拟肾上腺素药课件

1、第八章 拟肾上腺素药上第八章 拟肾上腺素药上拟肾上腺素药 【概念】是一类药理作用和化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，也称拟交感胺。该类药可以兴奋肾上腺素受体或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。拟肾上腺素药 【概念】是一类药理作用和化学结构与肾上腺素相似肾上腺素受体1. 肾上腺素受体(-R)2. 肾上腺素受体(-R) 1-R：皮肤、黏膜及内脏血管收缩 瞳孔扩大 1-R：心脏兴奋 2-R：支气管平滑肌松弛 冠脉、骨骼肌血管舒张肾上腺素受体1. 肾上腺素受体(-R)2. 肾上腺素受分类按结构分类儿茶非儿茶-苯乙胺 儿茶酚苯环乙胺基侧链分类按结构分类-苯乙胺 药物

2、分类分 类代表药物受体激动药1、2受体激动药去甲肾上腺素、间羟胺1受体激动药去氧肾上腺素2受体激动药可乐定受体激动药1、2受体激动药异丙肾上腺素1受体激动药多巴酚丁胺2受体激动药沙丁胺醇、受体激动药肾上腺素、麻黄碱、DA受体激动药多巴胺药物分类代表药物受体激动药1、2受体激动药去甲肾上腺素第一节 受体激动药一去甲肾上腺素* （noradrenaline NA）【体内过程】 一般静滴。为什么？口服（po） 无效收缩胃黏膜血管，在碱性肠液易分解，肝脏代谢 皮下（sc）或肌内（im）吸收少收缩血管，发生组织坏死静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱第一节 受体激动药一去甲肾上腺素* （noradren

3、药理作用NA非选择性激动 1 、2-R，对1-R作用较弱， 对2-R几乎无作用。1、收缩血管 (+)1-R 强全部血管（冠脉除外）强度：皮、黏 肾 其他药理作用NA非选择性激动 1 、2-R，对1-R作用较2. 兴奋心脏b1R 弱兴奋自律性、收缩性、传导性整体反射性心率减慢2. 兴奋心脏3血压血管收缩，外周阻力增加，BP增加小剂量（0.4 g/kg/min）： SBP/DBP脉压或 大剂量： SBP 或/DBP脉压3血压4、对代谢的影响（较大剂量才产生） 血糖增加（糖原分解和异生，a1 、 b1） 游离脂肪酸增加（a2 、 b1 、 b3)4、对代谢的影响（较大剂量才产生）临床应用休克早期，小

4、剂量，短时间出血性休克禁用药物中毒性低血压药物引起的低血压（如氯丙嗪）上消化道出血 13 mg 稀释后口服（局部作用）临床应用休克不良反应* 1局部组织缺血坏死 处理 ；普鲁卡因+酚妥拉明 2急性肾功能衰竭 肾缺血肾衰：测尿量 肾衰禁用 3停药后的血压下降 逐渐减量停药禁忌症： 高血压、动脉硬化、器质性心脏病； 少尿、无尿、严重微循环障碍等。NA不良反应* 1局部组织缺血坏死禁忌症：NA间羟胺（阿拉明 Aramine)【特点】 1、通过置换作用,促进囊泡释放NA间接发挥作用; 2、升压作用比NA缓慢、温和、持久; 3、性质稳定,可im、ivgtt； 4、可产生快速耐受性； 5、主要用于各种休克

5、早期，是NA良好代用品。间羟胺（阿拉明 Aramine)【特点】第二节 受体激动药异丙肾上腺素（ Isoprenaline，Iso）【体内过程】1、气雾剂、舌下含服或静脉滴注2、口服在肝脏代谢失活，口服给药无效第二节 受体激动药异丙肾上腺素（ Isoprenaline药理作用对1、2 -R均有强大的作用。 1、心脏：兴奋1-R，心力 ，心率 ，传导 ，心输出量 ，心肌耗氧量2、血管：兴奋2 -R，扩张骨骼肌血管。 血压： （1）小剂量，收缩压 舒张压稍； （2）较大剂量，收缩压 舒张压。ISO药理作用对1、2 -R均有强大的作用。 1、心脏：兴奋药理作用 3、松驰支气管平滑肌：强大而迅速机制：

