冻干制剂经验

1、【原创】冻干制剂阅历谈按：或许很快就要去销售部门了，愚最近对自己的工作进展了一些总结，卑之无甚高论，主要是给师弟师妹们入门阅读的，同时，对于有确定阅历的人，也可以参考，到底，他山之玉， 尺短寸长只是，仓促成文，或有语误，多所见谅冻干制剂阅历谈对于冻干制剂，我在学习过程中累积了一些心得。然而篇幅有限，在此仅择其要义，概而述之。一、冻干制剂并不难冻干机体积硕大，动辄充栋盈屋。庞然如斯，总不免让人产生难以驾驭的错觉。其实，从冻干机理来看，冻干机无非就是一种两台大冰箱加一个真空泵的构造。其中一个冰箱首先负责把药品冻成冰块，然后开动真空泵营造一种低真空的环境。在此减压环境下，物体的沸点、熔点等热常数都相

2、应降低，因而，箱内的药品略微受热后即能在低温条件下从固体升华为气体。这些气体随即流向另外一个大冰箱，被捕获下来重分散成冰块。当药品的水分完全抽干以后，便完成了一个冻干过程。冻干操作中最为关键的环节当数对制品共熔点或共晶点温度的把握。假设能够在制品温度上升到共熔点之前把大局部的水分抽去，那么成功也就为期不远了。所谓共熔点，就是溶液全局部散的温度。常用的共晶点测量仪器主要是基于相变过程中电阻率突变的原理来制作的。但不少品种对共熔点或共晶点温度的要求并不需要过于准确，一般来说，我们可以在预冻阶段通过视窗来观看制品性状的变化来获得。当制品开头结冰的时候，浸入制品中的电热偶所探测到的温度会突然上升，这是

3、由于结冰过程的放热现象所造成的。这时候，我们录得的温度就大致接近于共熔点或共晶点温度。在共熔点或共晶点之前抽去90%以上的水分的过程在专业术语上称为一次枯燥期。推断一次枯燥完毕的时间也是比较重要的。过早或过晚推断，都会造成冻感、干品质的降低或能量和时间的消耗。最直观的方法，是依据制品的外形来推断。一次枯燥后期，大局部水分被抽去。就好象随着洪水退去，墙面的水线不断下降一样，我们可以观测到制品上面也有一条水线不断下降，直 至消逝。水线消逝，也就意味着一次枯燥马上完毕了。其次种方法，可以依据箱内压力的变 化趋势来加以推断，当大局部被抽去以后，箱内的压力将不断下降，直至呈现线形。第三种方法，可以依据制

4、品温度的变化来推断。当大局部被抽去以后，我们会觉察，制品的温度与搁板的温度会越来越接近。为了缩短枯燥时间，除了可在预冻阶段的晶形做文章以外，还可以在升华阶段适当地掺入气体，使真空值在确定范围内波动一般不宜超过30Pa。这种方法使热传递方式不再是靠热传导来主打，还增加了热对流的方式，加快了水分解析的速度，每每奏效。二、预冻速率我服膺于这样一种说法，即，预冻过程在很大程度上打算了枯燥过程的快慢和冻干产品的质量。通常介绍冻干理论的书籍都会提到，降温速率越大，溶液的过冷度和过饱和度愈大，临界结 晶的粒度则愈小，成核速度越快，简洁形成颗粒较多尺寸较小的细晶。因而冰晶升华后，物料内形成的孔隙尺寸较小，枯燥

5、速率低，但干后复水性好；相反，慢速冻结简洁形成大颗粒的冰晶,冰晶升华后形成的水气逸出通道尺寸较大，有利于提高枯燥速率，但干后复水性差。这样说固然没有错，可是不要遗忘，这种理论是在受热均匀的前提下得出来的，然而我们厂 里的医药冻干机所供给的冻干条件却没有这么抱负，所谓快冻慢冻，可不是导热油降温快慢 一句话可以了得的。相对而言，我还是比较赞成医药网络论坛战友tinybayonet 的提法。他把快冻慢冻分为以下几类：1、板温降得较快，且板温比品温低很多，则制品底部先冻结 产生结晶，但上部液体仍较热，所以不至于瞬间全部结晶，结晶会缓慢生长，就得到了慢冻的效果。2、板温降得较慢，板温与品温相差不大，则制

