最终灭菌非最终灭菌区别

1、优选文档优选文档PAGEPAGE8优选文档PAGE无菌药品的宽泛定义是要求没有活体微生物的存在，为了达到产品中没有活体微生物，无菌药品在制造过程中需要采用各种方法来往除制品中原有的微生物和防范制品碰到微生物的污染1。有好多方法能够用来控制微生物的生长、杀灭或去除微生物，平常在药品制造工艺过程中把这些方法分成化学和物理两大类。其中，化学方法有化学消毒剂、气化双氧水、臭氧和环氧乙烷等；物理方法有湿热或干热灭菌、辐射灭菌和过滤除菌等。在无菌药品的生产中，灭菌温度、灭菌时间、灭菌设施等诸多环节与药质量量和用药安全息息相关。“欣弗”事件的主要原因是该公司在药品生产过程中的违规操作，即该公司未按赞同的工艺

2、参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌收效。本文就如何合理选择灭菌方法，如何保证灭菌牢固、可靠，同时又不危害自然环境进行了阐述。最后及非最后灭菌制剂产品的生产要求无菌药品的生产分为最后灭菌和非最后灭菌两各种类。如无菌冻干粉针剂等制剂就属于非最后灭菌种类，在生产过程中需采用无菌作业以保证成品的无菌状态。11最后灭菌产品在最后灭菌注射剂(如大输液等)的生产过程中，配液、灌装可在非无菌环境中生产，而产品灌装后最后需经过灭菌措施达到灭菌要求。比方，最后灭菌的容量为5OlL以上的大容量注射剂由于直接输入血液，因此在其生产的全过程中应采用各种技术措施防止微粒、微生物、内毒素污染

3、，以保证人体用药安全。在药液配制过程中，应依照详尽产品的要求，设置022O45Ilm的微孔滤膜过滤器对药液进行过滤，以降低药液中微生物、微粒的污染。大输液所用包装容器，即玻璃瓶和胶塞应按规定进行冲刷，包括粗洗、精洗等。大输液的灭菌是在灌装后进行的，玻璃瓶经灌装、扎盖后，由专用小车运至双扉式灭菌柜。灭菌设施一般可用水浴式灭菌器，以过热水为灭菌介质，采用水喷淋方式对灌装后药品加热升平易灭菌，灭菌后以循环水冷却。大输液的灭菌一般应按配液批号进行安排，同一批号需要多个灭菌柜时，应编制亚批号。12非最后灭菌产品采用非最后灭菌方式生产的无菌分装注射剂一般是不耐热且不能够进行成品灭菌的药品，因此必定特别重申

4、药品生产过程中的无菌操作。其生产作业区的无菌操作与非无菌操作应严格分开，全部从非无菌操作区进入无菌操作区的物料器具必定经过严格灭菌，生产人员应按无菌作业要求进行人净程序。如在冻干粉针剂的生产干净室，原辅料需称量后被送入药液配制(包括浓配、稀配)问按药品的要求配制好药液，药液经过设在配液间内的2级或3级过滤，其中必定经过过滤精度为022um的除菌过滤器后才能送入灌装机被灌装入包装容器(如西林瓶等)。用于包装冻干粉针的西林瓶须从进瓶间转入洗瓶灭菌间，先由纯水和注射用水冲刷后，经灭菌(一般采用干热灭菌法，地道灭菌装置或灭菌柜)再送入灌装机用于灌装。而西林瓶的瓶塞在洗塞间，经饮用水、纯水和注射用水冲刷

5、后，采用蒸汽灭菌、硅化和干燥后待用。近来几年来，胶塞冲刷、硅化、灭菌联动的设施，如自动湿法超声波胶塞冲刷机等常用于胶塞的灭菌办理。西林瓶的铝盖在铝盖灭菌间经冲刷、灭菌后被送入压盖机压盖。无菌干净生产区存在多种可能以致污染和交织污染的因素，如空气、各种介质、生产设施、原辅材料包装资料、反应物、人员等。进入无菌生产区的操作人员应在经过手消毒和更换无菌干净工作服后才能进入；人员退出时，同样应经过手消毒和更换无菌工作服为一般干净工作服。无菌区与外无菌区之间运送物料或工器具用的传达柜(窗)均应设有灭菌装置嘲。合理选择灭菌方法及设施21灭菌方法无菌制剂药品生产常用的灭菌方式有物理灭菌和化学灭菌两种方式。物

