2016年纯化水系统再验证方案

1、东北制药NO RI,HE AST PH ARM东北制药集团辽宁生物医药有限公司 纯化水系统（再）验证方案编 码：G17CV-CF-07-32-101-2016版本号：2015修订号：00页 #： 1/12起草部门起草人签名及日期生产部审核部门审核人签名及日期生产部质量部批准人批准人签名及日期技术经理东北制药NORTHEAST PH ARM东北制药集团辽宁生物医药有限公司 纯化水系统（再）验证方案编 码：G17CV-CF-07-32-101-2016版本号：2015 修订号：00页 号：2/12一、验证目的通过验证以证明纯化水系统制备、储存和分配系统运行良好符合要求，并 能连续、稳定的保证纯化水

2、的质量要求，满足设计和生产工艺的要求。二、适用范围适用于我公司纯化水系统制备、储存、分配系统的再验证。型号为：纯化水系统设备编号为：32101三、验证小组生产部一一编写验证方案及报告；审核验证方案及报告（生产部部长）；执行验证方案（水系统操作人员、生产部设备管理员）；收集原始数据并填写记录（水系统操作人员、质量部检验人员、生产部设备管理员）质量部一一审核验证方案及报告（质量管理员）；参与并监督验证的全过程（质量管理员）；审核偏差调查（质量管理员）；审核变更（质量管理员）批准验证方案和报告、批准验证的偏差和变更（质量部部长）四、验证培训序号培训内容1验证管理规定2偏差管理规定3变更控制管理规定膏

3、东北制药NORTHE AST PHARM东北制药集团辽宁生物医药有限公司 纯化水系统（再）验证方案编 码：G17CV-CF-07-32-101-2016版本号：2015修订号：00页 号：3/124纯化水系统使用、维护、保养标准操作规程5本验证方案五、验证内容.系统用途本系统主要用于生产及质检清洁用纯化水的制备。系统主体设备由江苏华东 净化设备有限公司提供，主要包括：原水缓冲罐、原水泵、保安过滤器、一级 膜组件、触摸屏、纯化水储罐等。主要技术参数如下:名称参数名称参数.原水缓冲罐容积100L；立式材质304原水泵规格型号CM1-2材质316扬程46.6m流量0.5m3 /h功率2.2kw保安过

4、滤器规格型号1 芯 20”材质聚丙烯滤芯孔径5um一级高压泵规格CRI1-26扬程160m流量0.4m3/h功率1.5KW材质316L一级膜组件1支玻璃钢4英寸1芯膜壳，1支BW30-4040复合膜，脱盐率：三95%纯化水储罐容积2000L材质不锈钢316L东北制药NORI,HE AST PH ARM东北制药NORI,HE AST PH ARM东北制药集团辽宁生物医药有限公司 纯化水系统（再）验证方案编 码：G17CV-CF-07-32-101-2016版本号：2015 修订号：00页 号：4/12东t 带|g 编 码：G17CV-CF-07-32-101-2016_h版本号：2015|修订号

5、：00 R 号：4/12该设备一级膜组件采用1支BW30-4040复合膜，脱盐率：三95%,经反渗透 制得的中间水再经EDI,最终制得纯化水。设备制水能力为0.2吨/小时。.测试仪器仪表确认目的确认纯化水系统的仪器仪表经过校准，且在有效期内。确认OQ测试使用仪器仪表经过校准，且在有效期内。仪器仪表名称规格型号编号校准日期检查结果金属管浮子流量计0-400L/h64-FF11-0001口合格口不合格结论：口合格口不合格执行人签字/日期 审核人签字/日期3.系统控制确认目的确认纯化水机组及分配系统使用运行符合要求。手动控制确认设备名称测试方法可接受标准检查结果原水泵开启原水泵原水泵正常运转口合格口

