COPD诊疗进展(DT新幻灯)课件

1、COPD诊治进展SRD-2010-SS-01-0771 主要内容COPD概论定义和发病机制；诊断，严重程度分期和治疗目标COPD主要治疗药物介绍糖皮质激素理想的吸入性糖皮质激素支气管扩张剂理想的长效支气管扩张剂舒利迭双效协同，广泛抗炎，实现COPD治疗目标SRD-2010-SS-01-0771GOLD 2008：COPD定义COPD是一种可以预防和可以治疗的疾病，常伴有一些明显的全身效应，可对患病个体带来严重后果。 气道不完全可逆性气流受限为其特征。气流受限通常呈进行性加重，并与气道对有害微粒或气体的异常炎症反应有关。GOLD2008。SRD-2010-SS-01-0771ATS/ERS200

2、4:COPD包括慢性支气管炎和肺气肿SRD-2010-SS-01-0771肺部炎症COPD 病理氧化应激蛋白酶宿主因素和放大机制吸烟生物燃料颗粒物COPD的发病机制GOLD2008。SRD-2010-SS-01-0771COPD: 以炎症为核心的多因素构成的疾病结构改变支气管收缩全身效应粘液纤毛功能障碍气流受限炎症细胞数量/活性增加炎症介质水平升高: IL-8, TNF-, LTB-4 和氧化剂引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡杯状细胞增生/ 化生粘液腺肥大平滑肌质量增加气道纤维化肺泡破坏营养状态差BMI降低骨骼肌损伤虚弱无力萎缩失去肺泡附着弹性回缩力丧失平滑肌收缩增强IL = 白介素LTB-4 = 白

3、三烯 B4TNF- = 肿瘤坏死因子- 气道炎症粘液分泌过多粘液纤毛运输减少粘膜损伤AGN Agusti. Respiratory Medicine 2005;99:670-682SRD-2010-SS-01-0771暴露于危险因子烟草职业室内外污染肺功能测定使用短效支气管扩张剂后FEV1/FVC0.7 症状咳嗽，咳痰，呼吸困难COPD的诊断GOLD2008 SRD-2010-SS-01-0771GOLD2008: COPD治疗目标缓解症状预防疾病进展改善运动耐力改善健康状况防治并发症防治急性加重减少死亡率GOLD2008. 短期目标中长期目标SRD-2010-SS-01-0771 小结COP

4、D是以炎症为核心的多因素构成的疾病，并驱动着疾病进展治疗COPD应更多关注改善中长期治疗指标SRD-2010-SS-01-0771 主要内容COPD概论定义和发病机制诊断，严重程度分期和治疗目标COPD主要治疗药物介绍糖皮质激素理想的吸入性糖皮质激素支气管扩张剂理想的长效支气管扩张剂舒利迭双效协同，广泛抗炎，实现COPD治疗目标SRD-2010-SS-01-077114 糖皮质激素的调节下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)下丘脑垂体肾上腺负反馈效应昼夜释放7-9am高峰11pm-4am低谷约20mg/天SRD-2010-SS-01-0771GOLD2008: 糖皮质激素对COPD患者的治疗作用全

5、身用糖皮质激素（口服或静脉使用）推荐用于治疗急性加重缩短康复时间改善肺功能（FEV1）和低氧血症（PaO2）减少早期复发，治疗失败，延长住院时间的风险吸入性糖皮质激素（ICS）推荐用于稳定期治疗减少急性加重发生率，撤药后可导致急性加重发生改善健康状况GOLD2008. SRD-2010-SS-01-0771丙酸氟替卡松：药物活性高独特先进的分子结构局部抗炎活性更强FFFCOSCH217巯基使辅舒酮在肝经过几乎完全首过代谢，转变成无活性的代谢产物。CH316位上加入甲基减少对HPA轴的抑制作用，安全性高。J Allergy Clin. Immunol. 1998;101: S434-S439 O

6、COC2H5CH3FFO HOCOSCH2 FCH3F4321567891011121314151617CH3SRD-2010-SS-01-0771Johnson M. J Allergy Clin lmmunol 1998;101:S434-S439.注：与氟轻松比较，假设氟轻松与受体亲和力为1.0丙酸氟替卡松：药物活性高高受体亲和力糖皮质激素糖皮质激素受体相对亲和力丙酸氟替卡松5.0糠酸莫米松3.317-单丙酸倍氯米松3.3布地奈德2.5氟尼缩松0.45曲安奈德0.5SRD-2010-SS-01-0771 丙酸氟替卡松：肺部滞留时间长J Allergy Clin Immunol 1996;

7、97:169-176氟替卡松二丙酸倍氯米松布地奈德氟轻松7654321时间（分）0102040306050组织糖皮质激素浓度（ng/mg）SRD-2010-SS-01-0771药代动力学氟替卡松糠酸莫米松布地奈德倍氯米松曲安奈德氟尼缩松口服后的全身生物利用度%1%1%11%41%10.60%21%肝脏首过代谢灭活率%99%99%90%6070%8090%-药物分布容积(L/kg)318-2.7-1.91.8半衰期(h)7.85.82.3-1.51.6(血浆)清除率(L/min)1.1-1.3-0.960.96张罗等. 鼻用皮质类固醇安全性相关问题的研究进展. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 200

