信达怡-心内课件

1、 内容一、ACEI治疗高血压临床现状及实验二、降压联合的循证医学三、心脑肾的卫士-贝那普利（信达怡）信达怡全球高血压负担全世界有26.4% 的成年人患有高血压全世界共有 9.72亿成年人在发达国家发病率高（例如，北美、欧洲）全世界将有29.2% 的成年人患有高血压全世界共有15.6亿成年人共增加60%发达国家增加24% 发展中国家增加80%将会在发展中地区广泛流行（例如，亚洲、非洲）将会占高血压患者的75%2000年2025年Kearney PM et al. Lancet. 2005;365:217-223.信达怡高血压的治疗的现状患者人数众多且不断增加2,3期高血压患者比例高目前血压控制率

2、低高血压治疗亟待发展信达怡高血压治疗的发展有效但是难以忍受有效且比较容易接受有效且更容易接受对于收缩压更有效？直接扩张血管ACEI-受体阻滞剂ARB直接肾素抑制剂其它外周抗交感Ganglion 阻滞剂藜芦生物碱中心 2 收缩剂钙离子拮抗剂non DHPs-受体阻滞剂噻嗪类利尿剂钙离子拮抗剂DHPs1940s195019571960s1970s1980s 1990s 2001 2006信达怡JNC7唯有ACEI拥有全部6个强适应症强适应症 利尿剂 受体阻滞剂 ACEI ARB CCB 醛固酮拮抗剂心力衰竭 心肌梗死后 冠心病高危因素 糖尿病 慢性肾病 预防中风复发 信达怡唯有ACEI同时作用于R

3、AS和KKS系统，发挥双系统保护作用肽链内切酶血管舒张抗增殖无活性肽Ang-(1-7)AT(1-7) 受体ACE激肽原激肽释放酶缓激肽(BK)BK B2 受体 血管舒张一氧化氮前列腺素EDHFtPA无活性肽ACE血管紧张素原肾素血管紧张素 IAng IIAT1 受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管扩张抗增殖凋亡？血管完整性PAI-1AT2受体AT3受体AT4受体ARBACEI信达怡ACEI-心衰治疗的基石ACEI降低总死亡率ACEI降低因心力衰竭住院或死亡R. Garg, et al. JAMA, May 10, 1995; 273(18): 1450-6 35 P 0.001 24 P0.

4、001信达怡心力衰竭的药物治疗标准治疗的药物1 ACE-I2 阻滞剂3 利尿剂 抑制钠水重吸收而消除水肿,减少循环血容量,减轻肺淤血,降低前负荷而改善左室功能ACEI及利尿剂改善患者血流动力学状态及心功能,而阻滞剂 阻断交感神经激活,减少室颤及猝死ACC/AHA及ESCCHF治疗指南全部收缩性心力衰竭患者必须应用ACEI，包括无症状性心力衰竭，LVEF45者，除非有禁忌证或不能耐受适用于慢性心力衰竭（轻、中、重度）患者的长期治疗(证据水平A , I级)在无液体潴留情况下,应首选使用ACE-I,如有液体潴留,应同时给予利尿剂.(证据水平B, I级)ACEI对心衰患者病死率和病残率的作用05101

5、520253035404550危险度降低（）心衰死亡率或住院率总死亡率心衰死亡率致命性/非致命性心梗0.00135% 0.00123% 0.00131% 0.0420% Garg R,Yusuf S.JAMA.1995;237:1450-1456.32项ACEI用于有症状心衰患者（NYHA心功能II或IV级）的试验所作的荟萃分析心梗后-ACEI显著降低总死亡率n=2231n=2006n=1749SAVEAIRETRACE0204060死亡率 (%)P=0.01919%安慰剂ACEIP=0.00227%p=0.00124%心梗后316天开始治疗信达怡0102030405046.540.532.9

