老年大鼠血压波动及其对缺血后血管新生的影响

1、老年大鼠血压波动及其对缺血后血管新生的影响【摘要】目的讨论年龄对血压波动的影响以及血压波动对下肢缺血后血管新生的影响。方法雄性SD大鼠分为3组：老年组(18月龄)、成年组(16周龄)和幼年组(6周龄)。在清醒自由活动的大鼠上采用计算机化测压技术连续记录各组大鼠的24h血压。血压波动值是由24h内每搏血压值的标准差表示。测压完毕后，手术结扎切除各组动物的左侧股动、静脉造成单侧下肢缺血，于术后第15天用血管造影法、毛细血管评分记数观察下肢血管生成情况。结果老年组的收缩压波动值(SBPV)明显高于幼年组(P0.05)；而与成年组无明显差异，成年组SBPV与幼年组也无明显差异；3组的舒张压波动值(DB

2、PV)无明显差异(P0.05)。术后第15天，毛细血管计数评分说明老年组明显低于幼年组(P0.05)。结论血压波动随着年龄的增加而增大；血压波动越大对缺血后血管新生抑制作用越大。【关键词】血压波动；老年；缺血；血管新生1材料与方法1.1动物与分组1.2实验方法1.2.1清醒动物24h连续测压大鼠在麻醉状态下行股动脉插管。2d后连接测压系统，大鼠适应14h后连续记录血压24h。1.2.2股动脉插管大鼠先称重，以盐酸氯胺酮50g/kg和地西泮5g/kg混合后同时腹腔注射麻醉。麻醉后大鼠仰卧位固定，左侧腹股沟处剪毛，75%酒精消毒，行约2长的皮肤切口(切口方向与股动脉垂直，距腹肌约1)，钝性别离皮下

3、组织，暴露股动脉鞘后，仔细别离股动脉。先结扎远心端，再用动脉夹夹血管近心端，用眼科剪在封闭的血管段上开一小口，插入充满肝素化聚乙烯毗咯烷酮(PVP)液，一端金属针封闭的PE10导管，直至低位腹主动脉，这样既不影响腹主动脉血压信号采集，又可防止经股动脉插管一侧的肢体发生缺血坏死。接着将股动脉导管缝合固定在导管下方股部肌肉上，并以引针将导管从皮下至颈项部皮肤穿出。连续缝合腹股沟处皮肤切口，消毒创口。至上机检测期间所有大鼠均自由饮水与摄食。1.2.3下肢缺血模型的建立老年组和幼年组的SD大鼠以1戊巴比妥钠60g/kg腹腔注射麻醉，麻醉后大鼠仰卧位固定，75%酒精消毒，切开左侧腹股沟处皮肤，钝性别离皮

4、下组织，暴露股动脉鞘后，别离股动静脉，结扎并切除股动、静脉及其分支至膝关节上方，制成单侧肢体缺血模型。连续缝合腹股沟处皮肤切口，消毒创口。共持续14d，期间所有大鼠均自由饮水与摄食。1.2.4下肢血管造影检查术后第15天老年组和幼年组SD大鼠用1戊巴比妥钠(60g/kg)，皮下注射麻醉，沿肋骨下缘及腹中线做T形切口，切开皮肤及肌肉组织，暴露腹腔脏器。将腹腔中肠管用棉签拨至腹腔左侧，找到位于腹腔后侧的腹主动脉。结扎腹主动脉近心端，远心端插管，同时剪断旁边伴行的静脉。用含100U/l肝素的生理盐水充分冲洗下肢血管至冲出无色液体，以防止血液凝固造成血管阻塞，然后将造影用钡剂溶液10l通过插管注入下肢

5、血管，放置标尺后X线摄片，造影观察其左侧下肢血管情况。用血管造影计数法计算侧支血管的数量1。1.3统计学方法2结果2.1各组大鼠的收缩压、舒张压波动值比拟3组收缩压波动值(SBPV)随年龄的增加而增大，老年组明显高于幼年组和成年组(P0.05)，而后两组间无差异。3组舒张压波动值(DBPV)差异不显著(见表1)。表1各组大鼠的SBPV、DBPV比拟(略)2.2下肢血管造影毛细血管计数评分缺血侧下肢血管情况见图1，幼年组缺血下肢内侧可见较多的来源于髂内动脉的侧支血管，而老年组那么较少。缺血大腿内收肌处毛细血管的情况,老年组(6.51.3)明显低于幼年组(17.82.5)(P0.05)。转贴于论文

6、联盟.ll.3讨论本研究说明，收缩压的波动随着年龄的增加而增大，而舒张压的波动无此规律；血压波动越大对缺血后血管新生抑制作用越大。血压在一天24h之内并非恒定不变，而是存在着自发性的波动，这种自发性的变化称血压波动性，又称血压变异性。ania等人指出：血压波动值是随着受试者的年龄的增加而逐渐的增大2。有研究证明，收缩压的波动要比舒张压的波动显著3。本研究得出3组血压值在正常范围的大鼠DBPV差异不显著。24h血压值的标准差即血压波动值只能通过可以连续测定每搏血压值的机器准确计算得出，本研究是用计算机化的测压技术连续测定清醒自由活动的动物24h内的每搏血压值，要比通过记录连续血压值的自动血压监测

7、机器计算得出的血压波动值要准确。血压波动的生理调控机制，包括神经机制，体液机制和血管机制4。年龄的增加，尤其是到了老年，会使得上述生理调控机制发生障碍，从而导致血压波动增大。血压波动性增大表现为对组织的灌注压时高时低，可造成血管内膜的损伤。血管内膜细胞的完好性和光滑度是正常血流的保障。血管内膜细胞一旦损伤就会引起血小板聚集，释放血栓素A2，它不但对血管有很强的收缩作用，而且促进血管外表形成小血栓，附着于血管内膜又进一步促进血管内膜的破坏和肌层的增生肥厚，使血管口径变小，弹性减弱阻力增大5。因此高的血压波动状态可以造成血管内膜细胞的损伤，发生下肢缺血时缺血程度比低的血压波动状态严重。毫无疑问，心

8、血管系统用来缓冲血压波动的一个强有力的装置就是动脉压力感受器。此外，最近研究证实血管内皮通过释放一些血管活性物质如N等来降低增高的血压波动6，7。测定血压波动性可以反映血管内皮的功能和血管的僵硬度8。血管新生包括内皮细胞的激活、迁移和毛细管样构造的形成9。在缺血性疾病，如外周血管疾病和缺血性心脏病，机体会诱导产生适当的血管新生，这对保护组织防止组织损伤和促进损伤的恢复都是有益的10。在这个过程中最核心的就是血管内皮细胞，对缺血损伤迅速做出反响，以惊人的速度进展增殖，迁移和分化11。因此高的血压波动可以导致内皮功能障碍，从而在单侧下肢缺血术后15d的下肢血管造影图上可以清楚地看到低的血压波动状态(即幼年组SD大鼠)缺血下肢内侧可见较多的来源于髂内动脉的侧支血管，而高的血压波动状态(即老年组SD大鼠)那么较少，说明血压波动越大对SD大鼠缺血后血管新生抑制作用越大。研究证实高血压的病人血压越高，