6、品整体均匀降温，并形成过冷，当 能量积存足够时，瞬间全部结晶，得到了快冻的效果。3、板温降得很慢，并在低于共熔点 的适宜温度保持或缓慢降温，则制品形成较小的过冷度，液体中先消灭少量结晶，连续降温结晶生长，得到大结晶，这即是真正的慢冻。4、制品浸入超低温环境如液氮，整 体瞬间结晶，形成极细小的晶体或处于无定形态，这即是真正的快冻。对于 tinybayonet 提到的这几种现象，我都在试验过程中觉察过，因此，我还是比较赞成这种划分方法的。更何况，企业大多数状况下还是承受瓶冻的冻干方法的，瓶冻的受热不均匀现象就更明显了。依据对瓶装制品搁板预冻过程的争辩，样品初温越高，样料液上下局部的温度梯度越大，冰

7、 晶生长速度越慢。溶液假设慢速降温，则形成冰晶比较粗大，冰界面由下向上推动的速度慢， 溶液中溶质迁移时间充分，溶液外表冻结层溶质积聚也就多。因而导致上表层的溶质往往较 多，密度较高，而下底层密度较小，构造疏松。同时，在不同的预冻温度下冻结的样品，枯燥后支架孔径人小有明显差异。预冻温度愈低，支架孔隙直径愈小。这种分层现象，在骨架 差的制品上表达得最为明显，或者底部萎缩，或者中连续层，或者顶部突起，或者顶部脱落 一层硬壳，不一而足。为了瓶冻分层的现象，在实践中，有人提倡使用三步法，马上样品从室温先冷却至样品的初 始冻结温度；停顿降温过程，使样品内温度自动平衡，消退其内的温度梯度；然后再快速降温，由

8、于此时样品整体温度离结晶温度较近，且样品在冻结过程中，样品温度下降较慢，故 样品在冻结过程中温度梯度会相对较小，冰晶生长速度必相对较快。如此，便提高了预冻速 率，解决了溶质聚拢在上层的问题。不过，并不是全部的品种使用了三步法后都能取得明显 效果的。三、溶媒结晶品和冻干品的优劣商务部有位同事曾经问我，溶媒结晶品和冻干品，孰优孰劣？我当时都不知道如何答复。在我看来，很难一言以蔽之。理论上，冻干品中的活性成分以结晶态或无定形态非晶态的形式存在。一般对于抗生素来讲，以晶态存在时，具有更高的稳定性。在储存过程中，无定形态总有向晶态转变的趋势。 因此，我只能说在很多状况下溶媒结晶的抗生素类稳定性可能要好一

9、些。不过，这种差异有 时候不是特别大，而且溶媒结晶品的价格可能数倍冻干品，两相权衡，有些人还是会选择冻 干品的。只是，我有一点困惑。理论上，晶态构造的溶解性要比无定形态差，可是有人争辩觉察，对于某些抗生素药物，溶媒结晶品的溶解性优于冻干品。关于这种现象，我一时间找不到理论 支持，甚为困惑。至于生物类制品就不愿定欢送结晶态了，由于冻结过程中冰晶的生长会对组织和构造造成损坏。顺便提一下，非晶态材料主要有金属、无机物和有机物三类。玻璃态原来专指硅酸盐类的无定形态，可是后来泛而用之，全部的无定形态非晶态也称为玻璃态了。四、关于澄清度和可见异物有位第四军医大的网友包教师，很宠爱跟人切磋冻干问题。他认为，

