (mg/dl) 2 6 9 2 3 3 1 1 0 0 . 0 0 1 0 . 0 0 1H b A 1 c ( % ) 7 . 1 5 . 6 5 . 3 0 . 0 0

11、1 0 . 0 0 1BMI (kg/m 2 ) 3 1 . 5 2 9 . 1 2 7 . 0 0 . 0 1 0 . 0 1 Resnick et al . Diabetes Care 2000, 23(2): 176-180 Third National Health and Nu 糖尿病分型 确诊糖尿病后为患者进行病因分型是充分防治各类型糖尿病的前提。 糖尿病分型 新分型包括临床阶段及病因分型两方面（1）临床阶段分型 指无论病因类型，在糖尿病自然病程中患者的血糖控制状态可能经过的阶段： 正常血糖正常糖耐量阶段 高血糖阶段IGT及（或） IFG；糖尿病。 糖尿病 展中可经过不需胰岛素、为

12、代谢控制而需胰岛素、为生存 而需胰导素三个过程。患者的血糖控制状态可在阶段间逆转、可进展或停止于某一 阶段。 新分型包括临床阶段及病因分型两方面临床阶段 糖尿病的分类及诊断病因类型和阶段 临床阶段 正常血糖 高血糖 正常糖耐量 糖耐量低减和/或 糖尿病 空腹血糖异常 不需 需胰岛素 需要胰岛素病因类型 胰岛素控制血糖 生存1型糖尿病自身免疫特发性2型糖尿病*胰岛素抵抗胰岛素分泌减少其他特殊类型*妊娠糖尿病* WHO糖尿病诊断和分型报告（1999）临床阶段 糖尿病的分类及诊断根据目前对糖尿病病因的认识，将糖尿病进行病因归类。新分型将糖尿病分为四大类。 其中1型又分两个亚型、2型糖尿病、其他特殊类

13、型8个亚型, 妊娠糖尿病 及以往不同之处1、取消IDDM/NIDDM2、1 2 代替I II3、取消营养不良相关糖尿病（MRDM）4、取消以往分型中NIDDM相应的2型糖尿病中的肥胖与非肥胖亚型5、保留妊娠糖尿病但含义不同。新分型包含妊娠糖尿病及妊娠糖耐量降低 两部分。 （2）病因分型根据目前对糖尿病病因的认识，将糖尿病进行病因归类。新分型将糖Cumulative hazard curves for WHO 2 h glucose criteria adjusted by age, sex, and study centre The DECODE study group THE LANCET

14、Vol 354 August 21, 1999 619IGTnormaldiabetes 糖尿病新分型(WHO咨询报告，1999)1型糖尿病(胰岛细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏)A免疫介导性B特发性 糖尿病新分型(WHO咨询报告，1999)1型1型糖尿病 分类免疫介导糖尿病 标志有：胰岛细胞自身抗体(ICA)胰岛素自身抗体(IAAs)谷氨脱羧酶自身抗体(GAD65)酪氨酸磷酸酶IA-2和IA-2自身抗体特发性糖尿病呈1型糖尿病表现而无明显病因学发现，有胰岛素缺乏，但始终无自身免疫的证据；遗传性强，及HLA无关联* 成人隐性自身免疫性糖尿病(LADA) - 起病年龄15岁以上，发病6个月内无酮症发生

15、- 发病时非肥胖- 胰岛B细胞自身抗体(GAD，ICA 和/或IAA)阳性- 具有1型糖尿病易感基因1型糖尿病 分类免疫介导糖尿病免疫介导1型糖尿病指有任何自身免疫机制参及证据的1型糖尿病1、HLA基因-DQA、DQB、DQR位点的某些 等位基因频率增高或减少及其组成的单倍体型2、体液中存在针对胰岛B细胞的单克隆抗体3、伴随其他自身免疫病，如Graves病、桥本氏甲状腺炎及阿迪森病。本型因免疫中介胰岛B细胞破坏而发病。起病缓急不一，儿童多较急，成人多缓起（成人隐匿型自身免疫糖尿病LADA）免疫介导1型糖尿病指有任何自身免疫机制参及证据的1型糖尿病 1 型糖尿病胰岛炎 1 型糖尿病 1型糖尿病的