6、兴奋 2 R，扩张支气管平滑肌 抑制过敏性物质（组胺）释放。对支气管黏膜血管无收缩作用，故不能消除黏膜水肿。4、促进代谢：促进糖原和脂肪分解。ISO药理作用 3、松驰支气管平滑肌：强大而迅速4、促进代谢：临床应用 1.心跳骤停:心内注射。 2.II .III度房室传导阻滞。 3.支气管哮喘:舌下或气雾吸入能控制急性发作。 ISO临床应用 1.心跳骤停:心内注射。ISO不良反应1.室性心动过速、室颤2.反复应用易产生耐受性冠心病、心肌炎和甲亢病人禁用！ISO不良反应1.室性心动过速、室颤ISO第三节 、受体激动药肾上腺素（adrenaline ，AD）一、来源： 动物肾上腺提取或人工合成，常用其

7、盐酸盐 肾上腺髓质的嗜铬细胞先合成去甲肾上腺素苯乙胺 N甲基转移酶肾上腺素 第三节 、受体激动药肾上腺素（adrenaline ，二、性质： 不稳定，遇光、遇热或在中性尤其是碱性溶液内易氧化变色而失效三、体内过程： 口服无效（肠液破坏、首过效应） 皮下注射吸收缓慢，作用时间相对较长 肌肉注射吸收迅速，作用时间较短 静脉注射，作用维持时间最短二、性质：药理作用和用途1.兴奋心脏 (+)b1R直接效应 窦房结心率 传导系统传导 心肌收缩力整体表现 利Co 弊心耗氧心律失常三肾中最易发生和受体激动药的典型代表，具有较强的和两类效应（敏感性 ）药理作用和用途1.兴奋心脏 (+)b1R直接效应 窦房结心

8、药理作用和用途用途1. 用于心脏骤停的抢救（心室内注射）。 不利方面：兴奋无选择性心律失常。 心肌耗氧量增加心肌缺血。 AD药理作用和用途AD药理作用和用途2、缩舒血管-R（占优势）皮肤黏膜、内脏血管（肾脏）收缩-R（占优势） 骨骼肌、冠脉舒张用途2局部止血 鼻出血 牙龈出血 用途3与局麻药配伍目的： 减少吸收中毒 延长局麻时间 收缩血管，减少手术出血。禁忌！：末梢部位手术时，以免局部组织缺血坏死AD药理作用和用途2、缩舒血管AD药理作用和用途3血压强心 心输出量 收缩压小剂量，血管舒张占优（ 2 ），外周阻力，舒张压，脉压大剂量，血管收缩占优（ 1 ），外周阻力，舒张压AD升压作用的翻转:先

9、给予受体阻断药,AD的升压作用可被翻转为降压作用。AD药理作用和用途3血压AD肾上腺素升压翻转作用AD正常 AD受体阻断药AD含义：事先使用受体阻断药，再用肾上腺素，可使肾上腺素单用时的升压作用变为降压作用。意义：凡阻断受体引起的低血压或休克，不能用肾上腺素纠正，应采用受体的激动药。肾上腺素升压翻转作用AD正常 AD受体阻断药AD含义：事先药理作用和用途Adr4、支气管平滑肌：松弛（兴奋2-R）用途4：支气管哮喘（急、重症的抢救）兴奋2-R 支气管平滑肌松弛，改善通气兴奋-R支气管黏膜血管收缩消除黏膜水肿抑制过敏介质组胺释放，缓解支气管哮喘用途5：过敏性休克（首选）（1，2，3，4）作用的综合

