移植免疫学课件

1、关于移植免疫学第一张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 移植免疫学1. 器官移植的发展历史2. 移植的基本分类3. MHC配型学基础4. 同种异体移植识别反应的发生机制和 主要特点5. 常见器官移植的临床特点6. 移植排斥的防治第二张，PPT共八十二页，创作于2022年6月人类器官移植的历史沿革第三张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 1. 1902年，澳大利亚Vienna医学院成功 完成动物间的肾脏移植。2. 1909年，法国使用动物器官完成人类 历史上首例肾脏移植。3. 1933年，完成人-人肾脏移植。4. 1954 年，Joeseph E. Murray等成功完 成现代意义上

2、的首例肾脏移植。第四张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 基本定义移植：应用自体或异体的正常细胞、组 织或器官置换病变的或功能缺损 的细胞、组织或器官，以维持和 重建机体的生理功能。第五张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 基本定义移植免疫学：研究移植过程中供者MHC 配型选择，受者体内及免疫应答反 应的发生机制、效应强度及调控方 法。第六张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 基本定义供者（Donor）受者（Recipient）第七张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 移植的分类自体移植（Autograft）同种同基因移植（Syngraft）同种异基因移植（Allogr

3、aft）异种移植（Xenograft）第八张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 移植的分类原位移植（Orthotopic graft）异位移植（Heterotopic graft）第九张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 移植排斥 移植后，移植物或受者体内的免疫细胞受刺激后而发生免疫应答反应。第十张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 移植排斥（Rejection）同种异型反应（Alloreaction）与同种异 型抗原（Alloantigen）异种反应（Xenoreation）与异种抗原 （Xenoantigen）第十一张，PPT共八十二页，创作于2022年6月移植排斥的动物

4、模型第十二张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 同种异型反应的特点1. 抗原特异性2. 免疫记忆性第十三张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 同种异型反应的识别机制 在进行同种移植后，由于供/受者之间的组织相容性抗原不同，故移植物可刺激受者的免疫系统产生免疫应答，导致排斥反应。 引起同种移植排斥反应的抗原：MHC抗原、mHC抗原。第十四张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 MHC基本概念主要组织相容性复合体（Major histo-compatibility complex，MHC）1. MHC编码的基因产物称为MHC抗原 或分子。2. 表达于不同细胞表面。3. 参与抗原递呈

5、，制约细胞间的相互识 别，调节免疫应答。第十五张，PPT共八十二页，创作于2022年6月MHC复合体结构示意图第十六张，PPT共八十二页，创作于2022年6月MHC-类抗原第十七张，PPT共八十二页，创作于2022年6月1. MHC-类抗原的结构第十八张，PPT共八十二页，创作于2022年6月2. MHC-类抗原的分布： 分布于所有有核细胞表面。淋巴细胞表面密度最大，其次为肾、肝、心脏，肌肉及神经组织最低。 还可以可溶形式存在于血液、尿液中。第十九张，PPT共八十二页，创作于2022年6月3. MHC-类抗原的功能： 参与内源性抗原的加工与递呈； 是CD8+T细胞限制性识别的关键分子； 参与T

6、细胞在胸腺内的发育； 是诱导同种移植HVGR的主要抗原。第二十张，PPT共八十二页，创作于2022年6月MHC-类抗原第二十一张，PPT共八十二页，创作于2022年6月1. MHC-类抗原的结构第二十二张，PPT共八十二页，创作于2022年6月2. MHC-类抗原的分布： 仅分布于部分淋巴样组织中，包括抗原提呈细胞（B细胞、巨噬细胞、树突状细胞）、胸腺上皮细胞和活化的T细胞。第二十三张，PPT共八十二页，创作于2022年6月3. MHC-类抗原的功能： 参与外源性抗原的加工与递呈； 是CD4+T细胞限制性识别的关键分子； 参与T细胞在胸腺内的发育； 介导免疫应答的遗传控制； 诱导同种移植的HV