10、浑浊、乳光或可见异物的消灭与不溶性微粒的大小有关。小于 10nm 的微粒才是清亮透亮的；当微粒大于 100nm 时，微粒消灭在溶液中,可以引起浑浊；在 10-100nm 范围内，产生光散射，就可以观看到乳光、浑浊；微粒再大一些，就有沉淀和结晶析出了，这就是m 级的了。我不知道他这种说法出处在哪，可是依据我自己的体会，我是赞成的。至于形成微粒的缘由，林林总总。聊举数例，点到即止。1、配料工艺。如配料的水温、加料的挨次、活性炭的吸附时间和温度、料液放置时间，等。2、物料稳定性有的原料存在多晶型，不同晶型的稳定性是不一样的；有的原料对温度敏感；有的原料对pH 敏感；有的原料对氧化敏感，等。不稳定性物

11、质的分解物很可能就是异物的来源。3、料液性质料液的浓度是个很重要的因素，这个生怕不需要强调了。此外，对于料液的 pH 稳定性也要赐予足够的重视。比方，使用缓冲对时，分析课本上的三大原则要谨记：pka 尽量接近于 pH，尽量使缓冲比接近于 1，浓度适当地大。4、辅料性质如挥发性等最明显的就是盐酸、碳酸氢钠等例子。?5、预冻关于快冻、慢冻等老生常谈的话题不提也罢，倒是反复预冻有点意思。反复预冻可以减小由 于成核温度差异造成的冰晶尺寸差异及枯燥速率的不均匀性，提高枯燥效率和制品均匀性； 强化结晶，使结晶成分和未冻结水的结晶率提高。大家可以在实践中揣摩一下它的妙处。6、升华升华速度和温度对澄清度会有影

12、响，我了解到的状况主要有以下两点。第一，主要是一次升华期。假设领先枯燥的上层物料温度上升得过快，到达坍塌温度时，多孔性骨架刚度降低，枯燥层内的颗粒消灭脱落，会封闭已枯燥局部的微孔通道，阻挡升华的 进展，使升华速率减慢，甚至使下层局部略微萎缩，影响制品残留水分的含量，导致复水性、 稳定性和澄清度同时变差。其次，主要是二次升华期。小晶体由于具有很高的外表能，在热力学上是不稳定的，尤其是快速冷却过程中形成的小冰晶，在加热时有可能会发生再结晶，小冰晶之间相互结合形成大 冰晶，使其外表积与体积之比到达最小，而大冰晶使冻干品外观不好，复水性差。因此，过高温度或过长时间地升华或保温，有时候会对某些品种不利，

13、最明显的例子就是澄清度不合 格。7、制品成型性、残留水有的品种，不怕空气，就是怕温度或水分。一旦获得了水和温度，变化就很快速了。8、真空、充氮有没有抽真空，有没有充氮，能否将制品与氧气彻底隔离起来，避开缓慢氧化，有时候显得格外重要的。9、内包材。最常见的例子就是胶塞。胶塞不仅可能吸附主药，还可能含有很多助剂，比方硫化剂。丁基橡胶药用瓶塞的生产过程中少不了硫化。在其硫化过程中，不同的硫化体系，其生成的交联键型和可迁移物质的不同，这样胶塞在储存、高温消毒、药品封装中，低聚物的迁移性分子键联的稳定性均不同，从而影响药物的相容性。此外，在瓶塞的生产、加工， 包装、储运等过程中，均不行避开地会发生瓶塞与

14、设备之间， 瓶塞与瓶塞之同曲摩擦，这些摩擦不行避开地产生了微粒。因此，作为制剂企业，如何避开胶塞清洗过程中的过多摩擦，也是车间技术人员需要留意的地方。还有瓶塞的透气性，透水性易造成对水份敏感的制剂吸潮变质。作为制剂厂，我们至少要保证清洗以后的胶塞能得到良好的烘干。10、结晶原理无论是小水针还是冻干品，都经常听见谁在求助某某品种消灭澄清度或可见异物不合格。我猜测，有一局部缘由可能与结晶有关。一般来说，浓度较高的料液中的可溶性粒子都具有成为结晶理论中的核前缔结物的可能，当具备确定的形成结晶的条件时，这些核前缔结物就会不断合并，形成晶核。晶核一旦产生，晶体就生长起来了。结晶原理告知我们，无论是晶体生