6、34.032.131.9Higashi Y, et al . Jam Coll Cardiol. 2000;35:284-291.ACEI与其他降压药对高血压患者血管内皮功能作用的比较高血压患者 (N=296) 未治疗组 (N=47)最大前臂血流(mL/min/100mL组织） 血压正常 ACEI 钙拮抗剂 阻滞剂 利尿剂 未治疗组 ACEI组 vs 钙拮抗剂组 P0.01 阻滞剂组 P0.01 利尿剂组 P0.05 未治疗组 P 5.2 mmol/L- HDL 胆固醇 0.9 mmol/L- 微量白蛋白尿- 抽烟者HOPE Study Investigators New Engl J Med

7、 2000;342:145-153. -阻滞剂1820(39.2%)1853(39.8%) 阿司匹林或其他 抗血小板制剂3497(75.3%)3577(76.9%) 降血脂药1318(28.4%)1340(28.8%) 利尿剂713(15.3%)706(15.2%) 钙拮抗剂2152(46.3%)2228(47.9%)HOPE ：患者均得到良好的基础治疗HOPE Study Investigators New Engl J Med 2000;342:145-153.患者虽然得到了上述治疗，但心源性死亡率和发病率依然居高不下！00.050.00050010001500减低2

8、2% P 0.001050010000应用ACEI使主要不良事件显著下降22到达主要终点患者百分比The HOPE Study Investigators. N Engl J Med. 2000;342:145-153.随访天数安慰剂ACEIHOPE: 主要终点 (MI, 中风, 心源性死亡)0-5-10-15-20-25-30-35高亲和力ACEI降低各种预先设定终点的危险性CVD 死亡非致死 MI中风CABG/PTCA新发糖尿病%*p 18 岁 确诊冠心病 不准备行血运重建术 无心衰临床表现 既往心梗病史距入选时已 3 个月 PCI / CABG术后 6 个月 血管造影有冠心病证据 ( 至

9、少有一支冠状动脉狭窄 70% ) 具有心绞痛的男性冠心病患者：运动或负荷试验阳性者ACEI显著降低主要心血管事件达20一级终点：心血管死亡, 心梗或心跳骤停高亲和力ACEI 安慰剂P = 0.0003RRR: 20%年02468101214012345n = 12 218%EUROPA Investigators. Lancet. 2003;362(9386):782-8. EUROPA 试验结果 心源性死亡非致死性心梗心脏骤停：显著下降20% 心源性死亡非致死性心梗：下降19 致死性非致死性心肌梗死：下降24 心力衰竭：下降39EUROPA Investigators. Lancet. 20

10、03;362(9386):782-8. ACEI使低危冠心病患者下列危险明显降低结论 ACEI的疗效是在推荐治疗(抗血小板药, 降脂药, 受体阻滞剂)的基础上取得的，并且各预先设定 的亚组结果相一致 ACEI应被考虑为所有冠心病患者的治疗用药EUROPA Investigators. Lancet. 2003;362(9386):782-8. ACC/AHA 2002 慢性稳定性心绞痛最新治疗指南ACEII 类ACEI用于所有的冠心病患者 (同时伴糖尿病和/或左室功能不全) (证据水平: A)IIa 类对冠心病或其他血管疾病患者使用ACEI (证据水平: B)Class I = 证据表明或公认

11、该措施或治疗实用和有效Class IIa = 对该措施或治疗的实用性或有效性，证据有矛盾或意见有分歧Ribbons RJ,et al. J Am Coll Cardiol. 2003;41: 159-68.药物预防心肌缺血患者心梗和死亡的建议ACEI用于合并左室收缩功能障碍的冠心病患者ACEI用于冠心病或其他血管疾病患者ACEI用于治疗所有可疑心梗史患者，并应及早用于高危稳定心绞痛患者（既往心梗史，Killip II级）患冠心病或其他血管疾病的患者长期应用ACEIRibbons RJ,et al. J Am Coll Cardiol. 2003;41:159-68 内容一、ACEI治疗高血压临