7、GR和GVHR。 第二十四张，PPT共八十二页，创作于2022年6月第二十五张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 排斥反应的免疫学机制细胞免疫应答机制：T细胞介导体液免疫应答机制：B细胞介导NK细胞参与的排斥应答机制：NK细胞第二十六张，PPT共八十二页，创作于2022年6月第二十七张，PPT共八十二页，创作于2022年6月第二十八张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 直接同种识别机制 是指供者同种异体MHC-类抗原可以直接被受者体内CD8+T细胞识别，无须经受者APC对MHC分子的处理。 CD8+T细胞活化后诱导CTL生成，直接攻击携带同种异体MHC-类抗原的供者器官。第二十九张

8、，PPT共八十二页，创作于2022年6月第三十张，PPT共八十二页，创作于2022年6月第三十一张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 直接同种识别反应的特点1. MHC-类抗原限制性。2. 速度快，强度大。3. 在早期急性排斥反应中起重要作用。4. 易于被免疫抑制药物所控制。第三十二张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 间接识别机制 供者细胞的MHC -II类抗原经受者APC加工和处理后，以受者MHC -II类分子-抗原肽复合物的形式提呈给受者的CD4+T细胞，使之活化并分泌多种细胞因子，通过介导迟发型超敏反应或激活CTL及B细胞，导致移植排斥的发生。第三十三张，PPT共八十二页，

9、创作于2022年6月第三十四张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 间接识别反应的特点1. MHC-类抗原限制性。2. 速度较慢，强度较弱。3. 见于急性排斥反应的中晚期或慢性排 斥反应。4. 对免疫抑制药物不敏感。第三十五张，PPT共八十二页，创作于2022年6月第三十六张，PPT共八十二页，创作于2022年6月直、间接识别反应的比较第三十七张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 同种异基因移植排斥 的类型及其效应机制宿主抗移植物反应（Host Versus Graft Reaction，HVGR）移植物抗宿主反应（Graft Versus Host Reaction，GVHR）第三

10、十八张，PPT共八十二页，创作于2022年6月HVGR第三十九张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 HVGR的临床分型1. 超急性排斥反应（Hyperacute Rejection）2. 急性排斥反应（Acute Rejection）3. 慢性排斥反应（Chronic Rejection）第四十张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 超急性排斥反应的特点1. 发生时间：血管接通后数分钟至12天。2. 反应机制：激活受者体内补体系统。3. 病理改变：出血、水肿、血栓。4. 效应强度：一旦启动，难以控制。第四十一张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 急性排斥反应的特点 1. 发生时

11、间：移植后数天至1个月。2. 反应机制：细胞免疫应答为主。第四十二张，PPT共八十二页，创作于2022年6月第四十三张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 急性排斥反应的特点 3. 病理改变： 细胞免疫应答：急性间质炎症。 体液免疫应答：急性血管炎症。4. 效应强度：强烈。第四十四张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 慢性排斥反应的特点1. 发生时间：移植后数月、甚至数年。2. 发生机制： 免疫学机制： 免疫应答所致血管损伤 巨噬细胞分泌平滑肌细胞生长因子， 导致血管壁增厚，间质纤维化。 非免疫学机制：缺血再灌注损伤、去神 经支配、CVM感染等。第四十五张，PPT共八十二页，创作于2

12、022年6月 慢性排斥反应的特点3. 病理改变：血管硬化、间质纤维化。4. 效应强度：慢性、持续。第四十六张，PPT共八十二页，创作于2022年6月各类型HGVR的比较第四十七张，PPT共八十二页，创作于2022年6月GVHR第四十八张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 GVHR的发生条件 1. 宿主与移植物间组织相容性抗原不符；2. 移植物中含有足够数量的免疫细胞；3. 受者处于免疫功能极度低下状态。第四十九张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 GVHR的发生机制 移植物中的成熟T细胞被宿主的异型组织相容性抗原所激活，增生分化为效应T细胞，产生的宿主细胞的攻击。第五十张，PPT共