6、不合格东北制药NORTHEAST lhHARM东北制药集团辽宁生物医药有限公司 纯化水系统（再）验证方案编 码：G17CV-CF-07-32-101-2016版本号：2015修订号：00页 号：5/12关闭原水泵原水泵停止运行口合格口不合格高压泵开启高压泵高压泵正常运转口合格口不合格关闭高压泵高压泵停止运转口合格口不合格EDI进水泵开启EDI进水泵EDI进水泵正常运转口合格口不合格关闭EDI进水泵EDI进水泵停止运转口合格口不合格纯化水泵开启纯化水泵纯化水泵正常运转口合格口不合格关闭纯化水泵纯化水泵停止运转口合格口不合格原水控制阀开启原水控制阀开始加入原水口合格口不合格关闭原水控制阀停止加入原

7、水口合格口不合格合格水却放阀开启不合格水排S放阀口合格口不合格关闭不合格水排瞅阀口合格口不合格自动控制确认设备名称测试方法可接受标准检查结果原水阀原水罐低液位时，原水阀开 启；原水罐高液位时，原水 阀关闭。原水阀自动 为原水罐补 水口合格口不合格原水泵原水罐低液位时，原水泵关 闭；原水罐中液位时，原水 泵运转。原水泵可自 动运行口合格口不合格高压泵当原水泵开启10sec后，高 压泵自动运行；当原水泵停 止运行，高压泵也停止运行； 当纯水罐在低液位时，高压 泵和原水泵自动运行；当纯 水罐位达到高液位时，高压 泵和原水泵停止运行。高压泵可自 动运行口合格口不合格EDI进水泵当纯水罐液位达到高液位

8、时，EDI进水泵停止运行； 当纯水罐液位为低液位时， EDI进水泵自动运行。EDI进水泵可 自动运行口合格口不合格排放阀（合格水 和不合格水）当水不合格（电导率1.1 s/cm,20）时，不合格水合格不合格 水排放阀自口合格口不合格东北制药NOR I HEAST PHARM东北制药集团辽宁生物医药有限公司 纯化水系统（再）验证方案编 码：G17CV-CF-07-32-101-2016版本号：2015修订号：00页 号：6/12排放阀开启，合格水排放阀 关闭；当水合格时，不合格 水排放阀关闭，合格水排放 阀开启。动运行循环水控制系统当水不合格（电导率1.1 s/cm,20）时，不合格水 排放阀开

9、启，合格水排放阀 关闭；当水合格时，不合格 水排放阀关闭，合格水排放 阀开启。合格不合格 水排放阀自 动运口合格口不合格模拟信号确认设备名称测试方法可接受标准检查结果纯水罐液位 信号系统运行时，看HMI 上是否有纯水罐液位 信号系统运行时，液位参 数显示在HMI上。口合格口不合格回水流速 信号系统运行时，看HMI 上是否有回水流速信 号系统运行时，回水流 速参数显示在HMI 上。口合格口不合格电导率值高 信号系统运行时，看HMI 上是否有电导率值高 信号系统运行时，电导率 值显示在HMI上。口合格口不合格温度高低 信号系统运行时，看HMI 上是否有温度信号系统运行时，温度值 显示在HMI上。口

10、合格口不合格数字信号确认设备名称测试方法可接受标准检查结果原水阀系统运行时，阀的开启 和关闭状态是否能体 现在HMI上。阀开启时，HMI上显 示为绿色；关闭时， HMI上显示为红色。口合格口不合格原水泵系统运行时，阀的开启 和关闭状态是否能体 现在HMI上。泵开启时，HMI上显 示为绿色；关闭时， HMI上显示为红色。口合格口不合格高压泵口合格口不合格EDI进水泵口合格口不合格HMI界面确认设备名称测试方法可接受标准检查结果膏东北制药NORI,HE AST PH ARM东北制药集团辽宁生物医药有限公司 纯化水系统（再）验证方案编 码：G17CV-CF-07-32-101-2016版本号：201

