-体液免疫应答课件

1、 体液免疫应答 体液免疫应答 体液免疫应答 体液免疫应答 体液免疫应答 体液免疫应答本章主要内容 体液免疫应答概念 B细胞对TD-Ag的免疫应答 B细胞对TI-Ag的免疫应答 抗体产生的一般规律 体液免疫应答的生物学功能2021/1/52本章主要内容 体液免疫应答概念 2021/1/52体液免疫应答概念包括：B细胞对TD抗原的应答 B细胞对TI抗原的应答 抗原进入机体后诱导相应的抗原特异性B细胞活化、增殖、分化为浆细胞，产生特异性抗体进入体液，发挥免疫效应的过程。2021/1/53体液免疫应答概念包括：B细胞对TD抗原的应答 B细胞对TD抗原的应答B细胞对TI抗原的应答2021/1/54B细胞

2、对TD抗原的应答B细胞对TI抗原的应答2021/1/5B淋巴细胞分化、发育2021/1/55B淋巴细胞分化、发育2021/1/552021/1/562021/1/562021/1/572021/1/57B细胞对TD 抗原的免疫应答（一）B细胞对TD抗原识别 1. BCR识别抗原的B细胞表位 2. 特异性识别天然构象表位与线性表位，构象互补结合 3. BCR识别的抗原种类：蛋白质、多肽、核酸、多糖、 脂类和小分子化合物 4. BCR识别无MHC限制性2021/1/58B细胞对TD 抗原的免疫应答（一）B细胞对TD抗原识别202（二）B细胞的活化1、B细胞活化的第一信号B细胞活化需要双信号加强BC

3、R复合物转导的信号，提高B细胞对抗原刺激的敏感性ITAMBCR与特异性抗原结合Ig/Ig将信号转入B细胞内CD19/CD21/CD81共受体的作用2021/1/59（二）B细胞的活化1、B细胞活化的第一信号B细胞活化需要双信B细胞活化第一信号的转导2021/1/510B细胞活化第一信号的转导2021/1/5102. B细胞活化的第二信号：共刺激信号 CD40-CD40L相互作用最重要 由多对黏附分子相互作用所提供2021/1/5112. B细胞活化的第二信号：共刺激信号 CD40-CD40活性封闭第1信号第2信号B细胞活化的双信号模型Th2没有Th细胞的帮助BBIFN-g , IL-4, IL

4、-5第1信号2021/1/512活性封闭第1信号第2信号B细胞活化的双信号模型Th2没有Th2021/1/5132021/1/5132021/1/5142021/1/514T cell help consist of production of soluble mediators and membrane contacts i.e. an immune synapse2021/1/515T cell help consist of product细胞因子的作用 Th细胞分泌的细胞因子IL-4,IL-5,IL-21为B细胞增殖和分化所必需。2021/1/516细胞因子的作用2021/1/516辅

5、助B细胞活化的Tfh细胞识别的抗原表位可以与B细胞识别的表位不是同一表位，但T、B细胞识别的表位要来自同一抗原。 2021/1/517辅助B细胞活化的Tfh细胞识别的抗原表位可以与B细胞识别的表B细胞Tfh细胞 作为抗原提呈细胞,识别、 加工抗原,提呈抗原肽- MHC类分子给T细胞； 活化的Th细胞提供协同刺激分子CD40L,与B细胞表面CD40结合,产生B细胞活化第二信号； B细胞提供协同刺激分子B7,与Th细胞表面的CD28结合,产生Th细胞活化的第二信号。 活化Th细胞分泌多种CKs，如IL-2、IL-4、IL-6等，诱导B细胞的活化、增殖与分化。B细胞与Th细胞间的相互作用2021/1

6、/518B细胞Tfh细胞 作为抗原提呈细胞,识别、 活化（三）B细胞的增殖和终末分化细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Tfh信号 2YYYB信号 1Bm双信号刺激B细胞活化活化B细胞增殖,分化浆细胞(AFC)记忆细胞(Bm)细胞因子2021/1/519（三）B细胞的增殖和终末分化细胞因子PCBBBBBBBBBB细胞因子在B细胞增殖分化中的作用2021/1/520细胞因子在B细胞增殖分化中的作用2021/1/520生发中心的形成2021/1/521生发中心的形成2021/1/5212021/1/5222021/1/522生发中心分两个区

7、域：暗区：生发中心母细胞(mIg-)紧密聚集形成。明区：生发中心细胞(mIg+)与FDC、Tfh细胞形成。生发中心是体细胞高频突变、抗体亲和力成熟、抗体类别转换及 浆细胞、Bm细胞形成的场所生发中心是B细胞对TD抗原应答的重要场所2021/1/523生发中心分两个区域：生发中心是B细胞对TD抗原应答的重要场所1. 体细胞高频突变和Ig亲和力成熟生发中心母细胞分裂VL/VH 基因高频率的点突变BCR多样性和应答中抗体的多样性抗体亲和力成熟： 初次应答时大量抗原可激活表达不同亲和力BCR的B细胞克隆，产生大量低亲和力的抗体。再次应答时少量抗原出现，该抗原会优先结合高亲和力的BCR，仅使相应的B细胞

8、发生克隆增殖，最终产生高亲和力的抗体，此为抗体亲和力的成熟2021/1/5241. 体细胞高频突变和Ig亲和力成熟生发中心母细胞分裂VL/生发中心B细胞的转归Cell death depends on Fas (CD95). Need a strong BCR signal AND strong Tfh help in order to overcome this death signal 经体细胞高频突变后，表达高亲和力BCR的B细胞克隆与抗原结合，进一步活化、分化为浆细胞表达高亲和力的抗体。而表达低亲和力BCR的B细胞克隆发生凋亡。此过程也称B细胞的阳性选择，也是抗体亲和力成熟的机制之一。