13、八十二页，创作于2022年6月几种常见器官移植的临床特点第五十一张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 肾脏移植1. 适应症：肾功能衰竭2. 移植类型：同种异体异位移植3. 移植物类型：实体器官4. HLA配型：不需严格配型5. 排斥反应：双向6. 抗排异治疗：终生第五十二张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 角膜移植1. 适应症：角膜严重不可逆损伤2. 移植类型：同种异体原位移植3. 移植物类型：实体器官4. HLA配型：无需配型5. 排斥反应：罕见6. 抗排异治疗：短期使用（3月）第五十三张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 造血干细胞移植1. 适应症：血液系统恶性肿瘤、骨

14、髓衰 竭、某些实体肿瘤、部分自身免疫病2. 移植类型：同种异体/自体移植3. 移植物类型：造血干细胞4. HLA配型：严格配型5. 排斥反应：GVHR6. 抗排异治疗：短期第五十四张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 造血干细胞移植 GVHD分期： sGVHD：10d之内。 aGVHD：10-100d。 cGVHD：100d以后。第五十五张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 造血干细胞移植 GVHD的临床表现 皮肤 肝脏 肠道第五十六张，PPT共八十二页，创作于2022年6月第五十七张，PPT共八十二页，创作于2022年6月第五十八张，PPT共八十二页，创作于2022年6月皮肤病理

15、第五十九张，PPT共八十二页，创作于2022年6月小肠粘膜病理第六十张，PPT共八十二页，创作于2022年6月肝脏病理第六十一张，PPT共八十二页，创作于2022年6月移植排斥的防治第六十二张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 移植供者的选择1. ABO血型的选择2. HLA配型的选择3. 性别的选择4. 其他：年龄、身体状况等第六十三张，PPT共八十二页，创作于2022年6月不同类型移植供者选择的差异造血干细胞移植：最严格肾脏移植：较严格肝脏移植：不严格第六十四张，PPT共八十二页，创作于2022年6月常用抗排斥药物第六十五张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 抗排斥药物的分类1

16、. T细胞功能抑制剂2. B细胞功能抑制剂3. 生物制剂第六十六张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 T细胞功能抑制剂1. 环孢霉素A（Cyclosporin A，CAS）2. FK5063. 麦考酚酸酯（Mycophenolate mofetil， MMF）第六十七张，PPT共八十二页，创作于2022年6月环孢霉素A第六十八张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 环孢霉素A1. 作用机制：抑制T细胞活化过程中IL- 2基因转录，从而阻断IL-2依赖性T细 胞增殖和分化。2. 适用范围：各种排斥反应的预防和治 疗。3. 毒副反应：肾毒性。第六十九张，PPT共八十二页，创作于2022年

17、6月FK506第七十张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 FK5061. 作用机制：与CSA相似。2. 适用范围：同CSA。3. 毒副反应：肾毒性明显减小。第七十一张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 麦考酚酸酯1. 作用机制：抑制淋巴细胞内鸟苷合成， 选择性阻断T、B细胞的增殖。2. 适用范围：与CSA/FK506联合用于急 性排斥反应的预防。3. 毒副反应：轻微。第七十二张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 生物制剂1. ATG2. OKT33. CD25单克隆抗体第七十三张，PPT共八十二页，创作于2022年6月抗人胸腺球蛋白第七十四张，PPT共八十二页，创作于2022

18、年6月 抗人胸腺球蛋白1. 作用机制：直接攻击体内T淋巴细胞。2. 适用范围：各种急性排斥反应的预防 或治疗。3. 毒副反应：过敏反应，免疫过度抑制。第七十五张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 OKT31. 作用机制：通过抗原-抗体反应，直接 攻击体内T淋巴细胞。2. 适用范围：急性排斥反应的二线治疗。3. 毒副反应：过敏反应，免疫过度抑制。第七十六张，PPT共八十二页，创作于2022年6月CD25单克隆抗体第七十七张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 CD25单克隆抗体1. 作用机制：通过抗原-抗体反应，直接 攻击体内CD25+淋巴细胞。2. 适用范围：急性排斥反应的二线治疗。3. 毒副反应：过敏反应，过度免疫抑制。第七十八张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 B细胞功能抑制剂糖皮质激素