6、理灭菌有加热、辐射、过滤等，化学灭菌是用化学品的气体或蒸气对药品、资料进行灭菌的方法。选择灭菌设施，要依照无菌药品采用的制造工艺进行确定，如制造无菌药品有采用无菌制造和最后灭菌制造两种工艺。制造工艺不同样，采用的灭菌工艺也有所不同样。211湿热灭菌灭菌能力强，最有效，应用也最广。一般适用于耐热药品、容器、培养基、无菌衣、胶塞以及其他遇高温和润湿不发生变化或损坏的物品灭菌。成型设施有立式灭菌锅、台式压力蒸汽灭菌器、脉动真空灭菌柜、中成药灭菌柜、多功能安瓿检漏灭菌柜、大输液水浴灭菌柜等。212干热灭茵可去除热原物质，适用于耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的物品，如金属容器、纤维制品、固体试药、液状白腊

7、及玻璃仪器等。成型设施有净化双扉干燥烘箱、西林瓶地道灭菌器等。213辐射灭菌法最常用的为60CoY射线辐射灭菌。适合于医疗器械、容器、生产辅助用品、不受辐射损坏的原料药及成品等。要控制辐射剂量。214气体灭菌法常用的化学消毒剂有环氧乙烷、气态过氧化氢、甲醛、臭氧等。适用于在所选气体中牢固的物品消毒灭菌。还需要注意灭菌气体的可燃可爆性、致畸性和残留毒性。采用环氧乙烷时，还应试虑泄露实验。成型设施有臭氧、环氧乙烷灭菌柜及甲醛、臭氧熏蒸。215过滤除菌法常用于热不牢固的药品溶液或原料的除菌。如无菌原料药、冻干粉针生产除菌。可依照被灭菌无菌制剂的特点采用一种或多种方法组合灭菌，尽可能采用最后灭菌法灭菌

8、。若产品不适合采用最后灭菌法，可采用过滤除菌法或无菌生产工艺达到无菌保证要求，如可能对付非最后灭菌的产品做补充性灭菌办理(如流通蒸汽灭菌)。22灭菌设施采用灭菌设施应本着节能、灭菌均匀、速度快、安全性好、操作简单、性能牢固、可靠性好的原则。全部的灭菌方法都应经过考据3，同样，无论采用何种灭菌设施，最后都要考据其灭菌除热原的收效，来确认设施的适合性。依照灭菌工艺要求选择无菌制剂药品生产用灭菌设施的方法：(1)设施的设计和安装应有利于防范交织污染、防范差错并便于干净及平常保护。全部资料应采用优异不锈钢制作。氩弧焊焊接，焊缝必定平展圆滑，弯角应圆弧过渡，资料折边不能够有死角和缝隙。结构上无盲区，便于

9、冲刷和防范尘埃粒子聚积。工艺设施应在生产工艺规定的参数范围内运行。如地道式灭菌干燥机，各段温度依照生产工艺要求可独立控制和任意设定，灭菌加热段温度可在300380内控制，350高温灭菌段运行时间一般5min。灭菌后抗生素玻璃瓶的微粒达到100级干净度要求、细菌内毒素降3个对数单位以及微生物不得检出。又如湿热和干热灭菌箱，胶塞和铝盖灭菌箱位于两个不同样干净区的双扇门应配置电气或PLC电脑控制，保证各干净区之间的隔断，防范由于误操作而引起的不吻合GMP的事故发生。别的，干热灭菌箱的进、出风口需安装高效过滤器，防范外界对内部的污染。结束语无菌制剂原则上是制剂中不含任何活的微生物，但绝对无菌既是无法保证也是无法用实验来证明的。实质生产过程是将制剂中微生物存活率下降至SAL10。优异的灭菌工艺是无菌制剂的重要保证。确定灭菌工艺时应把无菌制剂的性质、灭菌方法的有效性和经济性、灭菌后物品的完满性、灭菌介质的残留