16、自然病程 细胞 (T CELL) 自身免疫第一时相胰岛素分泌消失 (IVGTT)糖耐量异常(OGTT)体液自身免疫(ICA, IAA, Anti-GAD65, IA2Ab, etc.) 触发因素临床糖尿病时间-细胞体积糖尿病糖尿病前期遗传易感性胰岛炎-细胞损伤100%0% 1型糖尿病的自然病程 特发性1型糖尿病指在某些人种如美国黑种人及南亚印度人所见特殊类型研究尚不多，其他种族是否存在也不明 特发性1型糖尿病指在某些人种如美国黑种人及南亚印度人所 多次攻击和/或 细胞的再生诊断诊断诊断s儿童期青少年期成人（LADA）10 2030100 1 型糖尿病的自然病程和异质性速发型普通型ICA +/G

17、AD+ICA -/GAD-?细胞体积 多次攻击和/或 细胞的再生诊断诊断诊断s儿童期中国不同地区儿童1型糖尿病发病率情况（WHO diamond Project)地区调查年份（年）发病年龄（岁）年发病率/10万高发年龄组（岁）辽宁 1988-1995 0-14 0.19湖南 1989-1994 0-14 0.23 10-14山东1989-1993 0-14 0.36 10-14福建1989-1995 0-14 0.4 5-9天津市 1987-1991 0-14 0.54 10-14黑龙江 1988-1994 0-14 0.55 10-14吉林 1989-1994 0-14 0.56齐齐哈尔19

18、89-1995 0-14 0.77上海市 1980-1991 0-14 0.72 1989-1993 0-14 0.96北京市 1988-1994 0-14 0.97新疆 1989-1993 0-14 0.47 (汉族) 1.26(维吾尔族),朱禧星主编中国不同地区儿童1型糖尿病发病率情况（WHO diamond中国1型糖尿病发病率的地区差异中国1型糖尿病发病率的地区差异1型糖尿病的全球流行情况（发病率）1型糖尿病的全球流行情况（发病率） 亚洲1型糖尿病流行情况 亚洲1型糖尿病流行情况1型糖尿病的发病机制 遗传家族性如前所述，对TPYE1的单卵双胞胎随访，发病一致率为30-50%资料显示父亲是

19、TYPE1对子孙后代的影响比母亲更为显著对于TYPE1的遗传学研究显示，TYPE1是多基因、多因素的共同结果迄今发现及TYPE1发病有关的基因位点共17个（包括GCK及DXS1068），分布在不同的染色体上我们相信，我们有能力去发现那些数量有限的候选基因，以测定特殊的等位基因与疾病易感性的关联家族遗传的显著性比2型糖尿病弱1型糖尿病的发病机制 遗传家族性如前所述，对TPYE1的单 1型糖尿病的遗传学研究概况IDDM1：HLA DRB1，DQB1，DQA1 35-47% 影响力；相对风险率10IDDM2: 胰岛素基因区 9% 影响力；相对风险率2-4IDDM3-18: 2-139% 影响力相互作

20、用: IDDM1 X IDDM2; IDDM4 X IDDM4 1型糖尿病的遗传学研究概况IDDM1：HLA DRB 1型糖尿病的环境因素研究概况饮食 牛奶 母乳 VIT D 鱼肝油硝酸盐/亚硝胺病毒 肠病毒 社会交往免疫其他 母亲年龄 出生顺序 1型糖尿病的环境因素研究概况饮食病毒2. 2型糖尿病以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足及以胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗2. 2型糖尿病以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足及以胰岛细胞缺陷和胰岛素抵抗: 2型糖尿病 胰岛素抵抗细胞缺陷细胞缺陷和胰岛素抵抗: 2型糖尿病 胰岛素抵抗细胞缺陷 -细胞功能及胰岛素敏感性之间的关系DI（Disposition In

