紫杉醇的不良反应及防范措施

1、紫杉醇的不良反响及防范措施【关键词】紫杉醇；不良反响；防范措施紫杉醇(taxl)是以红豆杉属植物为主要原料提取的一种双萜类化合物，其通过作用于微管系统、干扰细胞的有丝分裂、阻碍肿瘤细胞的复制而起到抗肿瘤作用1。紫杉醇对乳腺癌、卵巢癌、子宫癌具有特殊疗效，特别是对抗药的晚期卵巢癌、晚期乳腺癌及恶性黑色素瘤等患者有显著疗效2。随着紫杉醇在临床的广泛应用，不良反响发生率明显增多。1不良反响1.1过敏反响1.1.1过敏性休克、支气管痉挛主要表现为血压下降、胸闷、支气管痉挛等，多发生在紫杉醇静脉滴注过程的前30in内，以15in最常见，发生率达25%30%。治疗前常规承受类固醇激素、苯海拉明和H2受体阻

2、滞剂(西咪替丁等)进展预治疗的，严重过敏反响的发生率明显降低3。1.1.2皮肤反响最常见的病症是潮红，伴或不伴瘙痒性皮疹、胸部紧缩感、后背疼痛、呼吸困难和药物热或寒战3。皮疹主要局限于手、脚、双臂、脸部和或胸部的凸起部，停药及对症治疗后，病症得到缓解。此外，局部患者还伴有脱皮、指甲脱色等反响。1.1.3胃肠道反响丁有奕等4报道，单药给药剂量为135175g/2时，胃肠道不良反响表现为恶心呕吐、腹泻和口腔粘膜炎，发生率分别为53%、26%、26%；彭春燕5应用紫杉醇进展化疗100例，上述不良反响的发生率分别为59%、42%、39%。1.1.4液体潴留和水肿紫杉醇可使毛细血管通透性增加及体重增加，

3、当用药累积剂量达400g/2后，可出现下肢液体潴留，甚至全身性水肿，体重可增加3kg以上。一般情况下，停顿治疗后液体潴留会逐渐消失，极少数患者可出现胸腹腔积液6。1.2毒性反响资料说明，紫杉醇的主要毒性靶器官为造血系与淋巴系、神经系统、心脏传导系统，临床试验证实，累积剂量时毒性反响加重，但为可逆性的。1.2.3心脏毒性紫杉醇可以引起心律失常，主要表现为无病症性心动过缓，多数发生于药物滴注期间。可能与紫杉醇影响心脏的自主节律与心脏传导有关10。1.2.4关节、肌肉痛紫杉醇化疗后肌肉痛、关节痛较明显，发生率为61.3%,且有10%的为重度疼痛。主要累及手臂和下肢关节，常出现于用药后23d，几天后即

4、可恢复。关节痛、肌肉痛的发生率和严重程度表现为剂量依赖10。另外，其他不良反响还有注射部位反响、肝功异常、脱发、毛囊炎、静脉炎、口腔溃疡、乏力、粘膜炎、严重的头皮药物性皮炎、球结膜炎等。2不良反响的防范措施2.1用药前的预处理2.1.1详细询问过敏史紫杉醇易溶于聚氧乙烯蓖麻油与无水乙醇的混合溶媒中。聚氧乙烯蓖麻油在体内降解时能释放组胺，导致严重的过敏反响。故用药前须详细询问患者的过敏史，如为过敏体质，首先要进展心理疏导，缓解紧张情绪，并适当加大抗过敏药的用量。有研究发现，聚氧乙烯蓖麻油可溶解PV输液器中的二乙烯己基邻苯一甲酸盐，引起严重的毒性反响，故静脉滴注紫杉醇时应选用非聚氯乙烯材料的输液瓶

5、和输液管，并将药物过滤后再静脉滴注11。转贴于论文联盟.ll.2.2做好各项抢救预案用药时用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖液稀释。因紫杉醇的过敏反响几乎都发生在用药的最初10in内，故用药前10in要有责任护士或经治医生床边监护，亲密观察患者的体温、脉搏、呼吸、血压等的变化，注意询问患者的临床反响13。输注紫杉醇过程中要加强巡视，一旦发现问题，及时处理。有报道，输注紫杉醇类药物发生过敏性休克者于用药第2天又出现皮疹及低热等过敏反响，提示临床应延长观察期14。采用缓慢静脉滴注法，开场滴注的速度控制在1015滴/in，观察15in,如无反响再将滴速调至4060滴/in，1次用药量滴注时间要大于3

6、h15，一旦发生过敏反响，立即停药并更换输液管，同时另开一条静脉通路。鉴于紫杉醇对心脏的毒性，对已有房室传导障碍或心功能不全患者应用本品治疗时，须进展持续性心电监护。2.3注意用药剂量和用药周期紫杉醇的主要毒性反响是血液性毒性。文献报道多西紫杉醇3周方案血液学毒性较重，老年患者耐受性差。文献有前列腺癌患者应用多西紫杉醇每周方案的II期临床研究。患者承受每周1次(36g/2)多西紫杉醇治疗，连续用药6周，休息2周，为1个周期。结果显示，41%的患者血清前列腺特异抗原(PSA)下降50%以上，其中47%的患者血清PSA程度下降达80%以上，中位疾病进展时间是5.1个月，中位生存时间9.4个月，仅有3%的患者给药剂量曾经下调，耐受性良好16。临床上应注意紫杉醇用药的剂量和周期，以减少各种毒性反响的发生率。2.4结合用药时应注意用药顺序研究说明，结合紫杉醇用药较单用紫杉醇治疗效果更好，故临床多采用结合化疗方案。紫杉醇与顺铂联用时，假设先用顺铂会加重紫杉醇的主要毒性；而与阿霉素或环磷酰胺结合用药，先用阿霉素或环磷酰胺会增加紫杉醇的耐受性17，故结合用药时一定要注意用药的先后顺序。传