SIRT2在心血管疾病发生发展中的研究进展

1、SIRT2 在心血管疾病发Th发展中的研究进展【 Abstract 】 Cardiovascular disease is a kind of disease threatening human health.As for the pathogenesis, it canbesnalyzed from many aspects, including oxidative stress, inflammatory reaction,cellapoptosisandautophagy,myocardialischemiareperfusion,and aging, energy restrictio

2、n etc.However, many studies have found that the Sirtuin family is closely related to the occurrence and development of the pathogenesis.Sirtuin family also play an important role in the risk factors ofglucoseandlipidmetabolism.Sirtuinfamilyisakindofsilent information regulation factor, including SIR

3、T1-7 seven family members, but recent studies have found that SIRT2 in cardiovascular disease and its pathogenesis also have similar or contrary role.lt will discuss the effect of SIRT2 in cardiovascular disease and its pathogenesis in this paper.Key words SIRT2；Oxidative stress；Caloric restriction；

4、Aging；Autophagy；Cardiovascular diseaseFirst-authors address : Yantai Affiliated Hospital of Binzhou Medical University Yantai *. China心血管疾病一直以来是威胁人类Th2022 年中国卫Th和计划Th育统计年鉴、国家卫Th计Th委冠心病介 入治疗网络申报数据、ChinaPEACE率呈逐年上升趋势。因此，心血管 疾病的防治需要更加急切地关注。从预防及治疗方向，研发新型心血 管相关药物，具有十分重要的意义。心血管疾病的发病机制，目前尚 不明确，但目前得到认识的机制包括

5、氧化应激、细胞自噬、细胞的凋 亡与再ThSirtiun家族与其发ThSIRT2Sirtuin-2,SIRT2,Sirtuin家族（沉默信息调控因子）的成 员之一，是由 Sirt2（silent information NAD十（烟酰胺腺“票吟二核苛酸）依赖的去乙酰化酶。其基因定位在 常染色19ql3.2Brachmann SIRT2SirtuinNADFrye ADP-SIRT2 参与了多种病理Th 症反应等等。并且在线粒体的发Th及Th物 昼夜节律的调节上也发挥着一在 多种肿瘤的发ThFOXO 转录因子，w PEPCK1NF- K B 等相关信号通路发挥作用。SIRT2与其相关发病机制SIR

6、T2与氧化应激最近，有报道发现 SIRT2 在氧化应激中的ThNIH3T3SIRT2的表达和通过 去FOXO3MnSODROSpep-l-sirt2蛋口可 以诱导小鼠H2O2ROS GPXSIRT2 磷酸脱 氢酶（ 的激活，刺激戊糖磷酸途径，来提供细胞内NADPHcDNASIRT2,在氧化SIRT1时而没有改变的。重要的是，对 SIRT2给予药物抑制可以减轻氧化应激诱NF-KBF0X03a影响脑缺血再灌注损伤后的炎SIRT2与细胞自噬越来越多的证据表明了 SIRT2 和自噬之间也存在密切的联系。SIRT2 过表达通过抑制神经细胞聚集体的形成来抑制溶酶体介导的自 噬作用。SIRT2敲除可增加基底

7、细胞的自噬作用。InoueSIRT2在内皮细胞的氧化应激及自噬作用中发挥 着SIRT2II诱导的内 皮细胞迁察并验证了 SIRT2 （钙调结合蛋口CNN2CASP7（*RRAGC （Ras相关蛋白），mTOR信号通路的。然而，SIRT2 在调节心脏的自噬中的作用仍 需进一步验证。SIRT2与心肌缺血再灌注心肌缺血再灌注是冠状动脉硬化性心脏病机制中目前研究较多 的一个，心肌缺血再灌注的发病机制复朵，包括氧化应激、炎症反应、 细胞Sirtuin前研究较多的 Sirtl,在诸多关于老龄化、氧化应激以及心衰的 研究中， SIRT1I/R中，SIRT1SIRT1oSIRTl NAD 十Yamamoto

8、NMN 可激NAD I/R SIRT2 的研究表明，作为Sirtuin 家族的细胞质形式，SIRT2 在细胞缺氧-再 氧化损伤中是上调的。SIRT2,14-3-3-Bcl-2 死亡（ BAD）从线粒体到细胞质 的过程中的亚细胞定位。SIRT2与能量限制大量研究表明能量限制与衰老相关疾病及各种慢性病具有相关 性。Krishnan SIRT2 PGC-la 复合物并能够抑制脂肪酸氧化过程中的 SIRT2 的过表达。 诸多试验证实SIRT2 通过不同信号通路调节能量限制的过程，包括葡 萄糖的代谢及脂SIRT2 作用，需进一步探究。SIRT2与心血管相关疾病SIRT2与代谢综合征诸多研究表明，在脂肪细

9、胞的分化、胰岛素抵抗、血糖的调节中，SIRT2Sirtuin在脂F0X01 的乙酰化0 在脂肪组织中具有对抗肥 胖和代谢综合征（腹部肥胖、高脂血症、胰岛素抵抗）的功能，而肥 胖和代谢综合征（ PEPCK1）II型PEPCK1是糖异Th的关键酶，乙酰化 /PEPCK1PEPCK1PEPCK1PEPCK1SIRT2在糖尿病方而的药物研究开辟了新思 路。SIRT2与老年性疾病Sirtuin家族在最初的发现中便是与原核Th物至真核Th物及哺乳 动物SirtuinSIRT1SIRT2 在老年性疾病中也有着重要的作用。包括代谢综合征、肿瘤、 中枢神经系统疾病、神经退行性疾病等，尤其是在帕金森、亨顿病的 研

10、究颇多并SIRT2是上升的中，SIRT2IISIRT2Sirtinol和SIRT2 做预处理，阻断机械张力引起的微管 的变化，免疫荧光检测到在小鼠大动脉内膜中血小板-内皮细胞黏附 分子-1 阳性细胞中，乙酰细胞培养实验中，SIRT1 SIRT2 的表 达是上升的，其通过调节转化Th 43 (Cx-43)而发挥作用。3.4SIRT2 与心力衰竭SIRT2参与细胞周期的调节，参与细胞骨架结构的调整。而微管 蛋口作为细胞骨架的重要组成成分，在不同的细胞中发挥着不同的作 用。Koide等研究证实，在体内或者体外的实验中，微管蛋白的解 聚可改AGESIRT2c进而影响糖尿病性心肌病及相关心力衰竭的进展。

11、SIRT2平，从发病机制、危险因素到确切疾病，包括，基因的沉默、表达 及调控，细胞周期的调节、细胞代谢、细胞的分化，细胞的自噬、再 Th亡，葡萄糖及脂肪的氧化分解及能量Th成，进而引发的氧化应 激、炎症反应、能量限制、糖脂代谢及各相关心血管或者衰老相关疾 病病理及功SIRT2通过作用于不同底物的不同作用位点发 挥着不同的理作用，其中常见的底物包括 a-微管蛋口、组蛋口 H3/H4, FOXO1 FOXO3、Par-3. P300、PEPCK1、p65、14-3-3p/y 等等，通过去乙酰化Lys-40、Lys-56、Lys-16Ser-331, -368等位点，发挥着各自的作用。例如，对少突胶质细胞细胞骨架的 调节、细胞周期的调控、脂肪细胞的分化、氧化应激的调控、细胞的 Th长、停滞和凋亡，外