21、dex)=Si x AIRG -细胞功能及胰岛素敏感性之间的关系DPercentile lines for the relationship between insulin sensitivity (SI) and the first-phase insulin response (AIRglucose) based on data from 93 normal subjects Steven E. Kahn Journal of Nutrition. 2001;131:354S-360S.)-细胞功能和胰岛素敏感性随年龄减退Percentile lines for the relatReav

22、en GM et al. Diabetologia. 1977;13:201-206.P.38rOGTT试验中的胰岛素和血糖曲线IGT空腹血糖 150 mg/dL正常上限空腹血糖110-150 mg/dL正常Time (hr)Time (hr)血糖(mg/dL)血浆胰岛素(U/mL)3211/2001/212340036032028024020016012080150130110907050301001997 PPS早期胰岛素分泌Reaven GM et al. Diabetologia. 2型糖尿病中的胰岛素抵抗和胰岛素缺乏 胰岛素曲线下面积 OGTT中2小时血糖 MODY3 2型糖尿病中的

23、胰岛素抵抗和胰岛素缺乏Distribution by Metabolic Status Among Converters to Type 2 DiabetesBoth (54%)Insulin-resistant; good insulin secretion (28.7%)Neither (1.5%)Low insulin secretion; insulin-sensitive(15.9%)(n=195)Haffner et al. Circulation 2000;101:975980. Follow up: 7 yearDistribution by Metabolic Stat -c

24、ell 缺陷 (第一时相胰岛素分泌减少 ) 和糖耐量的转归 -(五年随访)Weyer JCI 1999;104( 6): 787-794N=48N=31N=17 -cell 缺陷 (第一时相胰岛素分泌减少 ) Weyer Diabetes Care 24:89-94, 2001AIRAIR 第一时相胰岛素分泌减少 预测IGT/糖尿病的发生 N=254N=145Weyer Diabetes Care 24:89-94, Stephen ORahilly, BMJ 1997;314:955 (29March) Stephen ORahilModified formORahilly BMJ 1997

25、;314:955 Type 2 diabetes-The talk between declining -cell function and increasing insulin resistance0 25 50 75 100 -cell functionInsulin resistance肥胖 /胰岛素抵抗非肥胖/胰岛素敏感MODYAge早发糖尿病衰老Modified formORahilly BMJ 1992型糖尿病占糖尿病群体中之大宗，是分类中定义上最不明确的一个类型。从定义上看，2型糖尿病可以胰岛素抵抗为主伴胰岛素不足至以胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗，提示2型糖尿病仍是一种异质情况

26、，今后仍可能有患者陆续从2型范围中分出归入其他类型。2型糖尿病多于成年尤其是45岁以上起病，多数起病缓慢，半数以上无任何症状，由健康普查发现。由发现时慢性并发症的检出情况看，确诊时已可有510年患者多数无需依赖胰岛素而达到代谢控制或赖以生存，但诱因下可发生酮症。患者可伴全身肥胖及体脂分配异常（腹型肥胖）。常有家族史，但遗传因素参及的方式及性质复杂，尚需研究。2型糖尿病占糖尿病群体中之大宗，是分类中定义上最不明确的一个中国糖尿病流行病学资料全国糖尿病研究协作组, 中华内科杂志, 1981; 20:678全国糖尿病防治协作组,中华内科杂志,1997; 36:384# 向红丁等,中国糖尿病杂志, 1

27、998; 6:13112.83.201234198019941996%#*患 病 率*中国糖尿病流行病学资料12.83.2012341980199UKPDS: Progressive Deterioration in b-Cell Function Over TimeHolman RR. Diabetes Res Clin Pract. 1998;40(suppl):S21-S25.-12-10-8-6-4-20246020406080100Years from diagnosisb-Cellfunction (%)C1999 PPSUKPDS: Progressive Deteriorati

