慢性胰腺炎动物模型研究现状

1、慢性胰腺炎动物模型研究现状【关键词】慢性胰腺炎；动物模型慢性胰腺炎(P)是临床常见病之一。建立P动物模型对理解本病病因、发病机制及病变过程以及观察疗效具有非常重要的意义。许多学者对P模型的建立进展了大量的研究。现介绍有关P动物模型的研究进展情况。1饮食诱导法食物诱导法是一种相对成熟的P造模方法。Su等1通过食物诱导的方法建立大鼠的慢性胰腺炎模型:采用4龄体重约80g的雄性BNKb大鼠，用特殊饲料颗粒B3(营养成分比例：蛋白质28.1、脂肪6、碳水化合物48.8)饲养。12后，大鼠的胰腺出现间质水肿、炎性细胞浸润、出血、导管上皮细胞和含铁血黄素沉积，这些改变提示腺细胞的退化，部分大鼠胰腺出现细微

2、的纤维化。16后出现较明显的小叶间和小叶内的纤维化及脂肪沉积(空泡样变)，且到达顶峰。这些变化到第2024周并未明显增加。Tsukat等2进一步改良实验方法,给予雄性istar大鼠(350400g)灌注乙醇和三种级别油脂食物(低脂5%,高脂25%,超高脂35%),第17周时发现喂食高脂、超高脂和乙醇的大鼠20%30%观察到慢性胰腺炎的形态学特征如脂肪坏死、单核细胞浸润、间质纤维化和腺细胞的萎缩。采用饮食诱导法建立的P模型与人类P发生、开展相似,模型可靠，方法简单，P模型稳定，成功率较高，且采取非侵入性方法，对机体内环境影响小，合适于从分子程度讨论P的发病机制及评价药物的干预作用。缺点为时间长，

3、缺乏后期并发症的表现。2蛙皮素注射法蛙皮素是一种胆囊收缩素和胃泌素的肽类似物，可刺激胰腺外分泌，使胰蛋白水解酶分泌大量增加，从而引起胰腺腺泡的自溶。20世纪70年代初开场，蛙皮素主要应用于建立急性水肿型胰腺炎动物模型。后来根据急性胰腺炎的反复发作，逐渐形成P的病理过程。Neushander等3给小鼠皮下注射蛙皮素，方法为每周2次给大鼠皮下注射蛙皮素50gkg，经过10复制出人类P的典型组织学特征。10光阴镜下见胰腺间质胶原Sirius红染色，可见腺叶间和腺泡周围进展性胶原堆积，腺泡萎缩，腺腔隙扩张。esterl等4研究曲格列酮对P的治疗作用,将小鼠腹腔注射蛙皮素,发如今第7周时小鼠出现P的特征

4、,如胰腺纤维化、胰腺星状细胞数量增加。此动物模型是研究P发病机制及其病理生理改变的理想模型，但蛙皮素的本钱高。万远太等5采用体重180200gSD大鼠，以50g/kg体重腹腔内注射蛙皮素，每周3次，于第8周可观察到纤维组织大量增生，自血管和腺管周围向小叶内伸展，小叶构造破坏，腺细胞空泡样变性，腺管扩张形成“管样复合体,呈典型P组织学特征。本种模型合适于复发性P的研究。4胰管注射法1998年，Kataka等11把黏合剂(成分为玉米蛋白油酸、甘油酯亚油酸)逆性注射至大鼠胰管内(0.05l100g)制备P模型。6个月后P模型形成。Haber等12用三硝基苯磺酸(TNBS)逆性注射至大鼠胰管内制备P模

5、型，此模型的胰腺组织中可见胰腺纤维化及胰腺星形细胞激活，证明胰腺星形细胞激活与人类及动物模型胰腺纤维化有关。国内王兴鹏等13将SD大鼠的胆总管注射TNBS溶液。注射后即刻显示肉眼所见胰腺组织水肿，第4周胰腺组织的外表苍白呈不规那么结节状，部分大鼠可见胰腺萎缩。在光镜下第3周可见局限性纤维化，第4周见典型的病理学改变，即胰管周围及腺体周边区小叶内纤维化，伴炎症细胞浸润，部分腺体萎缩。该模型的重复性好，成功率高，且TNBS价廉，但手术中需开腹进展胰管注射，手术有一定难度，且具有一定的创伤。5胰胆管结扎法胰胆管结扎法是较常用的方法：不完全结扎进入十二指肠处胰胆管或单纯结扎胰管,使胰管逐渐扩张，胰液排

6、出受阻,进而发生P。Sugit等14报道不完全接扎istar大鼠胆总管开口处,1后能引起胰腺导管的纤维化进而导致胰腺本质的纤维化，成功建立了阻塞性P动物模型。Reber等15利用同样方法制备出阻塞性P模型。Bera等16结扎了猪的胰管，发如今4后即可出现胰腺功能、组织和生化的改变，如胰腺萎缩、胰导管内压明显升高；腺泡萎缩，同时有大量的胰腺星状细胞增生，胶原明显沉积，检查胰液的分泌量和含有的淀粉酶和脂肪酶都明显减少。舒健等17通过对22头西双版纳小型猪经剖腹行胰管不完全结扎，4头术后12死亡,剩下的18头中,15头胰腺体尾部形成了阻塞性P,胰头部均未见明显炎症改变。阻塞性P成功率为68.2%。寇

7、毅等18通过不完全结扎istar大鼠的胆总管,30d后即可引起P,导致胰腺纤维化。从而得出结论：胆总管的不全梗阻在P的发病过程中起关键的作用。此种造模方法优点是简单且防止了药物引起非特异性系统影响,与人体胆汁返流性胰腺炎相类似,且稳定可靠，可作为研究P发病机制及外科治疗的理想动物模型。Kishi等19结扎大鼠胰管的方法研究P胰腺纤维化的机制,10d后大鼠出现明显胰腺纤维化。由于本方法实验动物小，模型制作有一定困难，且手术具有一定的创伤，制备有一定困难，用显微外科技术制作P效果更佳。转贴于论文联盟.ll.6动脉结扎法1994年，Tanaka等20设计了胰腺慢性缺血诱导形成P模型。详细方法为：结扎和别离狗脾动脉供给胰腺左叶的分支，3个月及6个月后肉眼观察见胰腺变硬、严重的炎症变化；组织学表现为胰腺本质减少而由脂肪组织替代，严重的炎性细胞浸润，广泛的纤维化和管状复合物形成。此模型重复性及稳定性好，类似人类P，但所需费用及人力较多。总之，