含量及有关物质测定分析方法验证的可接受标准简介

1、含量测定分析方法考证的可接受标准简介20060120化药药物议论化药质量控制审评四部黄晓龙纲领：本文介绍了在对含量测定所用的分析方法进行方法学考证时，各项指标的以利于判断该分析方法的可行性。可接受标准，要点词：含量测定分析方法考证可接收标准在进行质量研究的过程中，一项重要的工作就是要对证量标准中所波及到的分析方法进行方法学考证，以保证所用的分析方法的确可以用于在研药品的质量控制。为规范对各样分析方法的考证要求，我国已于2005年宣告认识析方法考证的指导原则。该指导原则对需要考证的分析方法及考证的详尽指标做了比较详尽的论述。但是文中未波及各详尽指标在考证时的可接受标准，国际上已宣告的指导原则中也

2、未发现有关的要求。另一方面，大部分药品研发单位在进行质量研究时，已逐渐认识到分析方法考证的必要性与重要性，多半也在依照指导原则的要求进行分析方法考证，但考证完后却因没有一个明确的可接受标准，而难以判断该分析方法能否符合要求。本文联合外国一些大型药品研发公司在此方面的要求，提出了在对含量测定方法进行考证时的可接受标准，供国内的药品研发单位在进行研究时参照。.正确度该指标主假如经过回收率来反应。考证时一般要求分别配制浓度为100%和120%的供试品溶液各三份，分别测定其含量，将实测值与理论值比较，80%、计算回收率。可接受的标准为：各浓度下的均匀回收率均应在98.0%-102.0%之间，9个回收率

3、数据的相对标准差（RSD应不大于2.0%。.线性线性一般经过线性回归方程的形式来表示。详尽的考证方法为:在80%至120%的浓度范围内配制相应的含量。以含量为横坐标（X）,6份浓度不一样样的供试液，分别测定其主峰的面积，计算峰面积为纵坐标（Y）,进行线性回归分析。-可接受的标准为：回归线的有关系数（R）不得小于距应在100%响应值的2%以内，响应因子的相对标准差0.998，丫轴截应不大于2.0%。.精巧度1）重复性配制6份相同浓度的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得6份供试液含量的相对标准差应不大于2.0%。2）中间精巧度配制6份相同浓度的供试品溶液，分别由两个分析人

4、员使用不一样样的仪器与试剂进行测试，所得12个含量数据的相对标准差应不大于2.0%。.专属性可接受的标准为：空白比较应无搅乱，主成分与各有关物质应能完好分别，分别度不得小于2.0。以二极管阵列检测器进行纯度分析时，主峰的纯度因子应大于980。.检测限主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于3。.定量限主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于10。其他，配制6份最低定量限浓度的溶液，所测6份溶液主峰的保存时间的相对标准差应不大于2.0%。.耐用性分别观察流动比较率变化土5%、流动相pH值变化土0.2、柱温变化土5C、流速相对值变化土20%时，仪器色谱行为的变化，每个条件下各测试两次。可接受的标准为：主峰的拖

5、尾因子不得大于2.0，主峰与杂质峰必定达到基线分别；各条件下的含量数据（n=6）的相对标准差应不大于2.0%。系统适应性配制6份相同浓度的供试品溶液进行分析，主峰峰面积的相对标准差应不大于2.0%，主峰保存时间的相对标准差应不大于1.0%。其他，主峰的拖尾因子不得大于2.0，主峰与杂质峰必定达到基线分别，主峰的理论塔板数应符合质量标准的规有关物质分析方法考证的可接受标准简介20060208化药药物议论化药质量控制黄晓龙纲领：本文介绍了在对有关物质检查所用的分析方法进行方法学考证时，各项指标标准，以利于判断该分析方法的可行性。的可接受要点词：有关物质检查分析方法考证可接收标准药品中的有关物质泛指

6、在药品的生产与积蓄过程中产生的工艺杂质或降解产物。由于这些有关物质的存在会影响到药品的纯度，从而可能会产生毒副作用，因此有关物质的控制是药品研发的一个重要方面，也是我们在药品审评中向来要点关注的要点之一。而要对有关物质进行严格的控制，就离不开专属性强、敏捷度高的分析方法，这就波及到分析方法的优选与考证。从现有的申报资料看，药品研发单位已基本上意识到分析方法考证的重要性，可是对考证时各详尽指标能否可行尚没有一个明确的可接受标准，从而难以对考证结果进行评判。为解决这一问题，本文联合外国一些大型药品研发公司在此方面的要求，提出了在对有关物质检查方法进行考证时的可接受标准，供国内的药品研发单位在进行研

7、究时参照。正确度该指标主假如经过回收率来反应。考证时一般要求依占有关物质的定量限与质量标准中该杂质的限度分别配制三个浓度的供试品溶液各三份（比方某杂质的限度为0.2%，则可分别配制该杂质浓度为0.1%、0.2%和0.3%的杂质溶液），分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率，并计算9个回收率数据的相对标准差（RSD。该项目的可接受的标准为：各浓度下的均匀回收率均应在80%-120%之间，如杂质的浓度为定量限，则该浓度下的均匀回收率可放宽至70%-130%相对标准差应不大于10%线性线性一般经过线性回归方程的形式来表示。详尽的考证方法为:在定量限至必定的浓度范围内配制6份浓度不一样样的供

8、试液，分别测定该杂质峰的面积，计算相应的含量。以含量为横坐标（X）,峰面积为纵坐标（Y）,进行线性回归分析。可接受的标准为：回归线的有关系数（R）不得小于0.990，丫轴截距应在100%响应值的25%以内，响应因子的相对标准差应不大于10%精巧度1）重复性配制6份杂质浓度（一般为0.1%）相同的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得6份供试液含量的相对标准差应不大于15%2）中间精巧度配制6份杂质浓度（一般为0.1%）相同的供试品溶液，分别由两个分析人员使用不一样样的仪器与试剂进行测试，所得12个含量数据的相对标准差应不大于20%专属性可接受的标准为：空白比较应无搅乱，该

9、杂质峰与其他峰应能完好分别，分别度不得小于2.0。5?检测限杂质峰与噪音峰信号的强度比应不得小于3。6?定量限杂质峰与噪音峰信号的强度比应不得小于10。其他，配制6份最低定量限浓度的溶液，所测6份溶液杂质峰保存时间的相对标准差应不大于2.0%，峰面积的相对标准差应不大于5.0%。?耐用性分别观察流动比较率变化土5%、流动相pH值变化土0.2、柱温变化土5C、检测波长变化土5nm流速相对值变化土20%以及采用三根不一样样批号的色谱柱进行测准时，仪器色谱行为的变化，每个条件下各测试两次。可接受的标准为：各杂质峰的拖尾因子不得大于2.0，杂质峰与其他成分峰一定达到基线分别；各条件下的杂质含量数据（n=6）的相对标准差应不大于2.0%，杂质含量的绝对值在土0.1%以内。系统适应性配制6份相同浓度的杂质溶液进行分析，该杂质峰峰面积的相对标准差应不大保存时间的相对标准差应不大于1.0%。其他，杂质峰的拖尾因子不得大于2.0应符合质量标准的规定。于2.0%，理论塔板数?溶液坚固性依照分析方法分别配