噬血细胞综合征

1、噬血细胞综合征 1噬血细胞综合征hemophagocytic lymphohistiocytosis（HLH）HLH is a syndrome of pathologic immune activation characterized by clinical signs and symptoms of extreme inflammation不是一个单独疾病，而是是由淋巴细胞和组织细胞非恶性增生，分泌大量炎性因子所引起的高炎症综合征2HLH的命名及历史1952年命名儿童家族性噬血细胞网状细胞增生症1999年发现HLH相关穿孔素突变基因期间发现HLH分为家族及散发动物模型：细胞毒作用缺陷导致了

2、异常T细胞活化及炎症因子释放驱动HLH发生全基因组测序：免疫全缺陷：B细胞、Toll样受体信号活化及凋亡缺失3HLH发病率发病率1-10/100万全球病例分布情况4HLH发病机理56HLH诊断步骤-病理生理机制7诊断依据组织细胞协会2004版8HLH症候群发热脾大血细胞减少FIB1.8、CRP90mg/L、sCD257900U/ml对诊断MAS敏感性及特异性高严重患者需要应用VP16、其他HLH治疗及Allo-SCT16不同HLH：肿瘤主要是T/NK细胞系列的淋巴瘤或白血病；间变大细胞淋巴瘤、B-ALL、髓系肿瘤、纵隔生殖细胞肿瘤及实体瘤有少量报道可能同时合并感染合并HLH的T细胞淋巴瘤预后极

3、差，OS仅1月17不同HLH：EBVEBV不仅感染B细胞，也影响T及NK细胞FHL中常常由EBV诱发监测循环中T、NK及B细胞中的EBV DNA常常可鉴别传单及HLH美罗华对B细胞感染型有效预后多样：从自限到Allo-SCT18鉴别重症感染：感染性休克、脑炎等肝功能衰竭19HLH诊断流程图：高阶20HLH诊治流程图21治疗及预后：HLH94方案FHL不治疗OS仅2月HLH94方案中位随访3.1年，OS率 55%25/113有家族史，20例Allo-SCT（共65）CR50%，PR30%早期死亡20%22HLH2004方案增加 ITHLH2004结果尚不明确23成人HLH无标准治疗VP16一般减

4、量50-75%，CSA耐受性不佳预后更差：1月内死亡率20-44%，累计死亡率 50-75%24治疗原则除肿瘤及CTD外，初始治疗相同HLH2004标准VP16根据CCr减量2-3周未达PR开始挽救治疗挽救治疗：ATG、CD52单抗、炎症因子抗体CCr ml/min减量10-5025%1050%3mg/dl75%25Allo-SCT早期寻找供者2000年前长生存率 50-65%，近年提高到86%移植者重视CNS HLH治疗26支持治疗感染：预防PCP出血心衰27随访1年内有可能复发；ATG复发时间5.5w28淋巴瘤合并HLH总体预后极差，OS1-2月NK/T细胞淋巴瘤早期使用L-ASP可能改善预后：OS 20+月29监测30我院HLH数据:n=10331我院成人103例HLH分布3233预后我院预后：总死亡率75%3435总结HLH诊断不能只“数条”，需要鉴别