肺癌-内科治疗课件

1、 肺癌的内科治疗 德州联合医院 荆永建Globle Incidence of Lung Cancer(2001)初诊肺癌分期Global Mortality OF Lung Cancer(2001)研究热点 早期发现，早期诊断，早期治疗 -二级预防 晚期肺癌非手术化疗为主综合治疗肺癌临床特点、分期 SCLC和NSCLC在生物学行为、肿瘤标志、临床特征、癌细胞抗原性、以及对放、化疗的敏感性等方面截然不同肺癌分期分期 P-TNM期 A B期 A BT1N0M0T2N0M0T1N1M0T2N1M0T3N0M0T3N1M0T3N2M0T4N02 M0 T 0 4N 2M0 T 0 4N0 3M1 期

2、A B 期 5年生存率% 67575539 38 25 23 7 3 1肺癌治疗现状化疗在肺癌多学科治疗中地位化疗的优点 手术和放疗只是局部治疗 能彻底消灭亚临床癌细胞, 控制转移和 微转移灶 手术和放疗需要特定的手术条件和设备关于非小细胞肺癌术后化疗的问题目前比较统一的意见 1、1a期不须辅助化疗 2、1b期一般不须化疗，但如果存在高危因 素：细胞分化低，恶性程度高的肿瘤；术后肿瘤标志物不下降； 3、II-III期术后须进行化疗，其中III期患者还应注意化疗与放疗的结合 肺癌常用化疗药物的发展 时间 化疗药物 缓解率 70年代 CTX，MTX为主 5 10% 80年代 蒽环类，长春碱类， 3

3、5 65% 铂类 90年代 铂类 ，Gemzar, 70 90% taxole CPT-11 2004年 培美曲塞（pemetrexetalimta ）非小细胞肺癌治疗经验铂类成为首选，延长生存2月；提高10% 1年生存率DDP方案不影响晚期NSCLC的QOL,可减少呼吸短促和疼痛. 铂类方案联合化疗 vs. 支持治疗非小细胞肺癌治疗经验充分的水化（液体量2000-3000ml）利尿剂（甘油果糖、甘露醇、呋塞米）足量的止吐药物（五羟色胺受体抑制剂、盐酸异丙嗪、盐酸甲氧氯普胺）. 顺铂的疗效优于卡铂NSCLC化疗方案的选择目前NSCLC治疗方案以三代药加铂类 为主要方案，疗效较好，副反应少些一线

4、用药：长春瑞滨、吉西他滨、紫杉醇二线用药：多西紫杉醇三线或维持治疗：培美曲塞SCLC化疗方案的选择目前SCLC治疗方案以VP-16加铂类 为主要方案，疗效较好，副反应少些一线用药：足叶乙甙二线用药：伊立替康、拓扑替康三线治疗：吉西他滨、诺维本、紫杉醇等等SCLC有效联合方案CAO（CAV） CTX 600 1000mg / m2/ d1 IV ADM 4050mg/m2/d1 IV VCR 11.2mg/m2/d IV CAP CTX 600mg / m2/ d1 IV ADM 4050mg/m2/d1 IV DDP 4060mg/m2/d1 IV 30 61%有效率50 60% EAP（VA

5、P） DDP 80mg/m2/d1 VD Vp16 100mg/ m2/d1 3(5) VD ADM 40mg/ m2/d1 IV 每3 4周重复 60 80%SCLC有效联合方案 EP DDP 80100mg/m2/d1（水化）VD Vp16 100mg/ m2/d1 3(5) VD 每3 4周重复 CE CBP 350450mg/m2/d1 VD Vp16 100mg/ m2/d1 3(5) VD 每3 4周重复 有效率47 92%化疗时应注意的问题 充分考虑各药物的特性，结合既往化疗史 注意保肝治疗 化疗前后、期间定期查血象 化疗药物充分水化 减少毒副反应药物的应用 联合生物调节剂（BR

6、M）治疗化疗停药指征 用药时间已超过通常显效时间或累计剂 量已过可能显效剂量及显效后肿瘤复发 血象下降，WBC23109，PL580 109 不能控制频繁呕吐及腹泻者 严重的肝、肾及神经系统疾患或其他毒副反应发生结论 晚期肺癌原发灶大，局部及远处转移多，且患 者体质弱, 化疗是唯一兼顾局部和全身的方法 重视支持治疗和化疗毒副反应的防治措施 局部和全身治疗有机地配合 肺癌的分子靶向治疗针对的是非小细胞肺癌主要针对腺癌主要应用的药物：EGFR-TKI VEGF肺腺癌驱动基因研究由美国肺癌突变联盟(Lung Cancer Mutation Consortium，LCMC)进行，共有来自美国各地的14

7、家医疗中心参与 。这是一项前瞻性研究，采用一种可以检测出10种已知驱动突变(driver mutation)的多重检测方法对肺癌组织进行评估。除EGFR外，还包括ALK、KRAS、HER2、BRAF、PIK3CA、AKTI、MEKI、NRAS和MET。其中大多都有相应的靶向治疗药物正在研发中。肺腺癌驱动基因研究 目前肺腺癌驱动基因研究来自516位患者样本分析，现有数据显示，54%的肿瘤样本只存在一种驱动突变肺腺癌驱动基因抑制剂EGFR突变：EGFR抑制剂在EGFR依赖的肺癌中显示出应用前景，该类药物有吉非替尼、厄洛替尼等。KRAS突变： KRAS率在肺腺癌中约为2%25%，在肺鳞癌中约为7%；

8、吸烟状况可影响KRAS突变率；KRAS突变是一个弱的预后因素。目前，KRAS突变状况尚不能用于任何治疗方案的患者选择。ALK融合：与肺腺癌患者诊断时低年龄、不吸烟状况和肝转移相关，与性别、分期和脑转移无关。ALK融合率在肺腺癌中约9.6%。针对ALK的抑制剂为crizotinib（克里唑替尼）。EGFR-TKI应用的一点体会亚裔、女性、非吸烟、肺腺癌突变率高E G FR 细胞内的受体结合区主要是酪氨酸激酶(T K )系统,T K 结构域的第19 个外显子的框架缺失和第21 个外显子内的氨基酸取代第20外显子基因突变与耐药有关EGFR-TKI应用的一点体会EGFR不与化疗同时应用如果一线应用，需行基因突变的监测，19、21外显子是否有突变，只要有一个外显子的突变就可以一线应用二线使用时，可以不做基因监测，直接应用，观察疗效。EGFR基因突变的监测以组织学或脱落细胞学为准，外周血参考价值不大EGFR-TKI应用的一点体会突变型一线使用TKI可以更好的延长患者的无进展生存期当TKI出现耐药后给予常规化疗，恢复基因突变，再继续应用可仍然有效TKI的疗效分离现象：对骨、脑转移疗效稍差皮疹与与疗效的关系EGFR-TKI耐药的机制EGFR依赖的突变：当肿瘤长期暴露在吉非替尼中可产生耐药，1、药物转运蛋白的活化, 将细胞内药