溯本求源 可定强效安全的根本-科会-20121228-Final Approved课件

1、CV-1212-CR-0577 有效期至2013年12月 概要 独特的分子结构 强效降低LDL-C的药理学特性溯本求源，可定 强效、安全的缘由 肌、肝、肾安全性的药理学和 药代动力学特性 代谢途径和药物相互作用 独特的分子结构 强效降低LDL-C的药理学特性溯本求源，可定 强效、安全的缘由 肌、肝、肾安全性的药理学和 药代动力学特性 代谢途径和药物相互作用可定：唯一具有极性氢键的他汀，更能强效抑制HMG-CoA还原酶在所有他汀中，可定是唯一具有极性氢键的他汀，拥有更多与HMG-CoA还原酶的相互结合键，因此更能强效抑制HMG-CoA还原酶Michael Schachter. Fundament

2、al & Clinical Pharmacology. 2004;19:117125研究同样证明，可定较低剂量即可强效抑制HMG-CoA还原酶McTaggart et al., Am J Cardiol 2001;87(suppl):28B32BIC50(nM)：半数有效抑制浓度，体外实验测定某种化合物抑制半数定量的HMG-CoA还原酶所需要的药物浓度， IC50(nM)数值越低说明越能有效抑制HMG-CoA还原酶FDA通告：可定20mg强效降低LDL-C达50%，与阿托伐他汀80mg相当因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去美国食品和药物管理局(F

3、DA)(2011年6月8日)药物安全通告中所列出的不同他汀降低LDL-C的疗效/drugs/drugsafety/ucm256581.htm.概要 独特的分子结构 强效降低LDL-C的药理学特性溯本求源，可定 强效、安全的缘由 肌、肝、肾安全性的药理学和 药代动力学特性 代谢途径和药物相互作用可定：含有一个极性基团，具有亲水性McTaggart et al., Am J Cardiol .2001;87(suppl):28B32B可定的特性决定其肝脏安全性危险因素小亲脂性他汀，增加肝细胞受损的潜在风险2亲水性他汀，不增加肝细胞受损的潜在风险3他汀介导肝细胞损伤：可能的危险因素可定的特性与CYP

4、450抑制剂合用，发生药物相互作用190%原形排泄，不以CYP450 3A4代谢途径为主，药物相互作用少31.Bhardwaj SS, et al. Clin Liver Dis. 2007 Aug;11(3):597-613, vii.2.Maeda A, et al. Atherosclerosis. 2010;208(1):112-83.可定产品说明书可定与氯吡格雷合用，较阿托伐他汀可显著降低PCI术后患者的血小板聚集率一项前瞻、随机、平行的药效学研究，纳入了50例接受阿托伐他汀10mg/d联合氯吡格雷75mg/d长期治疗（6个月）后，出现血小板高反应性*的经皮冠状动脉术后患者，随机转换

5、至可定10mg/d或普伐他汀20mg/d治疗15天，评估转换治疗后20M 二磷酸腺苷(ADP)诱导的最大血小板聚集率的绝对变化Park Y, et al. Eur Heart J. 2012 Sep;33(17):2151-62.*血小板高反应性定义：20M 二磷酸腺苷（ADP）诱导的最大血小板聚集率50%Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25McTaggart et al., Am J Cardiol 2001;87(suppl):28B32BBellosta S, et al. Circulation. 2004;109(23 Suppl 1):III50-7可定说明书. 2012年2月 Wang ZH, et al. Nature Precedings 2008.2646.1.姚丹帆.人民军医.1974年01期:63-64.溯本求源，可定 强效、安全的根本总体安全性与其他他汀相似可定 90%原形排泄，不