11、5修订号：00页 号：7/12自动运行界面系统运行时，界 面是否存在，界 面显示内容是 否全面自动控制确认中的各项自 动运行工作状态显示在自 动运行界面上口合格口不合格手动运行界面手动控制确认中的各项手 动运行工作状态显示在手 各手动运行界面上口合格口不合格参数设置界面可以在该界面上进行各个 参数的设置口合格口不合格用户管理界面可以在该界面上进行各种 管理操作口合格口不合格报警界面系统中各报警点都可以显 示在报警界面上。口合格口不合格HMI各按键功能确认设备名称测试方法可接受标准检查结果运行键确认执行各功能键， 是否能达到其 对应的操作目 的。执行运行键，系统可相应 地开或停。口合格口不合格界

12、面切换键确 认执行界面切换键，HMI上 可运行对应的界面。口合格口不合格文本输入键确 认执行文本输入键，可以输 入或修改对应的可修改参 数。口合格口不合格结论：口合格 口不合格执行人签字/日期 审核人签字/日期4.纯化水系统监视确认目的确认监视器按照设计要求监视相关参数。可接受标准监视器运行良好，且监视数据齐全。设计监视项目是否显示在人机界面上原水罐液位口是口否原水温度口是口否膏东北制药NORTHEAST PH ARM东北制药集团辽宁生物医药有限公司 纯化水系统（再）验证方案编 码：G17CV-CF-07-32-101-2016版本号：2015修订号：00页 号：8/12一级RO出水的电导率口

13、是口否EDI出水电导率口是口否EDI出水PH口是口否纯化水罐液位口是口否分配系统回水电导率口是口否分配系统回水温度口是口否结论：合格口不合格执行人签字/日期 审核人签字/日期5.压力确认目的通过向设备和管道系统加压，在加压中或者加压后，观察设 备有无渗漏、破裂，或明显变形。主要是检查设备承压部件 的强度和严密性，检查设备的完善程度，暴露缺陷，以避免 带有严重缺陷的设备承压部件投入运行或继续运行。验收标准将压力升到工作压力，检查焊缝应无泄漏；合格后再将压力 升到试验压力，检查焊缝应无泄漏。结论：合格口不合格执行人签字/日期 审核人签字/日期6.纯化水运行参数确认目的确认制水系统的各项运行参数符合

14、设计要求，满足生产需求， 包括产水能力，回水流速、电导率等指标。设计监视项目检测标准检测数据是否符合要求产水能力三0.2t/h口是 口否回水流速三 1m/s口是 口否产水电导率W2.1us/cm,25口是 口否东北制药NORIHE AST PH ARM东北制药集团辽宁生物医药有限公司 纯化水系统（再）验证方案编 码：G17CV-CF-07-32-101-2016版本号：2015修订号：00页 号：9/12回水电导率W2.1us/cm,25口是 口否结论：合格口不合格执行人签字/日期 审核人签字/日期7.消毒方式确认目的确认纯化水系统消毒方式是否符合要求。消毒要求采用三80 1小时巴氏消毒的形式

15、，定期对纯化水分 配系统进行消毒，时间、温度都应达到要求。结论：合格不合格执行人签字/日期 审核人签字/日期8.纯化水系统性能确认目的：通过确认证明该纯化水系统的制备系统、总送水、纯化水储罐、总回水 和各用水点处于受控状态，证明该水系统能恒定地生产出符合预先规定 的质量标准的纯化水。方法：对纯化水系统进行清洗、巴氏消毒后进行三个阶段的连续检测。取样：（1）取样点包括生产楼、质检楼循环系统用水点和纯水罐、总送水口、 总回水口。（2）非洁净区取样：在取样口放接水容器，用75%酒精棉球擦拭取样点 水龙头表面两遍进行消毒，将水取样口阀门打开，冲洗取样口约100ml， 关闭水阀门。将已经清洁的取样瓶的外

16、包装脱去并将瓶盖打开，取样瓶 口对准取水点，打开水阀门，收集规定量的水，将瓶盖盖严。取水时动 作要迅速避免污染。（3）洁净区内取样：将水取样口阀门打开，冲洗取样口约100ml，关闭东北制药NORIHE AST PH ARM东北制药集团辽宁生物医药有限公司 纯化水系统（再）验证方案编 码：G17CV-CF-07-32-101-2016版本号：2015 修订号：00页 号：10/12水阀门。将已清洁的取样瓶的外包装脱去并将瓶盖打开，取样瓶口对准 取水点，打开水阀门，收集规定量的水，将瓶盖盖严。取水动作要迅速 避免污染。取样点分布及编号:取样点名称取样点编号取样点名称取样点编号取样点名称取样点编号储

