葛藤提取物对地塞米松致大鼠骨质疏松模型的保护作用

1、葛藤提取物对地塞米松致大鼠骨质疏松模型的保护作用【摘要】目的通过观察葛藤提取物对地塞米松致骨质疏松大鼠模型的影响，阐述其对骨质疏松的治疗作用机制，为临床应用提供药效学根据。方法istar大鼠按照体重平衡随机分为空白对照组、模型对照组、仙灵骨葆阳性药270g/kg对照组和葛藤提取物200、100、50g/kg剂量组，每组12只。分组后除空白对照组外，其余各组每周2次周一、四肌肉注射磷酸地塞米松注射液1.5g/kg，空白对照组注射等容量的生理盐水，同时灌胃给予受试药液。连续给药6个月后，观察大鼠一般状况，测定大鼠股骨质量体积比值、股骨力学性能等指标。结果葛藤提取物明显改善造模大鼠一般状况，增加模型

2、大鼠体重，进步子宫和卵巢系数。三个给药组均明显进步骨组织抗外力作用，明显进步股骨抗外力性能。采集各组大鼠一侧股骨称干重和灰重，计算湿重、干重、灰重与体积的比值，提示不同给药组可不同程度地改善造模引起的骨质疏松表现，三个剂量组均具有统计学差异P0.01。结论葛藤提取物对地塞米松致大鼠骨质疏松模型具有明确的治疗作用。【关键词】葛藤提取物；骨质疏松症；大鼠；生物力学葛根为豆科植物野葛puerarialbata(illd.)hi或甘葛藤粉葛puerariathsniiBenth.的根，始载于?神农本草经?，具有解肌退热、透发麻疹、生津止渴、升阳止泻的作用。葛藤作为葛根的非药用部位，其化学成分及药效学作

3、用国内尚无系统研究。本课题组立足于当地资源的优势，陆续开展了葛藤化学成分、药效学作用的系统评价，前期研究工作证实葛藤和葛根的总黄酮含量相近，主要含有大豆苷daidziu、大豆苷元(dadzEin)、葛根素(pnerarin)等异黄酮成分13，现代研究已证实这些成分具有治疗骨质疏松(P)、抗心律失常和抗心脑缺血等生物效应，对于阻止激素程度下降，防治中老年P和预防心脑血管病具有肯定疗效46。为了更好地验证葛藤提取物的雌激素样作用及改善P的生物学活性，本文以地塞米松造成大鼠P模型来模拟老年性P，观察葛藤提取物对由年龄变化引起P的作用，并为新药开发提供实验根据。1材料与方法1.1动物、环境与饲料ist

4、ar种雌性大鼠，280300g，山东大学实验动物中心提供，动物合格证号：SXK鲁20220004，合格证编号：0001387。环境：山东省中医药研究院药理实验中心，答应证号：SYXK鲁20220052。全价营养鼠饲料，山东省实验动物管理中心提供，合格证号：SXK鲁20220014。1.2方法1.2.1药品、试剂与仪器1.2.2分组与给药按照体重平衡、随机分为6组，空白对照组和模型组给予同体积凉开水；阳性药对照组给予仙灵骨葆胶囊，按照成人与大鼠体外表积换算法计算大鼠临床等效量为0.27g/kg，配制成27g/l的水溶液，以10l/kg灌胃，1次/d。葛藤提取物3个剂量组分别定为200、100、5

5、0g/kg，使用前分别配制成2%、1%、0.5%的水溶液，以10l/kg灌胃给药，1次/d。连续灌胃6个月。每周称取体重，并按新体重调整灌胃用量。各组大鼠自由饮水、摄食。1.2.3模型制备各组大鼠分组后，除空白对照组外，其余各组每周2次周一、四肌肉注射磷酸地塞米松注射液1.5g/kg，空白对照组注射等容量的生理盐水。转贴于论文联盟.ll.1.2.4测定指标一般状况、体重：每周称取体重1次，观察6个月体重变化及一般状况。脏器标本：充分暴露并剥离取出子宫、卵巢，电子天平称重，计算子宫的脏器指数。脏器指数=子宫体重100%。骨骼标本：称重后脱颈椎处死大鼠，完好别离大鼠的左右两侧股骨，剔除所有附着的肌

6、肉和结缔组织，用生理盐水浸泡的湿纱布包裹密封，-20保存，分别测定股骨的湿重、体积、生物力学性能。力学测定后搜集残骨200烘干8h，称取干重，马弗炉800灰化后称取灰重，分别计算湿重、干重、灰重与体积的比值。1.3统计学处理所有实验数据以xs表示，用SPSS11.0进展t检验。2结果2.1葛藤提取物对地塞米松P模型大鼠体重及脏器系数的影响见表1。结果提示给予地塞米松1.5g/kg肌肉注射，给药期间大鼠体重逐渐低于空白对照组，一般状况与空白对照组比拟也存在明显差异，出现弓背、少动、竖毛、进食量下降等表现。至给药6个月后，模型组体重明显下降，与空白对照组比拟具有显著性差异P0.01。葛藤提取物对造

7、模引起的大鼠体重降低和一般状况的变化具有明显的改善作用，其中中剂量组与模型组比拟具有统计学差异P0.05。表1葛藤提取物对地塞米松P模型大鼠体重及脏器系数的影响略给予地塞米松造模后，模型组大鼠子宫系数明显低于空白对照组P0.01，葛藤提取物3个剂量均明显增加子宫系数P0.01，其中高剂量组影响最为明显，中、低剂量作用相当，对卵巢系数的影响以中剂量最为明显P0.01，其他两个剂量组亦存在显著性差异P0.01。2.2葛藤提取物对地塞米松P模型大鼠骨质量、体积比值及骨生物力学的影响见表2。模型组湿重/体积、干重/体积、灰重/体积比值均明显降低，与空白对照组比拟差异极显著P0.01，提示造模明显降低大

8、鼠股骨的钙磷含量，减轻其骨密度。仙灵骨葆组明显增加模型大鼠湿重与体积比值，但对干重和灰重与体积比值影响不明显。葛藤提取物不同给药组不同程度进步湿重、干重、灰重与体积的比值P0.01，其中中剂量作用最显著，同时作用强于仙灵骨葆对照组。别离大鼠股骨称取湿重后测定股骨生物力学性能，结果提示模型组大鼠股骨抗外力作用较空白组明显下降P0.01，葛藤提取物不同剂量均明显进步骨组织抗外力作用，其中以中剂量作用最为明显，与模型组比拟具有显著性差异P0.01。表2葛藤提取物对地塞米松P模型大鼠骨质量g、体积l比值及骨生物力学的影响略3讨论本研究在药学研究的根底上，结合P发病学根底，认为在骨代谢疾病中，骨密度和钙含量是其中最重要的局部7，但多个影响因素的综合作用导致该病变。因此在本研究中，选择了应用葛藤提取物治疗地塞米松致大鼠P模型的观察。连续给药6个月后，分别观察各组大鼠所考察指标，提示葛藤提取物明显改善造模大鼠一般状况，明显增加模型大鼠体重。对子宫和卵巢系数的影响3个剂量均具有明显的统计