MHC以及其编码分子医学免疫学

1、关于MHC及其编码分子医学免疫学第1页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四器官移植 黑猩猩的心脏 人组织相容性 histocompatibility 第2页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四自体移植 好同种异体血缘关系 近 好 远 差 无关 最差同卵双生 好异卵双生 好第3页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四1. MHCmajor histocompatibility complex主要组织相容性复合体 复杂基因群（I、II、III类），其编码的产物称MHC分子，其功能是提呈抗原肽，调控免疫应答，在特异性免疫应答中起重要作用。一、

2、概述第4页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室小鼠：H-2复合体人：HLA复合体HLA：human leukocyte antigen第5页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2. MHC分子/抗原H-2分子HLA分子 移植抗原 组织相容性抗原基因MHC、H-2、HLA分子第6页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室二、MHC复合体结构MHC I、II、III类基因及多种免疫功能相关gene，各含多个gene locus（座位）、

3、亚区（subregions）* 多基因性（polygenic）第7页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 H-2复合体（17#染色体）I 类gene：K、D、LII类gene：A、A、E、E1948，Snell确定H-2在第17对染色体短臂，获Nobel奖第8页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四第9页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 人的MHCHLA复合体（6# 染色体）1. 经典的HLA I类、HLA II类基因HLA I类基因（HLA Ia）： HLA-

4、A ( locus ) HLA-B HLA-CHLA II类基因： HLA-DP ( subrigon ) HLA-DQ ( locus A B ) HLA-DR第10页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四0 1000 2000 4000第6号染色体II类基因区I类基因区III类基因区第11页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2. 免疫功能相关基因（1）补体gene（III类基因）（2）抗原加工、递呈相关gene（位于II类基因区）蛋白酶体亚单位(PSMB)、抗原加工相关转运物(TAP)、HLA-DM、HLA-DO、

5、TAP相关蛋白gene第12页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（3）非经典的HLA I类gene（HLA Ib）HLA-E、HLA-G、HLA-F（4）炎症相关gene(位于HLA III类基因区)TNF gene转录调节因子MIC（MHC I 相关 gene）：MICA、MICBHSP第13页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第14页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第15页，共51页，2022年，5月20日，14点5

6、9分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室三、MHC多态性（polymorphism）群体概念一个gene2个gene产物HLA-A、-A1、-A3、-A4、-A8、-A20个体遗传标志血缘关系无关个体 1/109第16页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四1. 单元型遗传* 单元型（haplotype）遗传特点2. 共显性表达第17页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第18页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第19页，共51页，2022年，5月20日，

7、14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第20页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3. 连锁不平衡A1、B8 0.35%（统计） 0.45%（实际）第21页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室四、HLA分子的结构及分布1. HLA I类分子HLA-A、-B、-C分子异二聚体：、（2m，15#） ：1、2、3 ：第22页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室广泛表达有核细胞肽结合区Ig样区跨膜区胞质区 I类分子功能

8、 1、2结合Ag肽（多态区） 3、2m构型、结合CD8（单态区）固定 ？第23页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第24页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第25页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第26页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2. HLA II类分子 HLA-DP、-DQ、-DR分子异二聚体：、 ：1、2 ： 1、 2第27页，共51页，2022年，5

9、月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 II类分子功能 1、 1结合Ag肽（多态区）2、2构型、结合CD4（单态区）固定 ？肽结合区Ig样区跨膜区胞质区有限表达APC（DC、M、B）第28页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第29页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第30页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第31页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学

10、免疫教研室第32页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第33页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第34页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室五、MHC的生物学功能遗传调控递呈抗原第35页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（1）.提呈抗原：可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身APCMHC递呈Ag识别T应答（2）. 诱导T细胞分化、成熟 胸腺内阳性选择、阴性选择1. 提呈抗

11、原，参与适应性免疫应答第36页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四(3). 疾病易感性个体的主要决定者(4). MHC参与构成种群基因结构的异质性第37页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四2. 参与固有免疫应答功能相关基因(1). 补体基因(2). 非经典I类基因 调控NK细胞活性(3). 炎症相关基因 调控炎症反应第38页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室六、MHC分子与抗原肽的相互作用1. 分子基础锚定位肽段锚定残基 a.a. a.a.共同基序肽1肽2肽3P3 P8第39页，共51页，202

12、2年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第40页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第41页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2. 相对特异性 包容性 共同基序共同基序肽1肽2肽3第42页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室七、HLA与临床医学器官移植 MHC（移植抗原、组织相容性抗原）第43页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2. 异常表达和疾病Tumor 自身免疫病第44页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3. 与疾病关联疾病HLA型别HLA B27强直性脊柱炎HLA DR4类风关第45页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四第46页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四第47页，共51页，2022年，5月20日，14点59分，星期四医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第48页，共51页，2022年，5月20日，14点5