9、2021/1/525生发中心B细胞的转归Cell death depends o2. Ig的类别转换 每个B细胞在分化为浆细胞分泌抗体过程中，首先分泌IgM，但随后可表达分泌IgG、IgA或IgE，而其Ig V区不发生改变，这种可变区相同而Ig重链类别发生转换的过程称Ig的类别转换。2021/1/5262. Ig的类别转换 每个B细胞在分化为浆2023. 浆细胞的形成： 抗体形成细胞（AFC），B细胞分化的终末细胞。 大量的粗面内质网，合成和分泌特异性抗体。 不再表达BCR和MHCII类分子 大部分迁入骨髓，在较长时间内可持续产生抗体4. 记忆性B细胞 Bm离开生发中心进入血液参与再循环 Bm

10、不产生Ig，表型：CD27+CD44+ 再次遇到同一抗原，可迅速活化，产生大量特异性抗体 Bm为长寿细胞2021/1/5273. 浆细胞的形成：4. 记忆性B细胞2021/1/527Th B7MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1APCThTfhBCD40L CD40分泌细胞因子ThBBBTh 细胞活化、增殖B 细胞扩增浆细胞BCR抗原TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程Bm CD282021/1/528Th B7MHC-II 二、B细胞对TI抗原的免疫应答TI-1抗原：又称B细胞丝裂原，与BCR及丝裂原受体结合 可直接非特异性的激活多克隆B细胞TI-2抗原：单

11、一B细胞表位高密度重复出现，通过交联多 个BCR激活B细胞荚膜多糖，聚合鞭毛素2021/1/529二、B细胞对TI抗原的免疫应答TI-1抗原：又称B细胞丝裂原（一）B细胞对TI-1抗原的应答2021/1/530（一）B细胞对TI-1抗原的应答2021/1/530（二）B细胞对TI-2抗原的应答应答细胞： B-1细胞TI-2抗原具有高度重复的抗原表位，使B细胞的BCR发生广泛的交联而被激活。产生较低亲和力的IgM2021/1/531（二）B细胞对TI-2抗原的应答应答细胞： B-1细胞TI-2021/1/5322021/1/532TI-1AgTI-2Ag抗体IgM抗体形成细胞(AFC)B1细胞活

12、化增殖分化注B细胞表位 丝裂原TI-Ag:荚膜多糖、多聚蛋白质及脂多糖； BmX再次应答反应XX2021/1/533TI-1Ag抗体抗体形成细胞B1细胞增殖注B细胞表位TITI-1抗原(B细胞丝裂原,LPS),成熟或 不成熟B均可被诱导产生低亲和力IgM; 不形成Bm.TI-2Ag:荚膜多糖,鞭毛蛋白; 激活成熟B-1细胞(约5岁发育成熟); 细胞因子可B-1细胞的免疫应答,发生 抗体类型转换,产生IgM及IgG。 2021/1/534TI-1抗原(B细胞丝裂原,LPS),成熟或2021/1/5B细胞对TD抗原和TI抗原应答的比较TI-1抗原TI-2抗原TD抗原抗原APC提呈抗原识别recep

13、tor活化B细胞LPS 不需要Mitogen receptorB1多糖等不需要BCRB1蛋白質需要BCRB2类别转换无少数有有记忆B细胞无个别有有T细胞辅助-+2021/1/535B细胞对TD抗原和TI抗原应答的比较TI-1抗原TI-2抗原三、抗体产生的一般规律 初次应答和再次应答规律2021/1/536三、抗体产生的一般规律2021/1/5361.初次应答(Primary response )潜伏期长Ab效价低Ab类型: IgM(主),IgG 免疫力维持时间短Ab的亲和力低特定抗原初次刺激机体所引发的应答; 特点:2021/1/5371.初次应答(Primary response )潜伏期长

14、再次应答(Secondary response)潜伏期短Ab效价高Ab类型:IgG(主),IgM,IgA 免疫力维持时间长Ab的亲和力高同一抗原再次侵入机体，Bm细胞可迅速高效、特异地 产生应答; 也称免疫记忆。 特点:2021/1/538再次应答(Secondary response)潜伏期短DistributionIgG:血液 组织夜中IgM:血液中sIgA:局部粘膜IgE:皮肤粘膜下2021/1/539DistributionIgG:血液2021/1/539初次应答和再次应答的特性比较抗体产生的一般规律特性初次应答再次应答诱发应答抗原剂量较多较少潜伏期长，510天短，25天平台期抗体浓度

15、较低较高抗体维持时间短长抗体类别IgM为主IgG为主抗体亲和力低，不均一高，均一2021/1/540初次应答和再次应答的特性比较抗体产生的一般规律特性初次应答再抗体产生的一般规律的意义1、指导制定预防接种及动物免疫血清制备的最佳免疫方案。2、临床血清学诊断中应动态观察抗体，正确判断疾病病程及转归。3、新生儿脐血中检出IgM显著增高，提示有宫内感染。2021/1/541抗体产生的一般规律的意义1、指导制定预防接种及动物免疫血清制四、体液免疫的生物学效应1、中和作用（ Neutralization） 某些针对病原体的抗体，可阻断病原体与靶细胞的结合，抗体的这种作用称为中和作用。2021/1/542四、体液免疫的生物学效应1、中和作用（ Neutraliza2、调理作用 抗体与病原体表面表位结合，其Fc段又可与吞噬细胞表面的Fc受体结合，使病原体易被吞噬细胞吞噬。2021/1/5432、调理作用 抗体与病原体表面表位结合，其Fc段又可3、参与补体的溶细胞或溶