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文档简介

1、奥硝唑结肠定位肠溶片质量标准的研究【摘要】目的建立奥硝唑结肠定位肠溶片的质量控制标准。方法采用紫外分光光度法,测定奥硝唑结肠定位肠溶片中奥硝唑的含量,并采用转篮法,在不同溶出介质中测定奥硝唑结肠定位肠溶片的释放度。结果奥硝唑质量浓度在4.012.0g/L范围内,线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为97.2%,RSD为0.603%;奥硝唑结肠定位肠溶片在pH1.0盐酸溶液910002h、pH6.8的磷酸盐缓冲溶液中4h均未溶出,而在pH7.6的磷酸盐缓冲溶液中开场释放,2h的累积释放度达90以上。结论奥硝唑结肠定位肠溶片的含量和释放度测定方法简便、快速、准确,可作为其质量控制标准。【关

2、键词】奥硝唑结肠定位肠溶片释放度质量标准1仪器与试药1.2试药奥硝唑对照品供含量测定用,批号:100608-202201,中国药品生物制品检定所;奥硝唑原料药批号:202210A0706,湖南九典制药;奥硝唑结肠定位肠溶片规格:250g/片,自制;硫酸、三硝基苯酚、盐酸、乙醇、氢氧化钠、磷酸二氢钾等试剂均为分析纯。2方法与结果2.1性状本品为薄膜衣片,除去包衣后显类白色或白色。2.2鉴别2三硝基苯酚试验:取本品1片,除去薄膜衣,将片芯研成细粉,取约相当于奥硝唑0.1g细粉,加硫酸溶液31004L,振摇使奥硝唑溶解,滤过,滤液中参加三硝基苯酚试液10L,即成黄色沉淀。2.3释放度2.3.1释放介

3、质的选择pH1.0的盐酸溶液91000中模拟胃液中的环境,pH6.8的磷酸盐缓冲溶液中模拟小肠的环境,pH7.6的磷酸盐缓冲溶液中模拟回肠下段以及回盲结合部的环境。2.3.2吸收波长的测定分别称取15g的奥硝唑对照品置100L容量瓶中,分别加盐酸溶液91000、pH6.8磷酸盐缓冲溶液和pH7.6的磷酸盐缓冲溶液溶解稀释至刻度,照分光光度法中国药典2022年版二部附录A于200400n波长处扫描。按处方比例称取辅料0.25g,置100L容量瓶中,分别加盐酸溶液91000、pH6.8磷酸盐缓冲溶液、pH7.6的磷酸盐缓冲溶液摇匀,汲取上清液照分光光度法中国药典2022年版二部附录A于200400

4、n波长处扫描。结果盐酸溶液中奥硝唑在276n处有最大吸收,上述各种磷酸盐缓冲溶液中奥硝唑在317n处有最大吸收。各辅料对测定无干扰。2.3.3标准曲线的制备取约10g的奥硝唑对照品,精细称定,分别用盐酸溶液91000、pH6.8磷酸盐缓冲溶液和pH7.6的磷酸盐缓冲溶液溶解定容,制备标准曲线。奥硝唑的盐酸溶液91000的标准曲线:A0.029520.002227,r0.9999,说明奥硝唑质量浓度在6.43224.12g/L范围内与吸光度间线性关系良好。奥硝唑在pH=6.8的磷酸盐缓冲溶液中标准曲线为:A0.0399+0.00135,r0.9999,说明奥硝唑质量浓度在8.0619.34g/L

5、范围内与吸光度间线性关系良好。奥硝唑在pH7.6的磷酸盐缓冲溶液中标准曲线为:A0.0008+0.0396,r0.9999,说明奥硝唑浓度在4.89612.24g/L范围内,吸光度与溶液浓度间线性关系良好。2.3.4精细度试验分别精细量取上述以盐酸溶液91000、pH6.8磷酸盐缓冲溶液和pH7.6的磷酸盐缓冲溶液配制的奥硝唑对照品溶液2L置25L棕色容量瓶中,用相应介质稀释至刻度,在最大吸收波长处测定吸光度,连续测定6次,计算RSD分别为0.241、0.178和0.175。2.3.5稳定性试验取本品10片,除去包衣,精细称定,研细,分别取约50g细粉,精细称定,置100L棕色量瓶中,分别用盐

6、酸溶液91000、pH6.8磷酸盐缓冲溶液和pH7.6的磷酸盐缓冲溶液定容至刻度,精细量取1L置25L的容量瓶中,再用相应介质稀释至刻度,各样品分别在0、2、4、6、8h测定吸光度1次,每个样品测定5次,计算RSD,分别为0.362、0.182和0.360。结果说明,本品的上述不同介质溶液在室温放置8h内稳定。2.3.6回收率试验分别精细称取奥硝唑对照品12.83、12.68、12.56g置250L的棕色容量瓶中,按处方量参加辅料混匀,用盐酸溶液91000、pH6.8和pH7.6的磷酸盐缓冲溶液溶解稀释至刻度,滤过,分别精细量取续滤液1、2、3L于10L棕色容量瓶中,用相应介质稀释至刻度。在最