15、长线速率，或是晶体生长的质量速率，都取决于溶液的过饱和度或熔体的过冷度，取决于温度、压力、液相的搅拌强度及特性、杂质的存在等。搅拌能促进集中加速晶体生长，但同时也能加速晶核的形成。温度上升有利于集中，也有利于外表化学反响速度提高，因而使结晶速度增快。过饱和度增高一般会使结晶速度增大，但同时引起黏度增加，结晶速度受阻。至于杂质，其作用机理则是比较简洁的。下面重点阐述：无机的和有机的可溶性杂质，可以对过饱和度、相晶核形成以及晶体生长产生很大的影响。这些作用的机理或许是不同的，它既取决于杂质和结晶物质的性质，也取决于结晶的条件。当杂质存在时，物质的溶解度可能发生变化，因而最终导致溶液的过饱和度发生变

16、化。溶解度变化的缘由可能不同，既可能是消灭盐析效应，溶液的离子力作用，也可能消灭化学相互作用。杂质也可能与所生成的相晶粒直接作用。可能是杂质粒子直接参与核前缔合物的长大过程， 也可能吸附于结晶中心的外表上。同时，成核的速度可能因此而减慢，也可能加快。杂质还可能导致结晶物质的晶形的变化，具体地说，导致晶面大小比例的变化。举例来说， 从不含杂质的氯化铵溶液中结晶得到的是数枝状晶体，但是在含有杂质的氯化铵溶液中，树 枝状的晶体分解为单独的箭形和十字形的连生体，甚至渐变为荷叶形、玫瑰花瓣形晶体，至 于最终变成哪种外形的晶体，取决于杂质的浓度。晶面外形开头发生变化时的杂质浓度，称 为限界浓度。留意：晶形

17、不同于晶体型，晶形的变化是指晶面大小比例的变化，晶面大小 比例的变化无论如何也不会影响晶格构造，也就是晶型，无论晶面外形发生什么变化，晶格 构造都是一样的。医药网络论坛战友“我的每一分钟都在思考”曾举了个肌苷口服溶液和肌苷注射液的例子，在 此个例中，尽管使用的肌苷原料都是药典标准，在配置过程中，加碳前照旧能观看到溶液呈 明显的乳光，但是，加碳吸附、过滤后溶液就变的澄清了。这是个最明显的例子，尚且可以通过滤膜除去，换成其他品种就没那么简洁觉察了，经常令人感到难以理解，这就要靠技术 人员依据不同品种、不同生产条件去乐观探究了。技术人员的价值实际上是无处不在的，就 看您愿不情愿发挥自己的聪明才智了。

18、真是好的指导阅历啊,争辩领域少了一位大师又谈得太好了，很有用。建议版主给加分。冻干品的质量受冻干条件影响格外大，能在短时间 完成冻干可以节约很多能源，并能保证产品质量这里的技术含量是很高的。大家共同探讨， 共同进步。建议加分好贴！好啊！学习了！期望以后可以常指导！ 好贴！建议加分！很好的阅历，学习中，感谢了！精彩！不错，学习一下，做试验前的预备感谢!这些对我太有用了学习了！曾听过一种说法，不是全部的溶液都有共晶点。注出处：东富龙的请的专家，什么国际冻干协会的会长，他说的是英语，我听翻译翻译的，大意是他分析过一千多个处方，结果不到十个具有共晶点。很好的帖子，感谢楼主！按：冻干制剂阅历谈是我依据理