17、罐001提取试剂区生物区总送（生产楼）002洗手间1401制水室411总送（质检楼）003洗手间2402洗衣间1412总回（生产楼）004洗衣间1403洗衣间2413总回（质检楼）005洗衣间2404器具清洗存放414质检楼洁具间405洗衣间1415标化室201器具清洗室1406洗衣间2416理化实验室202器具清洗室2407洁具间417准备间1203内包材清洗1408阳性区准备间2204内包材清洗2409洗衣间1418微生物检测区205内包材清洗3410洗衣间2419阳性对照206阴性区洗手间1420PCR检验室207洗手间425洗手间2421PCR检验室208洗衣间1426洁具间422制水

18、室214洗衣间2427分子生物学室423外清间215洁具间428器具存放424清洗间1216器具清洗存放429清洗间2217水样检测：纯化水储存分配系统连续验证3周，共计21天。东北制药N OKIHE AST PH ARM东北制药集团辽宁生物医药有限公司 纯化水系统（再）验证方案编 码：G17CV-CF-07-32-101-2016版本号：2015修订号：00页 号： 11/12送检日期取样点编号第一天1、 2、 3、 4、 5、 201、 202、 203、 204、 205、 401、 402、 403、 404、 405第二天1、 2、 3、 4、 5、 206、 207、 406、 4

19、07、 408、 409第三天1、 2、 3、 4、 5、 208、 209、 410、 411、 412、 413第四天1、 2、 3、 4、 5、 210、 211、 414、 415、 416、 417第五天1、 2、 3、 4、 5、 212、 213、 418、 419、 420、 421第六天1、 2、 3、 4、 5、 214、 215、 422、 423、 424、 425第七天1、 2、 3、 4、 5、 216、 217、 218、 426、 427、 428、 429合格标准：符合纯化水质量标准检验项目单位企业内控标准EP8性状无色澄清液体；无臭，无 味澄清无色液体酸碱度

20、符合规定硝酸盐%0.0000060.2ppm易氧化物符合规定符合规定不挥发物mg1微生物限度名喃、霉菌和酵母菌总数： 100cfu/ml大肠埃希菌：不得检出名喃、霉菌和酵母菌总 数：100cfu/ml 大肠埃希菌：不得检出对监测结果由质量部进行汇总分析，判定生产出来的纯化水是否符合标准。9.纯化水系统监控确认目的证明水系统性能稳定。程序纯化水每两小时监测一次；监测指标：酸碱度、电导率、 回水流速。对测试结果汇总并分析。可接受标准符合日常监测标准：东北制药集团辽宁生物医药有限公司纯化水系统（再）验证方案结论：结论：合格 口不合格执行人签字/日期审核人签字/日期手芾U 司 编 码：G17CV-CF

21、-07-32-101-2016NOR IH EAST PH ARM版本号：2015修订号：00页 号：12/12检测项目标准酸碱度（或PH）符合规定（5-7）电导率W2.1us/cm, 25回水流速三1m/s10.继续性监测对取样点：二级反渗透出口、纯化水储罐、总送水1 （生产楼）、总送水2 （质检楼）、回水口 1 （生产楼）、回水口 2 （质检楼）及部分区域出水口，进行 日常监测，按标准测试，测试结果汇总归入验证报告。六、验证方案评估七、偏差记录验证过程中所发生的偏差，并对偏差过程进行调查分析。八、风险评估1.风险评估标准进行风险评估所用的方法依据FMEA （失效模式与影响分析），从风险的 严重性（S）、可能性（P）和检测性（口）三方面对纯化水验证存在的风险进行 评估，由三者评分的乘积得到风险优先数（RPN = SXPXD）,根据RPN的大 小和严重性（S）的分数判定验证策略，评分标准如下：膏东北制药NO RIHE AST PH ARM东