8、5;40(7):552-6丙酸氟替卡松: 系统清除率高且口服生物利用度低张罗等. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2005;40(7):552-6SRD-2010-SS-01-0771支气管扩张剂及对COPD的治疗作用通过改善支气管平滑肌张力，增加肺功能指标，从而改善呼吸困难症状和运动耐受下降，是COPD对症治疗的核心支气管扩张剂包括：吸入性2受体激动剂，包括短效和长效制剂短效2受体激动剂（SABA) 主要是解除支气管痉挛，缓解COPD症状发作。由于作用快而明显，易被病人接受，但不能过度依赖这些药物缓解症状长效2受体激动剂（LABA) 用于稳定期治疗更有效，更便利茶碱类抗胆碱能类GOLD2008.

9、 SRD-2010-SS-01-0771 理想的支气管扩张剂理想支气管扩张剂应具备的条件强效的支气管扩张作用 V长时间的支气管扩张维持时间 V长期使用不会产生支气管作用耐受 V安全性良好 V沙美特罗SRD-2010-SS-01-0771Ringdal et al, 19951.6024612Time (hours)FEV1 (L)Formoterol 6gFormoterol 12gFormoterol 24g1.82.02.22.42.6108Kemp et al, 19930510152025303502469121518Hours FEV1 (%)Salmeterol 50gSalmet

10、erol 25gSalmeterol 12.5g 沙美特罗: 支气管扩张维持时间比福莫特罗长SRD-2010-SS-01-07710123456Day 1Week 48治疗期平均12小时的FEV1 AUCBL (Lhours)安慰剂沙美特罗 50 g bid沙美特罗: 长期使用没有出现支气管扩张作用耐受现象Kemp et al. J Allergy Clin Immunol 1999AUCBL, 扣除在FEV1曲线下面积的基线下面积FEV1, 用力呼气一秒量SRD-2010-SS-01-0771 舒利迭: 丙酸氟替卡松和沙美特罗联合治疗药物HOOCOC2H5C=0COSCH2FOCH3FF长效

11、2受体激动剂-沙美特罗CHCH2NHCH2OHOH OOHCH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2CH2 CH2 CH2 CH2丙酸氟替卡松准纳器SRD-2010-SS-01-0771舒利迭: 丙酸氟替卡松和沙美特罗在分子和受体水平的协同互补作用丙酸氟替卡松沙美特罗无活性激素受体预激活b2受体蛋白合成抗炎作用无活性激素受体转录因子作用活性Malcolm J. Cur Allergy & Clin Immu 2002; 15: 16M. Johnson. Current allergy&clinical immunology 2002;15:16SRD-2010-SS-01-077129*

12、舒利迭: FP与沙美特罗在抗炎作用上的协同互补 舒利迭降低中性粒细胞释放IL-8作用最显著# - 7- 8 83500300025002000150010005000中性粒细胞释放的IL-8 (pg/mL)（-LogM，沙美特罗）（-LogM，氟替卡松）#P0.05，吸烟组 vs 预先经过沙美特罗或氟替卡松处理的吸烟组P0.05，单用沙美特罗或氟替卡松 vs 沙美特罗+氟替卡松 Mortaz E. J Mol Med 2008; 86:10451056对照组 吸烟组*P0.0001，对照组 vs 吸烟组 FP：丙酸氟替卡松舒利迭双效协同，针对COPD发病机制和病理生理结构改变支气管收缩全身效应

13、粘液纤毛功能障碍气流受限炎症细胞数量/活性增加炎症介质水平升高: IL-8, TNF-, LTB-4 和氧化剂引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡杯状细胞增生/ 化生粘液腺肥大平滑肌质量增加气道纤维化肺泡破坏营养状态差BMI降低骨骼肌损伤虚弱无力萎缩失去肺泡附着弹性回缩力丧失平滑肌收缩增强IL = 白介素LTB-4 = 白三烯 B4TNF- = 肿瘤坏死因子- 气道炎症粘液分泌过多粘液纤毛运输减少粘膜损伤舒利迭可抑制的作用Barnes et al. Eur Respir J 2003. Chu et al. Am J Respir Crit Care Med 2003. Jeffery. Thorax 1

14、998.AGN Agusti. Respiratory Medicine 2005;99:670-682SRD-2010-SS-01-0771舒利迭双效协同，最大程度实现COPD治疗目标P. Calverly et al. Lancet2003; JP Zheng et al. Chest2007;JA Wedzicha et al.AJRCCM2007；P. Calverly et al. NEJM2008SRD-2010-SS-01-0771总结COPD是以炎症为核心的多因素构成的疾病，并驱动着疾病进展治疗COPD应更多关注改善中长期治疗指标舒利迭(丙酸氟替卡松和沙美特罗联合治疗)，双效协同，广泛抗炎，实现COPD治疗目标SRD-2010-SS-01-0771舒利迭的规格及用法规格：50/100g（沙美特罗/丙酸氟替卡松）50/250g（沙美特罗/丙酸氟替卡松）50/500g（沙美特罗/丙酸氟替卡松）中国国家食品药品监督管理局(SFDA)批准舒利迭治疗COPD的规格