19、论说道使用自己的理解融合而成的，其实还缺少辅料一个节。由于每个产品的状况不一样，假设抛掉实例来写辅料，就会变成掉书袋了，这样就没意思了。我真期望有更多的人能进展一些总结性的工作。有时候可以是原创，有时候可以是资料整理， 都无所谓。总结，无论对自己还是对别人，都能带来裨益。比方，我对活性炭的资料采编。我觉得这种形式就比较好。欢送大家参与这种活动。药厂里面，可以总结的很多啊：固体制剂阅历谈、水针对制剂阅历谈、QA 工作阅历谈、水处理学问采编、过滤器使用阅历谈，等等。活性炭使用须知采编引注：1、本文第三节内容完全引用了战友“mcao79”的活性炭学问整理版一帖。见：3、其他局部散见于各类书籍、期刊、

20、杂志和网页，在此一全都谢。一、吸附分别原理在两相介面上，一相中的物质或溶解在其中的溶质向另一相转移和积聚，使两相中物质浓度发生变化的过程称为吸附过程，既可以发生在液固介面，也可以发生在气固介面上。能够将其他物相中的某一组分有选择性地富集到自身外表的物质称为吸附剂，被吸附的物质称为吸附质。所谓介面，通俗地讲也就是外表，因此，吸附其实可以看成一种外表现象，吸附剂的吸附性 能与其外表特性有亲热的关系。例如比外表积。比外表积越大，吸附力气越强，通常比外表积随物质多孔性的增大而增大。典型的吸附分别过程包含四个步骤：首先，将待分别的料液或气体通入吸附剂中；其次， 吸附质被吸附到吸附剂外表，此时吸附是有选择

21、性的；第三，料液流出；第四，吸附质解吸回收后，将吸附剂再生。依据吸附剂与吸附质之间存在的吸附力性质的不同，可将吸附分为成物理吸附、化学吸附和交换吸附三种类型。二、活性炭的制造活性炭作为一种价廉易得的固体吸附剂，在实际生产生活中均得到广泛应用。活性炭是用含碳为主的物质，如煤、木屑、果壳以及含碱的有机废渣等作原料，经高温炭化和活化制得的疏水性吸附剂。其制造过程大致分为三步：1、枯燥：原料在 120130状况下脱水。2炭化：加热温度在170以上时，原料中有机物开头分解，到400600时炭化分解完毕。3、活化：原料中的有机物炭化后，残图在炭根本构造的微孔中，使微孔堵塞。在高温条件下通入活化气，在缺氧状

22、况下使残留炭发生水煤气反响，使微孔扩大，得到多孔构造的活性 炭。三、活性炭的分类由于原料来源、制造方法、外观外形和应用场合不同，活性炭的种类品种很多，到目前为止尚无准确的统计材料，估量世界上活性炭品种不下千种。按原料来源分木质活性炭木质活性炭是指由木材、农作物秸杆、竹材及其加工废弃物和果壳为原料制造的活性炭产品。兽骨、血炭利用兽骨、血为原料，依据确定方法制成的炭有的含碳量只有百分之十几也具有不差的 吸附性能，严格意义上来说这种产品不能算作活性炭。但人们往往也习惯把它称作活性炭。矿物质原料活性炭这一类活性炭主要是指由各种煤和石油及其加工产物包括煤焦油、煤沥青、煤半焦、石油烃类、石油渣油、石油沥表

23、、石油焦等为原料制成的活性炭。其它原料的活性炭为了科学争辩和特别用途的需要以及扩大活性炭原料来源,也可以用合成树酯、废橡胶、废塑料、生活和工业垃圾中的有机物等为原料制造活性炭。现在还有用金属碳化物为原料，将金属除去而制造中孔特别兴盛的活性炭。再生活性炭为了充分利用资源，很多在不同场合对已经使用过且已失去吸附活性炭经过不同方法的加工 又恢复了全部或局部吸附性能，进展重复使用。使失去吸附性能的活性炭复吸附活性的过程 叫活性炭再生，经过再生过程加工的活性炭叫再生活性炭。再生方法有热再生、化学洗脱、溶剂萃取再生、生物再生等。按活化把握方法分化学法活性炭化学炭将含碳原料与某些化学药品混合后进展热处理，制