10、。皮下或肌内注射，危急时缓慢静脉滴注药理作用和用途Adr4、支气管平滑肌：松弛（兴奋2-R）过敏性休克的表现AD对过敏性休克的纠正作用释放过敏介质，促发过敏反应抑制肥大细胞释放过敏介质心跳微弱扩张血管增加毛细血管通透性兴奋心脏 收缩血管 降低毛细血管通透性血压下降升高血压支气管痉挛，呼吸困难解除支气管痉挛，缓解呼吸困难首选抢救过敏性休克*过敏性休克的表现AD对过敏性休克的纠正作用释放过敏介质，促发 激动1R兴奋心脏心输出量 血压 肾 激动1R收缩血管，通透性 上 过敏性休克 腺 支气管粘膜水肿 素 呼 抑制肥大细胞释放过敏介质 吸支气管哮喘 激动2R 通 松驰支气管平滑肌支气管扩张 畅AD抗休

11、克及平喘作用机制 激动1R兴奋心脏心输出量AD抗药理作用和用途5促进代谢 血糖 脂肪分解AD药理作用和用途5促进代谢AD不良反应及禁忌1心脏：心慌、烦躁等 （！-禁用） 心律失常（心律失常！ ） 2头痛、脑出血等（高血压、脑动脉硬化病人！ ）3血糖升高（糖尿病病人、甲亢病人！ ）AD不良反应及禁忌1心脏：心慌、烦躁等 （！-禁用肾上腺素（AD）舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘止。肾上腺素（AD）麻黄碱 ( Ephedrine、Eph)作用 直接激动,受体 间接作用：促进神经末梢释放NA.特点 1、对心血管和支气管的作用与AD相似,但起效慢,作用弱而持久. 2、中枢兴

12、奋作用较强.3、化学性质稳定，口服有效4、易产生快速耐受性麻黄碱 ( Ephedrine、Eph)作用 麻黄碱 ( Ephedrine、Eph)应用1.支气管哮喘：轻症和预防发作 2.充血性鼻塞 3.防治某些低血压状态如腰麻引起的低血压 4.过敏所致皮肤黏膜症状（荨麻疹、血管神经性水肿 ） 不良反应失眠,头痛等，晚间服用宜加镇静催眠药。麻黄碱 ( Ephedrine、Eph)应用DA受体 多巴胺(DA) 是内源性儿茶酚胺类物质,它对脑、心血管、肾、肾上腺等重要器官机能具有调节作用。第四节 、及DA受体激动药DA受体第四节 、及DA受体激动药DA受体D1R兴奋：激活腺苷酸环化酶(AC) ,引起血

13、管的扩张。 肾脏、肠系膜血管扩张，该处供血增加中枢D2R兴奋中脑边缘中脑皮质黑质纹状体下丘脑垂体DA受体D1R兴奋：激活腺苷酸环化酶(AC) ,引起血管的扩多巴胺（Dopamine、DA） 给药途径：一般静脉滴注； 选择性：(+)DAR b1R aR多巴胺（Dopamine、DA） 给药途径：一般静脉滴注； 药理作用1兴奋心脏 增加心收缩力，促进泵血；一般剂量对心率影响不明显。高浓度兴奋诱发心律失常少药理作用药理作用2血管小剂量： D-R兴奋肾、肠系膜血管扩张 -R兴奋皮肤黏膜血管收缩 总体外周阻力不变 大剂量： -R兴奋血管收缩（占优势）药理作用2血管药理作用3血压升高小剂量SBP/ DBP

14、；大剂量SBP/ DBP药理作用3血压升高药理作用4对肾脏的影响：排钠利尿小剂量： 兴奋肾血管D-R肾血流量 直接抑制肾小管重吸收Na+排钠利尿大剂量： -R兴奋肾血管收缩（不利）药理作用4对肾脏的影响：排钠利尿临床应用抗休克（多种） 静滴病因：感染性、心源性、出血性休克病生特点：心肌收缩力、心输出量 肾功能不全、尿量地位： DA是最常用的抗休克药急性肾衰常合用利尿药 (各种原因引起肾脏泌尿功能在短期内急剧降低，引起水、电解质、酸碱平衡紊乱及代谢废物蓄积的综合征)临床应用抗休克（多种） 静滴(各种原因引起肾脏泌尿功能在短期第四节 、及DA受体激动药激动1-R皮肤、粘膜血管收缩 血压激动1-R 心肌收缩力 治疗休克 内脏血管