7、大吸收波长处测定吸光度。计算回收率,结果见表1、表2和表3。表1奥硝唑在盐酸溶液91000中回收率测定结果略Tab.1ReveryfNZinhydrhlriaidslutin91000表2奥硝唑在pH6.8的磷酸盐缓冲溶液中回收率测定结果n=9略Tab.2ReveryfNZinpH6.8phsphatebuffern=9表3奥硝唑在pH7.6的磷酸盐缓冲溶液中回收率测定结果n=9略Tab.3ReveryfNZinpH7.6phsphatebuffern=9转贴于论文联盟.ll.2.3.7释放度试验取本品,照释放度测定法中国药典2022年版二部附录X第一法3,以盐酸溶液91000900L为释放介

8、质,转速为100r/in,依法操作,经2h时,立即将转篮提出液面,供试品未见有裂缝或崩解现象,随即将转篮浸入磷酸盐缓冲溶液pH6.8900L的释放介质中,转速不变,继续依法操作,经4h时,立即将转篮提出液面,供试品外表包衣层略见溶涨,但仍未见有裂缝或崩解现象。随即将转篮浸入磷酸盐缓冲溶液pH7.6900L的释放介质中,转速不变,继续依法操作,每20in取样1次,每次取样4L取样后立即补加相应介质4L,立即经0.8微孔滤膜滤过,准确量取续滤液0.4L,加相应介质稀释至10L,在最大波长处测定吸光度。结果测得3批样品在盐酸溶液910002h,pH6.8的磷酸盐缓冲溶液中在4h均无药物溶出,而在pH

9、7.6的磷酸盐缓冲溶液开场释放,累积释放度结果见图1。图16h后,在pH7.6磷酸盐缓冲液中的释放曲线图略2.4含量测定2.4.1最大吸收波长的测定精细称取经60枯燥至恒重的奥硝唑对照品适量约5g,置50L容量瓶中,以乙醇溶解并定容至刻度,精细汲取该对照品溶液1L置10L的容量瓶中,用乙醇稀释至刻度。照分光光度法中国药典2022年版二部附录A测定,在200400n波长范围内进展扫描,结果在312n波长处有最大吸收,辅料在此波长处无干扰吸收。应选择312n作为测定波长。2.4.2标准曲线的制备精细称取奥硝唑对照品10.01g,置100L棕色容量瓶中,用乙醇溶解并定容至刻度,再分别精细量取0.4、

10、0.6、0.8、1.0、1.2L置10L棕色容量瓶中,加乙醇稀释至刻度。计算得回归方程为A2.5910-40.043,r0.9999,说明奥硝唑质量浓度在4.0012.01g/L范围内与吸光度间线性关系良好。2.4.3精细度试验精细量取奥硝唑对照品溶液质量浓度为10.01g/L5L置50L棕色量瓶中,用乙醇溶解定容至刻度,在最大吸收波长处测定吸光度,连续测定6次,算得RSD为0.381。2.4.4稳定性试验取本品10片,除去包衣,精细称定,研细,精细称取细粉62.9g,置100L棕色量瓶中,加乙醇75L振摇使溶解,再加乙醇稀释至刻度,摇匀,滤过,精细量取续滤液2L置100L量瓶中,加乙醇稀释至

11、刻度摇匀,得供试液。取供试液分别在0、2、4、6、8h于最大吸收波长处测定吸光度,算得RSD为0.427。结果说明供试液在8h内稳定。2.4.5回收率试验精细称取奥硝唑对照品10.04g,置100L棕色量瓶中,参加压片处方量辅料混匀,用乙醇溶解定容至刻度,滤过,分别取续滤液0.5L、1.0L、1.5L置10L棕色量瓶中,加乙醇稀释至刻度,在最大吸收波长处测定吸光度。测定结果见表4。表4奥硝唑在乙醇中的回收率测定结果n9略Tab.4ReveryfNZinalhln9结果说明,低、中、高3种浓度的加样回收率平均为97.2,RSD为0.603%。2.4.6样品测定分别取3个不同批号的包衣片各10片,

12、除去包衣精细称定,研细,分别精细称取粉末,置100L棕色量瓶中,加乙醇75L振摇使溶解,再加乙醇稀释至刻度,摇匀,滤过,精细量取续滤液2L置100L量瓶中,加乙醇稀释至刻度摇匀制得供试品溶液。测得3个批号样品的含量分别为256、254、248g/片。本品中含奥硝唑在标示量的90.0%110.0%范围之内,符合规定。3讨论31传统观点认为结肠的pH值在整个胃肠道中最高,可达7.58.0,近年来研究发现,回肠下端至回盲结合部的pH值最高,约为7.40.4,进入结肠后由于短链脂肪酸、2和一些发酵产物的存在,pH明显下降,降至6.5左右。在疾病状态下,会下降到更低4。作者曾将本品在盐酸溶液中测试2h91000后,样品保持完好的情况下,随即又将样品浸入pH值5.5的缓冲溶液测试,也未见样品开裂或崩解。但在经过pH值7.6的缓冲溶液测试后,再模

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