24、取活性炭的方法叫化学法。用化学法生产的活性炭又称为化学法活性炭或化学炭。可以作为化学法的化学药品又称作活化剂，活化剂有氯化锌、氯化钙、碳酸钾、磷酸、磷酸二氢钾、硫化钾、硫酸、氢氧化钾、氢氧化钠、硼酸等，总之很多酸、碱、盐都可以用作活化剂，主要从活性炭的性能和经济性来考虑承受何种活化剂。一般说来，化学炭的孔隙中次微孔、中孔即孔直径或孔宽大于 1.5 纳米的孔隙较兴盛， 主要用于液相吸附精制和溶剂回收的气相蒸汽吸附场合。 化学法制造活性炭由于参与了化学药品在制造过程中应当极其重视环境保护以及产品中可能存在微量非原料带入的元 素的影响问题。物理法活性炭以炭为原料，用水蒸汽、二氧化碳、空气主要是氧或它

25、们的混合物烟道气为活化介质，在高温下6001000进展活化制取活性炭的方法叫物理法。物理法制造的活性 炭叫物理法活性炭，也称作物理炭。一般说来物理炭的微孔孔直径或孔宽小于1.5 纳米的孔隙兴盛，主要用于气相吸附场合或小分子液相吸附场合。化学-物理法或物理-化学法活性炭在了解化学炭和物理炭的同时，还应当提及化学-物理法或物理-化学法活性炭。选用不同 的原料和承受不同的化学法与物理法的组合可以对活性炭的孔隙构造进展调控，从而制取许 多性能不同的活性炭。这种化学-物理法或物理-化学法是很多年来及今后相当长时期内， 世界各国活性炭工作者格外关注的活性炭制取方法。按外观外形分粉状活性炭一般将 90%以上

26、通过 80 目标准筛或粒度小于0.175mm 的活性炭通称粉状活性炭或粉状炭。粉状炭在使用时有吸附速度较快，吸附力气使用充分等优点，但需专有的分别方法。随着分别技术的进步和某些应用要求的消灭，粉状炭的粒度有越来越细化的倾向，有的场合已 到达微米甚至纳米级。颗粒活性炭通常把粒度大于 0.175mm 的活性炭称作颗料活性炭。颗料活性炭又分为以下几种：不定型颗料活性炭不定型颗料活性炭一般由颗料状原料经炭化、活化，然后裂开筛分至需要粒度制成，也可以用粉状活性炭参与适当的粘结剂经适当加工而成。园柱形活性炭园柱形活性炭又称柱状炭，一般由粉状原料和粘结剂经混捏、挤压成型再经炭化、活化等工序制成。也可以用粉状

27、活性炭加粘结剂挤压成型。柱状炭又有实心和中空之分，中空柱状炭是柱状炭内有人造的一个或假设干个有规章的小孔。球形活性炭球形活性炭故名思义是园球形的活性炭，它的制取方法与柱状炭类似，但有成球过程。也可 以用液态含碳原料经喷雾造粒、氧化、炭化、活化制成，还可以用粉状活性炭加粘结剂成球加工而成。球形活性炭也有实心和空心球形活性炭之分。其它外形的活性炭除了粉状活性炭和颗粒活性炭两大类外，还有其他外形的，如活性炭纤维、活性炭纤维毯、活性炭布、蜂窝状活性炭、活性炭板等等。按应用场合分前面已提及活性炭广泛应用于几乎全部国民经济部门和人们的日常生活，正由于如此，按活性炭应用场合进展分类是很困难的，问题在于同一种

28、活性炭可以应用于多种场合，而某种场合又可以用多种活性炭到达一样的目的。人们往往是由应用来获得对活性炭的生疏的，所以往往在活性炭词语前冠以活性炭，这也成为商定俗成的活性炭的模糊分类方法，如糖用活性炭、针剂活性炭、味精活性炭、净水活性炭等等。四、活性炭的特性活性炭在制造过程中，挥发性有机物去除后，晶格间生成的空隙形成很多外形和大小不同的细孔。这些细孔壁的总外表积(即比外表积)一般高达 5001700m2/g，这就是活性炭吸附力气强、吸附容量大的主要缘由。细孔构造随原料、活化方法、活化条件不同而异，一般可以依据细孔半径的大小分为3 种：1、大微孔：半径 1000100000；2、过渡孔：202022