28、 空 空腹血糖2-42-4 yr5-7 yr8-10 yr10 yr2-4 yr5-7 yr8-10 yr10 yr FG -细胞功能及糖尿病的进程相关 Belfast 饮食控制研究 空 空腹血糖2-42-4 yr5-7 yr8-1胰岛素抵抗胰岛素分泌 餐后血糖空腹血糖 IGT Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000糖尿病2型糖尿病的自然病程糖尿病发生遗传、营养遗传, 营养 , 肥胖体力活动减少Aging衰老, 遗传, 葡萄糖毒性 Autoimmune胰岛素抵抗胰岛素分泌 餐后血糖空腹血糖 I713191101622Rad 4Wolframs S

29、yndrome 10q2551117*HNF1b (MODY5) Insulin Kir6.2 Glucagon Receptor 11q22-23Sulfonylurea Receptor *GCK (MODY2)*IPF1 (MODY4)Insulin Receptor GlycogenSynthase 1q21-247q21281420NeuroD1 (MODY6) IRS-1 b3-AdrenergicReceptor*HNF4a (MODY1)Calpain 1020p1220q12-1391521Frataxin 3PPARg 15q153q2712186PC-1 *HNF1a(M

30、ODY3)12q1512q24X*Shc Lamin A/C IRS-4 IRS-2p85Leptin ReceptorLeptinHKIISERCA3 PP1GGIP ReceptorFABPA3243GMitochondrial DNA* 糖尿病相关基因713191101622Rad 4Wolframs Syn Insulin receptor substrate 1(IRS-1) Leptin Leptin receptor gene Glycogen synthase Glycoprotein PC-1gene3-andrenergic receptor geneCalpain 10

31、geneHormone sensitive lipase genePeroxisome proliferator-activated receptors-(PPARG) Candidate gene-Insulin resistance(increase susceptibility) Insulin receptor substrate 1(DM诊断与分型纪力农课件 Insulin gene(INS): Insulin receptor gene(IR) LAMA A/C Peroxisome proliferator-activated receptors-(PPARG) rare Dia

32、betic mutation-Insulin resistance( causal ) Insulin gene(INS): rare I. Barroso, NATURE ,402 , 23/30 ,1999 PPAR基因突变的临床表现I. Barroso, NATURE ,402 , 23/3 Insulin receptor substrate 1(IRS-1) Leptin Leptin receptor gene Glycogen synthase Glycoprotein PC-1gene3-andrenergic receptor geneCalpain 10 geneHormo

33、ne sensitive lipase genePeroxisome proliferator-activated receptors-(PPARG) Candidate gene-Insulin resistance(increase susceptibility) Insulin receptor substrate 1(PPAR Pro12Ala 多态性及2型糖尿病相关性的汇萃分析PPAR Pro12Ala 多态性及2型糖尿病相关性的汇 PPAR Pro12Ala 多态性的功能学研究 Ala 携带者的敏感性增高，特别是在肥胖者中Ala 携带在胰岛素的刺激下游离脂肪酸减少更明显PPAR 基

34、因调节基因转录的能力减少PPAR +/-转基因动物胰岛素敏感性更高，抵抗高脂饮 食所诱导的胰岛素抵抗PPAR Ala频率 ：白人12%；印第安人10%；日本4% 中国1% PPAR Pro12A 糖尿病基因研究的现状没有一个基因可以解释多数2型糖尿病的遗传易感性及群体中胰岛素抵抗相关的基因变异不能明确预测糖尿病发病的危险性3. 在糖尿病发病机制中起明确作用的糖尿病基因多数与-cell 功能相关 糖尿病基因研究的现状没有一个基因可以解释多数2型糖细胞缺陷和胰岛素抵抗: 2型糖尿病 胰岛素抵抗细胞缺陷MODY IPF1 V393I ?LADA样 LADA样PPAR 多态性 IR 突变 Calpai

35、n 10细胞缺陷和胰岛素抵抗: 2型糖尿病 胰岛素抵抗细胞缺陷M Positional Cloning in pre-genomic era*A AT TG GG GT TC CT TC CA AC CT TG GC TA AA AC CC CG GT TG GT TPhysical mappingFamily studiesChromosomeinterval CandidategenesCandidategenesLarge-insert clonesTranscript mappingGene sequencingGenetic mappingSchuler et al. Science

