科塞斯应用时机对患者临床转归的影响

1、科塞斯应用时机对患者临床转归的影响第1页，共17页，2022年，5月20日，11点17分，星期五研究背景Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.非白色念珠菌引起的侵袭性念珠菌病越来越多，迅速启动有效的抗真菌治疗对念珠菌病的结局转归有肯定的作用，但这种作用缺乏有效的临床试验论证。目前应用较多的氟康唑单一疗法的抗真菌效果并不理想，加大药物剂量效果也不明显，根治率低，死亡率高，已经不适合继续作为抗真菌治疗的一线用药。第2页，共17页，2022年，5月20日，11点17分，星期五

2、本研究旨在确定卡泊芬净的用药时机对侵袭性念珠菌病转归的影响Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.卡泊芬净通常被认为是真菌感染首次治疗效果不佳时的补救治疗药物。有效的经验性抗真菌治疗的及时启动，会对临床预后产生决定性的影响。第3页，共17页，2022年，5月20日，11点17分，星期五研究对象一项回顾性队列研究，对象为美国三个医疗中心2004年1月2007年12月的侵袭性念珠菌病患者（排除免疫功能低下患者）。Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et a

3、l. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.*儿科、侵袭性念珠菌病反复发作的患者和免疫功能低下患者（接受化疗或免疫抑制剂治疗的患者）被排除在研究之外。第4页，共17页，2022年，5月20日，11点17分，星期五研究方法以接受抗真菌药物治疗的起始时间作为分组的依据将研究对象分为以下两组：在菌群培养三天后才开始进行卡泊芬净抗真菌治疗。在菌群培养的三天内即启动卡泊芬净抗真菌治疗。Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.*

4、 对DI组患者先经氟康唑治疗而后改用卡泊芬净治疗的数据也做了统计；患者的用药记录来自各医疗机构药房相关患者的用药数据。延迟治疗组（DI）早期治疗组（EI）第5页，共17页，2022年，5月20日，11点17分，星期五观察结果1.患者达到临床稳定的时间；2.临床有效率；3.总住院时长；4.菌株分离后的住院时长；5.与住院死亡率相关的所有原因及感染。Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.第6页，共17页，2022年，5月20日，11点17分，星期五患者基线特征筛选排除后本试

5、验共纳入了169例病例，其人口统计学数据如下：统计参数EIDIP年龄（岁）平均sd65.0（16.9）57.7（17.9）0.009中位，IQR64（5577）58（4973）APACHE*平均sd18.7（7.6）17.6（7.2）0.36中位，IQR18（1323）17（1222）并发疾病数平均sd3.3（2.1）3.2（2.1）0.69中位，IQR3（25）3（1.85）Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.纳入研究的人群特点为：患者主要为老年人群、多患中到重度潜

6、在疾病和常并发多种疾患（如肝病和心脏病）。* IQR：interquartile range 四分位数区间。 APACHE：急性生理学及慢性健康状况评分(Acute physiology and chronic health evaluation)。第7页，共17页，2022年，5月20日，11点17分，星期五纳入患者中血源性感染比例较高本研究中的相关感染以血源性感染为主，其次主要为腹腔内和身体其它无菌部位的感染。Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.n16979/10

7、740/6226/10718/62第8页，共17页，2022年，5月20日，11点17分，星期五光滑念珠菌和混合菌群感染最常见从分布图中可以看出最常见的念珠菌感染亚群为光滑念珠菌，其次为混合菌株和白色念珠菌感染。Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.n107n62*患者的念珠菌分离数据是通过2004年1月2007年12月间，微生物实验室电脑记录的侵袭性感染的病原菌资料获得的。第9页，共17页，2022年，5月20日，11点17分，星期五卡泊芬净早期治疗白念、光念感染优势

8、明显在感染白色念珠菌（ P0.0001 ）和光滑念珠菌（P0.05）时EI的有效率要显著高于DI组。P0.05P0.0001总有效率（%）Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.第10页，共17页，2022年，5月20日，11点17分，星期五卡泊芬净作为一线治疗（n73）氟康唑作为一线治疗*（n96）P值总有效率（%）79.561.50.018达到临床稳定的患者比例（%）71.256.30.046菌株分离后的住院天数（天）15 （926.5）23 （1231.5）0.02

9、1*氟康唑作为一线治疗，然后切换为卡泊芬净治疗一线选择卡泊芬净的益处优于一线选择氟康唑Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.在菌株分离后早期启用卡泊芬净作为一线治疗，与先以氟康唑治疗而后切换为卡泊芬净治疗相比，总有效率更高、达到临床稳定的患者比例更多和菌株分离后的住院天数更短。第11页，共17页，2022年，5月20日，11点17分，星期五卡泊芬净一线治疗总体有效率更高与先用氟康唑而后改用卡泊芬净（ DI ）的患者相比，将卡泊芬净用作一线（EI）治疗患者的总体有效率更高

10、。59/9658/73P0.018Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.总有效率（%）第12页，共17页，2022年，5月20日，11点17分，星期五卡泊芬净早期治疗的患者临床稳定比例更高Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.EI组最终达临床稳定的患者比例明显高于DI组。EI组从第三天开始达临床稳定的患者比例较DI组增多。第13页，共17页，20

11、22年，5月20日，11点17分，星期五卡泊芬净早期治疗可明显缩短病程P0.021临床稳定的患者比例（%）n73n96住院时间（天）P0.046（1231.5）（926.5）n73n96平均住院时间临床稳定比例Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.第14页，共17页，2022年，5月20日，11点17分，星期五有效的经验性抗真菌治疗的及时启动，会对临床预后产生决定性的影响由于侵袭性念珠菌病流行病学的改变，有效的经验性抗真菌治疗的及时启动，会对临床预后产生决定性的影响。Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.第15页，共17页，2022年，5月20日，11点17分，星期五结论：卡泊芬净延迟治疗为疗效较差的显著预测因素Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.第16页，共17页，2022年，5月20日，11点17分，星期五较多中到重度的潜在疾病；并发病显著较多；存在糖尿病；由混合菌群引