29、 ；3、小微孔：约 20 。一般来说，以煤为原料制造的活性炭通常承受以水蒸气或二氧化碳气体为介质的物理法活化， 产品的外形以颗粒状为主，其孔径分布以微孔居多，更适合于吸附液相和气相中分子量和分 子直径较小的物质，吸附性能指标通常以亚甲蓝吸附值和碘吸附值表示。以木屑为原料制造的活性炭通常实行化学法活化，产品的外形以粉状为主，其孔径分布可通 过调整化学活化剂的配比来进展把握，比较机敏，既可以制造出孔径分布以微孔居多的产品， 也可制造出孔径分布中孔过渡孔占较大比例的产品，其中后者比较适合于吸附液相中分 子量和分子直径较大的物质，吸附性能指标以焦糖脱色率表示。以果壳类为原料制造的活性炭通常实行以水蒸气

30、或二氧化碳气体为介质的物理法活化，产品的外形以颗粒状为主，由于其特别材质的因素，其孔径分布介于上述两类活性炭之间，因此其应用范围更为广泛，缺点是受国内原材料的限制，成品较高。五、活性炭的性能指标活性炭产品的性能指标可分为物理性能指标、化学性能指标、吸附性能指标。三种性能指标对活性炭的选择和应用都起到格外重要的作用。主要物理性能指标有：外形、外观、比外表积、孔容积、比重、目数、粒度、耐磨强度、漂移率等。主要化学性能指标有：PH 值、灰分、水分、着火点、未炭化物、硫化物、氯化物、氰化物、硫酸盐、酸溶物、醇溶物、铁含量、锌含量、铅含量、砷含量、钙镁含量、重金属含量、磷酸盐等。主要吸附性能指标有：亚甲

31、蓝吸附值、碘吸附值、苯酚吸附值、四氯化碳吸附值、焦糖吸附值、硫酸奎宁吸附值、饱和硫容量、穿透硫容量、水容量、氯乙烷蒸汽防护时间、ABS 值等。六、活性炭的吸附原理活性炭的吸附可分为物理吸附和化学吸附。物理吸附主要发生在活性炭去除液相和气相中杂质的过程中。活性炭的多孔构造供给了大量的外表积，从而使其格外简洁到达吸取收集杂质的目的。就象磁力一样，全部的分子之间都具有相互引力。正由于如此，活性炭孔壁上的大量的分子可以产生强大的引力，从而到达将介质中的杂质吸引到孔径中的目的。必需指出的是，这些被吸附的杂质的分子直径必需是要小于活性炭的孔径，这样才可可能保证杂质被吸取到孔径中。这也就是为什么我们通过不断

32、地转变原材料和活化条件来制造具有不同的孔径构造的活性炭，从而适用于各种杂质吸取的应用。除了物理吸附之外，化学反响也经常发生在活性炭的外表。活性炭不仅含碳，而且在其 外表含有少量的化学结合、功能团形式的氧和氢，例如羧基、羟基、酚类、内脂类、醌类、醚类等。这些外表上含有地氧化物或络合物可以与被吸附的物质发生化学反响，从而与被吸 附物质结合聚拢到活性炭的外表。活性炭的吸附正是上述二种吸附综合作用的结果。当活性炭在溶液中的吸附速度和解吸速度相等时,即单位时间内活性炭吸附的数量等于解吸的数量时,此时被吸附物质在溶液中的浓度和在活性炭外表的浓度均不再变化,而到达了平 衡,则此时的动平衡称为活性炭吸附平衡,