36、, 1996, 274, 540Functional study Positional Cloning in pr Positional Cloning with genomic sequence available*A AT TG GG GT TC CT TC CA AC CT TG GC TA AA AC CC CG GT TG GT TSequencingFamily studiesChromosomeinterval CandidategenesCandidategenesGenome sequenceFunctional analysisGene sequencingGenetic

37、mappingFunctional study Positional Cloning with Candidate gene or whole genome association studyA AT TG GG GT TC CT TC CA AC CT TG GC TA AA AC CC CG GT TG GT TSequencingChromosomesl CandidategenesSNPs+association study Genome sequenceGene chipsGene sequencingFunctional study Candidate gene or wholAu

38、tosomesPopulFamAff1234567810111214151820UK/IR8432.2q22p21q23FNLND4782.2p24q14q11STARR1702.4q37p14q21PIMA2642.5q22q22q23GNNID3622.5p23q12q15SWED8302.8p11ASHK2232.8q34q11FRNCH1433.0q22q27S. ANT 324.4q22q25BOTN 264.6q24AMISH 165.2q22q12UTAH 196.3q22Schematic Summary of Genome Scan ResultsAutosomesPopul

39、FamAff1234567810 基因组扫描进展的总结 1. 仅几个位点得到了重复2. 有一些位点可能是假阳性3. 如何找到确定位点内的糖尿病基因在复杂遗传病 中还没有成功的先例 基因组扫描进展的总结 1. 仅几个基因组扫描结果间缺乏一致性的原因 检验效率低，连锁信号弱 人群混杂 遗传和环境因素的异质性 遗传因素的作用被高估了 基因组扫描结果间缺乏一致性的原因 2型糖尿病发生的脂毒性假说 Unger , Diabetes 1995;44:863-870 2型糖尿病发生的脂毒性假说 Unger, Annu. Rev. Med. 2002. 53:31936Unger, Annu. Rev. Me

40、d. 2002. 5胰岛素抵抗肝脏葡萄糖胰岛素分泌餐后血糖空腹血糖 IGT Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000Over diabetes微血管并发症大血管并发症 2型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变糖尿病发生NGT胰岛素抵抗肝脏葡萄糖胰岛素分泌餐后血糖空腹血糖 All other causes2型糖尿病的死因(Verona Diabetes Study; De Marco et al, Diabetes Care 22:756, 1999) 27.3Digestivediseases8.3Respiratorydiseases4.

41、47.4CAD39.8MalignanciesDiabetes12.7N=7148, 10-yr follow-up (1986-1995) All other causes2型糖尿病的死因 腹型肥胖 致动脉粥样硬化的血脂异常 TG升高 sLDL升高 低HDL-C 高血压 胰岛素抵抗(糖耐量异常) 促血栓状态 促炎症状态Expert panel. JAMA, 2001; 285(19):2486-2497代谢综合征的一般特征Expert panel. JAMA, 2001; 285( 胰岛素抵抗综合症 血脂异常 心血管病高血压病 中心性肥胖高胰岛素血症胰岛素抵抗高 尿酸微量白蛋白尿2型糖尿病

42、胰岛素抵抗综合症 2型糖尿病的自然病程遗传易感性环境因素Factors:营养肥胖体力活动减少IGT高血糖糖尿病发生 并发症 残废 死亡胰岛素抵抗高胰岛素血症HDL-CTG动脉粥样硬化高血糖高血压微血管病变失明肾衰冠心病截肢2型糖尿病的自然病程遗传易感性环境因素Factors:营养肥N Engl J Med, Vol. 347, No. 17O ctober 24, 2002 Natural History of Type 2 diabetesN Engl J Med, Vol. 347, No. 17 1型 2型占DM% 90%DM共显率 90%HLA 高度相关 不相关发病年龄 40岁，峰60-65岁起病方式 急骤，少数缓慢 隐袭，常无症状，但乏力，易感染体型 正常或消瘦 80%超重或肥胖酮症酸中毒 常见 少