B细胞介导的体液免疫应答

1、B细胞介导的体液免疫应答 免疫应答概述 一、概念 抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。 二、免疫应答类型 （一）根据效应机理分为 1.体液免疫 B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应； 2.细胞免疫 特异性T细胞活化发挥免疫效应。 （二）根据效应结果分为 1.生理性免疫应答 清除有害物 2.病理性免疫应答 引起组织损伤或功能障碍。 （三）根据来源分为 1.天然性免疫 2.适应性免疫 特异性免疫应答 一、基本特征 （一）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。 （二）记忆性：初次接

2、触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。 （三）识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。二、特异性免疫应答阶段抗原识别 免疫细胞活化免疫效应 三、发生部位 外周免疫器官 皮肤 淋巴循环 淋巴结 抗原 静脉 脾 口服或吸入 粘膜局部 粘膜 下淋巴细胞 小胶质细胞 脑 第一节 B细胞对抗原的识别和抗原递呈 抗原分两类 TI-Ag(TI1、TI2) TD-Ag。 一、 对TI-Ag的识别 （一）识别TI1抗原（细菌的脂多糖LPS等） 1.高浓度 B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（注：与BCR特异性识别无关）； 2.低浓度 无多克隆激活作用，与B

3、CR结合，激活结合TI1抗原的B细胞克隆。 （二）识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等。 1.结构特点 具有多个重复出现的抗原决定簇，呈线形排列，在体内不易降解。 2.活化特点 与特异性BCR结合 BCR交联传入活化信号B细胞活化。 二、对TD-Ag识别与提呈 （一）TD-Ag 蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。 （二） 识别与提呈 细胞表位(蛋白质半抗原)与特异性 BCR结合； 细胞表位（抗原肽）- MHC-II类分子复合物 表达于APC（DC、M、B细胞）细胞表面 TCR识别Th细胞活化 辅助B细胞活化。 注：再次应答、抗原浓度低时，B细胞是最有效的抗原递呈细胞。 第二节 细胞激活和

4、信号传导一、B细胞活化信号 （一）TI抗原刺激B细胞活化 直接作用。 （二）TD抗原刺激B细胞活化 需两种信号 1.第一信号（抗原刺激信号） 抗原与 BCR(B细胞)结合； 2.第二信号（Th细胞信号） 有二种方式 （1）Th细胞-B细胞间接触作用：CD40L-CD40等 （2）Th细胞分泌细胞因子：IL-2、4、5、6等 B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。YYYT细胞对B细胞的辅助作用B信号1抗原BCRTh1. TCR2. CD43.CD40 LTh信号2 T细胞辅助CD40MHCII二、细胞的协同作用 （一）APC与Th细胞相互作用 1.两个刺激信号 2.主要的细胞表面协同刺

5、激分子 （1）B7：和（主要表达细胞 B细胞） 配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28 T细胞、CTLA-4 活化的T细胞） 主要功能：B7/CD28 活化T细胞；B7/CTLA-4 抑制T细胞活化。 （2）CD2（主要表达细胞 T细胞） 配体：LFA3（表达细胞 淋巴细胞和所有APC） 主要功能：CD2/LFA3活化T细胞。 （3）CD40（主要表达细胞 B细胞） 配体：CD40L（表达细胞：活化的T细胞） 主要功能：CD40/CD40L B细胞活化最强有力信号；B7.1和B7.2CD2CD40主要表达细胞B细胞T细胞B细胞配体CD28CTLA-4LFA3CD40L配体表达细胞T细

6、胞淋巴细胞和所有APC活化的T细胞主要功能B7/CD28 活化T细胞活化T细胞。B细胞活化最强有力信号；B7/CTLA-4 抑制T细胞活化。 主要的细胞表面协同刺激分子 （二）B细胞与Th细胞相互作用 1.初次应答 其它APC活化的Th细胞与B细胞，通过粘附分子相互作用激活B细胞。 2.再次应答 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。 Th活化信号B细胞活化信号第一信号TCRAgMHCBCRAg第二信号CD28/B7等CD40/CD40L三、细胞因子的作用 活化的Th细胞分泌多种细胞因子，调节B细胞的增殖、活化和分化。 主要的细胞因子包括 细

7、胞产生的细胞因子 IL-2和IFN-； 细胞产生的细胞因子 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13； 3.调控免疫应答类型的细胞因子 IL-4和IL-12。Th细胞分泌细胞因子的作用 细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信号 2YYYB信号 1IgMIgG3IgG1IgG2b IgG2aIgEIgAIL4inhibitsinhibitsinducesinhibitsinducesIL-5augmentsIFN-ginhibitsinduces inhibitsinduces inhibitsTGF-b inhibits

8、inhibitsinduces induces细胞因子功能IL-2促进T和B细胞增殖IFN-刺激B细胞产生IgG2IL-41.B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE产生2.T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答3.参与I型超敏反应；IL-5嗜酸性粒细胞的生长因子IL-6B细胞的分化因子IL-101.抑制Th1细胞因子产生2.促进Th2细胞因子产生和B细胞激活IL-12促进Th1的产生、巨噬细胞和NK细胞激活主要细胞因子的作用四、B细胞活化信号的传导 第三节 抗体介导的免疫效应 一、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别TI-1抗原TI-2抗原TD抗原活化B细胞 B1和B2，多克隆

9、 B1，寡克隆B2类别转换和亲和力成熟无少数有有记忆B细胞无个别有有T细胞辅助-+TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别 二、Ig类转换 Ig类转换（同种型转换，isotype switch）是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。Ig类转换 三、抗体产生的一般规律 （一）初次应答（primary response） 1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答。 2.特点 （1）潜伏期(诱导期)长(约710天)； （2）抗体的种类以IgM为主； （3）抗体亲和力低； （4）维持时间短； （5）总抗体水平低。 （二）再次应答(secondary respon

10、se) 1.概念：抗原再次进入机体所产生的应答。 2.特点 （1）潜伏期短（约23天）； （2）抗体的种类以IgG为主； （3）抗体亲和力比初次应答明显增强； （4）维持时间长； （5）总抗体水平高。 （三）意义1.证明适应性免疫应答具有记忆性；2.是疫苗接种的理论基础；3.非活疫苗预防接种，常需二次以上。 四、抗体的免疫效应 （一）中和作用 IgG（血液）和SIgA( 粘膜) 1.结合外毒素 中和毒性； 2.结合病毒 阻止病毒吸附进入宿主细胞。 （二）激活补体 Ag-Ab(IgG, IgM)复合物 激活补体经典途径 膜攻击复合体 溶解靶细胞。 （三）免疫调理 IgG-颗粒性Ag Fc段 巨噬

11、细胞表面Fc受体 IgM/IgG-Ag 激活补体C3b 巨噬细胞表面C3bR吞噬细胞吞噬抗原结合结合 （四）ADCC IgG + 靶细胞 FcR( NK细胞等)杀伤靶细胞。 （五）粘膜抗感染 SIgA 粘膜抗感染。 （六） 超敏反应：可引起I、II、III型超敏反应。 （七） 自身免疫病 （八） 可引起移植超急排斥反应。 （九） 肿瘤逃逸：肿瘤细胞的封闭抗体。 第四节 免疫记忆 B细胞免疫记忆是指B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。 记忆B细胞库（二种类型） 长寿记忆B细胞 不能分泌抗体； 长寿浆细胞 能分泌抗体。 一、B细胞记忆的诱导 Ag 成熟B细胞（生发中心）增殖分裂成中心母细胞（centroblast）BCR改变 与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合： BCR(低亲和力) B细胞阴性