33、此时被吸附物质在溶液中的浓度称为平衡浓度。七、影响活性炭吸附性能的因素选择的活性炭质量达不到要求标准活性炭中的酸碱度、氯化物、硫酸盐不合格或炭粒过细使溶液染色不易滤清，影响制剂的质量。活性炭中锌盐、铁盐不合格，如铁盐含量较高，可使输液中某些药物如维生素c、对氨基水杨酸钠等变色。脱色力差或不合格，导致制剂杂质含量增加。活性炭质量差，本身所含杂质较多能污 染药液，往往导致制剂澄明度和微粒不合格，而且还影响制剂的稳定性，所以在配制大输液时，确定要选用一级针用活性炭。举例。医药网络论坛的“紫薇花开”战友曾经提到，他们以前有一个品种，用的始终是上海活性碳厂的，生产没有问题。间或有一次换成另外一个厂家的，

34、结果，溶液颜色变深。“H 笨笨”战友颇有同感，他同样有类似的经受。有一次，他所生产的原料药对热稳定，但是脱炭后却显有颜色了。最终查出结果是活性炭内有金属离子。“sherry007”也认为，活性炭 里可能含有矿物质，矿物质含金属成分，因此活性炭对用于金属离子敏感的药品时，如VC 等，药液简洁变黄。活性炭在使用之前未进展适当的活化处理活性炭由于生产环境、包装、运输、储存条件的影响，会吸取水分和空气使其吸附力下降，假设使用前未经过活化处理，会影响活性炭吸附热源和杂质的力气，影响制剂质量。所以使用前应依据具体状况，进展必要的预处理，可大大提高活性炭的除热原力气，试验说明，活化后的活性炭除热原作用明显优

35、于未活化活性炭。常用的预处理方法有：因包装密封不好，吸取水分和空气会使活性炭吸附力气下降，可于120烘炽。比方，依据的“xiedekun”战友的介绍，他们一般是承受 125在恒温枯燥箱内烘 2 小时以上。“icesword1981”战友则是在 105 度下活化 0.51.0 小时。固然，也有人是通过用前煮沸以脱气的。对氯化物、硫酸盐有限量要求的注射剂，所用活性炭最好在适量的颖注射用水中煮沸15 分钟，放冷、滤干后烘干再用。偏碱性或对铁盐不稳定的注射剂，在使用活性炭时，最好用酸、碱处理。具体的方法是： 取活性炭 1 份，加5%氢氧化钠 4 份，煮沸30 分钟，滤干，用注射用水抽洗至中性，再依次用

36、 5%盐酸 4 份及注射用水 4 份煮沸 30 分钟，滤干并用注射用水反复冲洗至无氯离子， 烘干即可。活性炭的用法对制剂质量的影响活性炭分次参与比一次参与吸附效果好，这是由于活性炭吸附杂质到确定程度后吸附与脱吸附处于平衡状态时，吸附效力已减弱所致。所以，大输液生产时分23 次参与活性炭效果最正确，能使制剂质量明显提高。运城市人民医院的张卫军报道有用医技杂志1996 年 3 卷 3 期，甘露醇的原料常污染热原，尤其是当所配制料液颜色较深时，更是不祥的预兆。由于甘露醇不宜用高温处理，一 般多用吸附法去除。但是，又由于甘露醇注射液的浓度高，热原去除常不完全，在临床使用 过程中的热原反响率高于其他品种。作者在配制实践中觉察，使用二次吸附法制备的甘露醇 注射液可以解决以上问题，具有很大优势。首先，临床上多不发生热原反响；其次，成品合格率高，不溶性微粒大大削减，久置不易析出结晶；第三，可用鲎试剂法代替兔法热原试验。 浙江温岭市第一人民医院金友国报道河南医药杂志第5 卷第 7 期，在配制葡萄糖溶液时，必需先加盐酸，待液面附着的泡沫消逝后，再加活性炭，并搅拌均匀。假设先加活性炭， 则泡沫中的气体被炭粒吸附，使炭粒外表形成一层气体薄膜，不简洁被溶液润湿，影响活性 炭的吸附作用。由此看来，配制简洁起泡的料液时，应当实