12、床现状及实验二、降压联合的循证医学三、心脑肾的卫士-贝那普利（信达怡）信达怡高血压临床治疗的基本策略降压达标以RAS抑制剂为基础，遵循循证医学证据早期起始联合循证医学证据权威指南联合治疗的益处 更有效的控制血压，不仅通过增加药物更是由于药物的协同作用机制1 比单药治疗能更快使血压达标2 具有降压外的靶器官保护作用1 减少单药使用时的不良反应发生1 可能减弱某一类特定药物的不良事件1Stanton T, et al. J Hum Hypertens. 2002ESH/ESC task force. 2007 Guidelines for the management of arterial hy

13、pertension. Eur Heart J. 2007JNC7指南 “当收缩压高出目标值20mmHg，或者舒张压高出目标值10mmHg时，应当考虑起始用2种药物治疗，可以是分别处方的两种药物，也可以是固定复方制剂。”Hypertension, 2003;42:1221b不同种类降压药物间的联合 ACEICCBARB利尿剂b-阻滞剂a-阻滞剂利尿剂ARBCCB ACEIb-阻滞剂a-阻滞剂 ESC/ESH 2003 ESC/ESH 2007Mancia G et al. Journal of Hypertension 2007; 25:1105-1187ACCOMPLISH试验设计符合入组条

14、件的患者在最初2个月内要达到ACEI的最大剂量：即贝那普利/氨氯地平 40/5mg, 贝那普利/氢氯噻嗪40/12.5mg在最初3个月内，两组剂量可分别增至40/10mg，40/12.5mg，并允许增加其他种降压药以使血压达标在最初3个月后，患者于第6个月时进行复查，此后的3到5年，每6个月随访一次。Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428信达怡ACCOMPLISH试验设计*阻滞剂; a阻滞剂;可乐定; (袢利尿剂).14 天 第1天 1月 2月 5年筛选贝那普利 20 mg +氨氯地平 5 mg 随机分组贝那普利 40 mg + HC

15、TZ 12.5 mg贝那普利 40 mg + HCTZ 25 mg自由加药*3月自由加药*贝那普利 40 mg+氨氯地平 5 mg贝那普利 40 mg + 氨氯地平 10 贝那普利 20 mg + 氢氯噻嗪（HCTZ） 12.5 mg滴定至血压 BP140/90 mmHg; 130/80 mmHg（糖尿病或肾病患者）强制性滴定 Kenneth Jamerson, Michael A. Weber, George L. Bakris, et.al. Benazepril plus Amlodipine or Hydrochlorothiazide for Hypertension in High

16、-Risk Patients. The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE. 2008; 359:241728信达怡基线控制率37.237.9ACCOMPLISH: 血压控制率高达-75%ACEI / HCTZN=5471控制率 (%)ACEI / CCB N=546610203040506070809072.475.4P0.001（平均血压控制率，滴定后结果） 控制定义为血压 0.05)。3. 经方差分析和双单侧t检验,表明盐酸贝那普利片受试与参比制剂具有生物等效性。信达怡 用法用量高血压病人通常每天一次服用10 mg，如血压下降不满意，可加至20-40mg/天。肾功能不良或有水、钠缺失者、心功能不全者开始剂量为5 mg/天。充血性心衰病人初始剂量为2.5mg。信达怡不良反应常见为干咳，其它详见处方资料。信达怡禁忌症及注意事项对盐酸贝那普利或任何ACEI过敏的病人。有血管神经性水肿史者。孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄 而肾功能减退者。信达怡信达怡 规格 价格规格 5mg /片 28片/盒 价格 38.1元医保产品 信达怡ACEI中贝那普利的RAAS亲和力最高血浆亲和力组织亲和力贝那普利西拉普利雷米普利福辛普利赖诺普利依那普利卡托普利贝那普利培哚普利雷米普利赖诺普