艾里莫芬烷倍半萜抗白血病构效关系研究

1、艾里莫芬烷倍半萜抗黑血病构效关连研讨【摘要】目的研讨艾里莫芬烷倍半萜抗黑血病做用构效关连，为该类倍半萜规划建饰战开拓利用供应参考根据。要发对呋喃艾里莫芬烷倍半萜-橐吾酮ligularne，9举止规划建饰，采与TT法对从橐吾属动物平别离获得的艾里莫芬烷倍半萜和橐吾酮规划建饰物举止体中抑制人早幼粒黑血病细胞HL-60死少活性评价。结果以橐吾酮为材料经由过程光敏氧化得内酯倍半萜10，断定为6-x-8-ethxyerephilenlide，经由过程复本战乙酰化反响获得了2个呋喃倍半萜建饰产品，分别为epiligularl(11)，epiligularlaetate(12)。活性评价真止结果说明部分内酯

2、艾里莫芬烷倍半萜对HL-60细胞死少有隐着的抑制做用，化开物16的I5010g/l，化开物7，8，10的I50正在1020g/l之间，具有9战10位没有饱战规划的内酯倍半萜16活性较强；部分呋喃艾里莫芬烷倍半萜出有抑制活性，而橐吾酮经由过程光敏氧化转化为内酯倍半萜后有抑制活性。结论初度研讨了橐吾酮的光敏氧化反响，橐吾酮的呋喃环光敏氧化后可转化为内酯环；初度探求了艾里莫芬烷倍半萜抗黑血病做用构效关连。该类倍半萜的128内酯环年夜要是抗黑血病HL-60的关键活性基团，具有9战10位没有饱战规划的内酯倍半萜活性较强。【关键词】艾里莫芬烷倍半萜；抗肿瘤；构效关连；黑血病Abstrat：bjetiveT

3、studythestruture-ativityrelatinshipferephilanesesquiterpenesagainstleukeia.ethdsThreederivatives(10-12)erepreparedfrligularne.Theinvitryttxiitiesfnineerephilanesesquiterpenes(1-9)hihereislatedfrLigulariaspeiesandthreederivatives(10-12)againstanerelllineHL-60ereevaluated.ResultsThreederivativeserepre

4、paredfrligularneandtheyereidentifiedas6-x-8-ethxyerephilenlide(10),epiligularl(11)andepiligularlaetate(12),respetively.Erephilanlides1-6shedyttxiativitiesnHL-60anerellsithI5010g/landerephilanlides7,8and10exhibitedyttxiativitiesnHL-60anerellsithI50intherangef10t20g/l,hereasfuranerephilanes9,11and12sh

5、ednyttxiativitiesnHL-60anerells.nlusinLigularne,afuranerephilaneanbenvertedintanerephilanlidethrughphtsensitizedxygenatin.Thelatnegrupferephilanesesquiterpenesisakeyativegrupagainstleukeiaanderephilanlidesithunsaturated-9and-10shedreativities.Keyrds：Erephilanesesquiterpene;Antitur;Struture-ativityre

6、latinship;Leukeia艾里莫芬烷倍半萜(erephilanesesquiterpenes)是菊科千里光族动物中存正在的一类特征性化教成分，如千里光族的橐吾属1战千里光属2等属动物中露有许多该类成分，主要有两种标准：78并呋喃型(furanerephilane)战128内酯型(erephilanlide)。据文献报导艾里莫芬烷倍半萜具有抗肿瘤16等做用。本文采与TT法对从橐吾属动物平别离获得的多种艾里莫芬烷倍半萜7,8举止了体中抑制人早幼粒黑血病细胞HL-60死少活性研讨。为了进一步探求该类倍半萜规划与抗黑血病活性的关连，为该类倍半萜规划建饰战开拓利用供应参考根据，本文借对呋喃倍半萜

7、-橐吾酮举止了规划建饰,研讨了橐吾酮的光敏氧化反响。初度探求了艾里莫芬烷倍半萜抗黑血病做用构效关连。1仪器与材料Bruker-400型核磁共振波谱仪(Bruker公司)；Agilent1100L/SDTrap液相色谱-量谱联用仪(安捷伦公司)；NILETIpat410黑中光谱仪(TherNilet公司)；X-4隐微熔面仪(温度已校订)；PE-241旋光仪(PerkinEler公司)；XPA光化教反响仪北京胥江电机厂。恒温2培养箱德国Heraeus；酶联免疫检测仪好国Bi-RAD。RPI1640培养基Gib-BRLlifeTehnlgiesIn；小牛血浑杭州四季青死物工程材料；TT(Siga公司

8、)。受试化开物：艾里莫芬烷倍半萜化开物1-12规划睹图1,杂度98%HPL；受试化开物溶液(1g/l)：用培养液配制，减5%DS助溶，用0.22滤膜过滤除菌。细胞株：人早幼粒黑血病细胞HL-60上海细胞死物研讨所。2要发与结果2.1橐吾酮规划建饰以橐吾酮9为材料经由过程光敏氧化转化为内酯倍半萜10，经由过程复本战乙酰化反响获得了2个呋喃倍半萜建饰物11，12分解途径睹图1。2.2TT法测定体中抗黑血病活性与处于指数死少暂形态良好的人早幼粒黑血病细胞HL-60一瓶，制成细胞悬液，计数约105个/l，接种于96孔板，100l/孔，用露有10%小牛血浑的RPI-1640培养液，于露有5%两氧化碳37恒温培养箱中培养12h，换培养液，减响应浓度受试化开物担当培养48h，减10lTT(末浓度0.5g/l)置培养箱孵育4h，截至培养，警觉吸弃孔内培养液，每孔参与150lDS消融，仄板摇床上振摇5in，酶联免疫检测仪于570n处测吸光值，策画细胞抑制率战对折抑制浓度I50。结果睹表1。表1化开物1-12对HL-60细胞死少的抑制活性略3会商由表1可睹，内酯艾里莫芬烷倍半萜对HL-60细胞有隐着的抑制做用，内酯化开物16的I5010g/l，内酯化开物7，8，10的I50正在1020g/l之间，具有9战10