GMP质量体系验证管理规程

1、第5页 共 2 页有限公司企业标准文件名称验证管理规程管理规程文件编号TG.G01-13-001替代文件编号起草人起草日期 年 月 日审核人审核日期 年 月 日批准人批准日期 年 月 日执行日期 年 月 日颁发部门版本号印数分发单位存档质量生设总工营销办公车间分发数量目的建立验证管理规程，确保公司验证工作顺利进行，使生产过程持续稳定，确保药品质量。范围适用于本公司的验证管理。责任生产管理人员、质监管理人员、工程管理人员及其它相关管理人员及操作人员。内容1 验证组织机构1.1 公司设有以质监部总经理负责的验证委员会，由生产总经理、质监室主任、质检室主任、生产调度、设备主管、工程主管等人员组成。1

2、.2 验证的日常管理工作由质监部负责，质监部负责验证总计划的制定，管理验证及日常验证活动的组织协调。1.3 每年1月31日前，由质监部制定出全年验证总计划，报质监部总经理批准，各部门按验证计划执行。1.4每项验证工作进行之前应建立验证小组，验证小组组长按不同验证项目分别由质监部门、生产部门及相关部门的负责人担任，组员由相关管理人员和操作人员组成。验证小组负责验证方案的起草、实施、实施过程中记录、对数据的整理、分析，并得出结论，写出验证报告，报验证委员会批准。2验证范围：根据GMP要求，本公司对以下内容进行验证。（1）空气净化系统（2）工艺用水系统（3）生产工艺及其变更（4）设备清洗（5）主要原

3、辅材料变更（6）药液过滤及灌封系统（7）灭菌设备验证3验证文件的管理3.1验证文件包括验证项目的批准、验证方案、验证的实施、验证报告、及其它相关文件资料、验证文件由质监部进行统一编号，编号规则见GMP文件系统管理规定（TG.G01-00-001）。3.2验证文件的起草，审核及批准3.2.1验证方案由验证小组的成员起草，起草人员应具有药品、生产及质量管理经验并熟悉本生产岗位生产工艺和设备及仪器、仪表等。3.2.2 由生产部、工程部、质监部负责人及有关的专业技术人员审核相关的验证文件。3.2.3 质监部总经理负责验证文件的批准。3.3 验证总计划：质监部每年对公司所有的设备、设施、工艺及其它必须验

4、证的对象制定出年度验证总计划，由质监部总经理批准后，下发至验证有关部门。有关部门根据验证总计划组织验证工作。 3.4 验证方案的实施与验证报告：经批准的验证方案才能实施验证，验证方案及验证报告包括以下内容：验证项目、验证方案的批准、验证小组成员、验证项目的认可标准、验证实施方法与步骤、取样方法、检验方法等、验证实施过程的记录数据、验证报告（验证报告是对验证过程及数据的分析及对验证结果的评价）、批准及再验证周期等，最终得出结论，经质监部总经理批准，由质量部发放验证证书。 3.5 验证方案实施的记录与结果及验证报告、批准证书等都保存在质量部，保存期限为6年。4 验证实施的步骤4.1 预确认（设计确

5、认）：即设计审查，由设计、咨询单位专家及本公司技术人员根据设备说明书或相关资料考查设备性能及设定的技术参数是否符合GMP要求，是否适合本公司产品、生产工艺、维修保养、清洗、消毒等方面的要求。4.2 安装确认：安装确认是对供应商所供技术资料的核查，设备、备品、备件的检查验收，以及设备的安装检查，以确认其符合GMP要求、厂商的标准及公司特定技术要求。安装确认需作以下工作：技术资料检查归档：包括供应商提供的图纸、设备清单、各类证书、说明书或手册，将以上资料统一编号归档，记录归档日期。4.2.2备品备件的验收：由工程部按照供应商的备品备件清单检查实物，将清单编号存档，实物验收入库。4.2.3 安装检查

6、：由工程部根据工艺流程、安装图纸检查实际安装情况，发现不一致的地方直接在图纸上作上醒目的标记，签字并注明日期，并将偏差情况直接记录在偏差与漏项清单上。4.3 运行确认：运行确认系指通过草拟的标准操作规程进行单机或系统的运行试验，即试车，以证实设备在规定范围内能否正常运行，各项技术参数能否达到设定的要求的一系列活动。安装确认与运行确认可由设备供应商与使用单位共同完成。以下内容须做到：4.3.1计量器具检查或校准：设备安装后检查流量、压力、温度、重量等关键仪表是否已经检定或校准并贴上相应的标签。4.3.2功能测试：按照有关标准以及设备技术说明书所列标准检查设备的每一功能及安全性，如内部锁定、紧急制

7、动键、危险作业、噪声等，确认其符合标准。4.3.3 操作规程的确定及培训：主要设备由工程部制定相应的操作、清洁、维修规程草案，通过运行确认，确立操作规程并对设备操作及设备维修人员进行培训。4.3.4 性能确认：性能确认是证明设备、系统达到设计标准和GMP有关要求而运行的系统性检查和试验。对设备，指系统的联动试车运行，以考察设备的运行的可靠性、主要运行参数的稳定性和运行结果的重现性；对工艺，指模拟生产，应重复三次。4.3.5 工艺验证：生产过程的工艺验证是保证工艺的重现性及稳定性的有效手段。验证前设定验证合格的标准。对新产品或现有产品使用新生产线或采用新的生产工艺前，必须进行工艺验证。现有工艺或

8、工艺控制参数变更后，应根据变更对产品质量的影响程度决定是否需要进行生产工艺验证。工艺验证至少要进行连续三批验证。4.3.6 清洁验证清洁验证目的在于证明通过设定的清洁程序进行清洁后可以达到设定的清洁状态。清洁后的残留物水平是清洁验证的控制目标。4.5 验证的分类及适用条件4.5.1 前验证：指生产工艺正式投入商业化生产前必须完成并达到设定的要求验证。适用于产品要求高，单靠生产控制及成品检查不足以确保重现性及产品质量的的生产过程。下述情况需进行前验证：引入新产品、新设备以及新的生产工艺。4.5.2 同步验证：在对所验证的产品或工艺已有比较成熟的经验与把握，并已设计了完善的取样计划，对生产工艺条件能充分的控制，检验方法经过验证的情况下，可采用同步验证。4.5.3 回顾性验证：当生产工艺有较长的生产稳定历史，通过监控已积累了充分的历史数据时，可采用回顾性验证。回顾性验证须具备以下必要的条件：4.5.3.1 至少应有2030批的数据。4.5.3.2 检验方法可靠，检验结果定量化以供统计分析。4.5.3.3 生产记录符合GMP要求，工艺条件及工艺变量已明确，并始终处于控制状态。4.5.4 再验证：系指一项生产工艺、一个系统或设备或者一种原材料经过验证在使用一个阶段以后旨在证实其验证状态没有发生漂移而进行的验证。在验证可分为三种类型：4.5.4.1 药监部门或法规要求的强制性再验证：包