药品稳定性研究规程

1、药品稳固性研究规程目的规范DXC企业质量控制部稳固性试验程序，观察药物制剂在温度、湿度、光芒的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、储存、运输条件供给科学依照，同时经过试验成立药品的有效期。范围合用于DXC企业质量控制部稳固性试验。职责质量保证部：负责产品稳固性试验指令的下达。质量控制室：负责草拟稳固性试验方案并按预约方案进行稳固性试验。定义无安全注意事项无程序6.1稳固性试验的基本要求6.1.1稳固性试验包含加快试验与长久试验。6.1.2供试品的质量标准应于大生产所使用的供试质量量标准一致。6.1.3加快试验与长久试验所用供试品的包装应与上市产品一致。6.1.4研究药物稳固性，要采纳专

2、属性强、正确、精细、敏捷并经过考证的剖析方法以保证药物稳固性试验结果的靠谱性。6.1.5在稳固性试验中，应重视降解产物的检查。6.2稳固性试验的批次凡切合以下随意一项者，每批产品均要进行稳固性试验。6.2.1工艺考证批。6.2.2处方或包装资料有较大改变的前三批产品。6.2.3改变活性成分供给商后所生产的前三批产品。6.2.4每年各品种生产的第一批。6.3稳固性试验样品的包装稳固性试验样品一定按该产品市售包装标准进行包装。6.4稳固性试验的种类及储藏条件6.4.1稳固性样品的储藏条件与商品储藏条件尽可能一致，并加以监控和记录。稳固性条件应与药品标签上的储藏条件一致。6.4.2常温储藏的产品（1

3、030），其稳固性试验条件以下（若有特别规定，则按其规定履行）：6.4.2.1长久稳固性252/60%RH5%RH或302/65%RH5%RH（Zone）6.4.2.2中间稳固性302/65%RH5%RH6.4.2.3加快稳固性402/75%RH5%RH6.4.3冷藏的产品（28），其稳固性试验条件以下（若有特别规定，则按其规定履行）：6.4.3.1长久稳固性536.4.3.2加快稳固性252/60%RH5%RH6.4.4冷冻储藏的产品（2510），其稳固性试验条件以下（若有特别规定，则按其规定履行）：6.4.4.1长久稳固性2056.4.4.2加快稳固性536.4.5假如在252/60%RH

4、5%RH条件下进行长久试验，而在加快搁置条件下的6个月时期的任何时间点发生“明显性变化”，则增添中间搁置条件下的试验，并比较明显性变化的标准进行评论。往常制剂的“明显性变化”定义为：6.4.5.1含量与初始值差5%；或用生物或免疫法测准时效价不切合规定。6.4.5.2任何降解产物超出认同标准。6.4.5.3外观、物理常数、功能试验（如颜色、相分别、再分别性、粘结、硬度、每掀剂量）不切合认同标准。6.4.5.4pH值不切合规定。6.4.5.512个剂量单位的溶出度不切合规定。6.5稳固性试验检测时间点（若有特别规定，则按其规定履行）稳固性种类查验间隔长久稳固性0，3，6，9，12，18，24月中

5、期稳固性0，3，6，9，12月加快稳固性0，1，2，3，6月注：加快稳固性试验应起码包含四个点的查验（此中0月、6月一定检测）。6.6稳固性试验样品的取样6.6.1长久稳固性和中期稳固性取样6.6.1.16个月从前的检测点，一定在理论取样点的7天内取样，并在取样后马上查验，查验应在20天内达成。6.6.1.26个月的检测点，一定在理论取样点的14天内取样，并在取样后马上查验，查验应在30天内达成。6.6.1.36个月后的检测点，样品一定在理论取样点的30天内取样查验，并在取样后马上查验，查验应在30天内达成。6.6.1.4假如查验不可以在规准时间内进行或达成，样品一定冷藏或冷冻保留，且有书面说

6、明。6.6.2加快稳固性取样6.6.2.1一定在理论检测点的5天内取样，并在取样后马上查验，所有检测一定实时进行，应在14天内达成。6.6.2.2假如查验不可以在当日进行，样品一定冷藏或冷冻保留，且有书面说明。6.6.2.3关于冷藏或冷冻储藏的加快稳固性，样品一定在取样后的当日查验，不可以滞后，且所有检测一定实时进行，应在14天内达成。6.6.3稳固性试验样品的取样需保证达成所有测试的需求。假如需要可多留一份或两份以便复测。6.7稳固性试验观察项目稳固性试验应查验那些在储藏时期易变化的、可能影响质量、安全性和/或有效性的项目。查验应包含物理、化学、生物、微生物学特征、保护剂含量（如：抗氧剂、抑

7、菌剂）和功能性测试。剖析方法应充分论证，能指示稳固性。常有制剂的要点观察项目见下表剂型稳固性要点观察项目片剂性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或开释度性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或开释度、水分，软胶囊要胶囊剂检查内容物有无积淀注射剂性状、含量、pH值、可见异物、有关物质，应观察无菌软膏剂性状、平均性、含量、粒度、有关物质、（乳膏还应检查有无分层现象）颗粒剂性状、含量、粒度、有关物质、熔解性或溶出度或开释度6.8稳固性试验的程序6.8.1质量控制部负责人或指定人员依照稳固性试验方案的拟订规程拟订该产品的稳固性试验方案，而后由QC、QA部门负责人审查，经质量总监同意后奏效。6.8.2

8、奏效后的稳固性试验方案发给QA和QC一份，原件存档，QA依据方案中样品数目，进行取样。6.8.3质量控制部留样管理员收到样品后，按该产品的稳固性试验方案和稳固性样品的接收和控制规程，将样品寄存到相应的条件下，进行观察。6.8.4按该产品的稳固性试验方案，拿出样品，查验，对数据进行评估。6.8.5达成稳固性试验数据汇总，交QA审查同意。6.9“0”时间点检测时间若与产品的放行时间在2个月内，可直接采纳放行时的检测数据。不然需从头查验。6.10假如检测结果与查验标准不一致，那应依照YLS-SOP-QA038OOS检查管理规程进行OOS/OOT检查。6.11查验节余的样品交给留样管理员，进行办理。关

9、于已停止的稳固性试验样品，应按YLS-SOP-QC067稳固性样品的接收与控制规程办理。6.12稳固性试验的停止6.12.1假如产品不切合规定或许与有效期不符合或许包装不合格等，质量控制部负责人应立刻通知QA负责人，经QA负责人同意后，质量控制部停止该产品的稳固性试验。6.12.2一个产品假如达成了在其稳固性观察期内的所有检测，结果都切合规定且经QA经理同意，那么质量控制部应停止该产品的稳固性试验。6.13总结报告6.13.1每个时间点样品查验完成后，填写稳固性试验数据汇总，交QA审查同意。6.13.2当达成该产品的所有稳固性试验后，依照稳固性试验数据的评估规程对所有检测点的数据进行比较、剖析

10、、统计、总结，并得出结论，达成总结报告，报告一定包含该产品的所有查验信息。6.14文件归档稳固性试验达成后，质量控制部负责人或指定人员整理该产品的稳固性试验记录、稳固性试验原始查验数据、稳固性试验数据汇总、稳固性试验方案和报告等所有有关文件，将其归档至稳固性试验文件夹，永远保留。附件附件一稳固性试验项目登记表附件二稳固性试验数据汇总（英文）附件三稳固性试验数据汇总（中文）附件四稳固性实验规程查核试题有关文件YLS-SOP-QC069稳固性试验方案的拟订规程YLS-SOP-QC067稳固性样品的接收与控制规程YLS-SOP-QC071稳固性试验数据的评估规程YLS-SOP-QA038OOS检查管

11、理规程出师表两汉：诸葛亮先帝创业未半而中道崩殂，今日下三分，益州疲弊，此诚紧急生死之秋也。然侍卫之臣不懈于内，忠志之士忘身于外者，盖追先帝之殊遇，欲报之于陛下也。诚宜开张圣听，以光先帝遗德，恢弘志士之气，不宜自轻自贱，引喻失义，以塞忠谏之路也。宫中府中，俱为一体；陟罚臧否，不宜异同。若有作奸不法及为忠善者，宜付有司论其刑赏，以昭陛下平明之理；不宜偏私，使内外异法也。侍中、侍郎郭攸之、费祎、董允等，此皆良实，志虑忠纯，是以先帝简拔以遗陛下：愚认为宫中之事，事无大小，悉以咨之，而后实行，必能裨补阙漏，有所广益。将军向宠，性行淑均，晓畅军事，试用于往日，先帝称之曰事，悉以咨之，必能使行阵友善，好坏得所。“能”，是以众议举宠为督：愚认为营中之亲贤臣，远小人，此先汉因此兴旺也；亲小人，远贤臣，今后汉因此倾颓也。先帝在时，每与臣论此事，何尝不惋惜怨恨于桓、灵也。侍中、尚书、长史、从军，此悉贞良死节之臣，愿陛下亲之、信之，则汉室之隆，可计日而待也。臣本布衣，躬耕于南阳，苟全性命于乱世，不求闻达于诸侯。先帝不以臣鄙俗，猥自枉屈，三顾臣于草庐之中，咨臣以当世之事，由是感谢，遂许先帝以驱驰。后值颠覆，受任于败军之际，授命于危难之间，尔来二十有一年矣。先帝知臣慎重，故临崩寄臣以大事也。授命以来，夙夜忧叹，恐交托不效，以伤先帝之明；故五月渡泸，