主要组织相容性抗原

1、主要组织相容性抗原1第1页，共30页。目的与要求： 1掌握MHC的基本概念 2了解小鼠H-2基因复合体结构及其表达产物和功能 3熟悉人类MHC（ HLA）复合体定位及结构、遗传特征 4掌握HLA抗原分子结构及其组织分布 5掌握MHC的生物学功能 6了解HLA在医学上的意义 2第2页，共30页。第一节 基本概念 * 组织相容性抗原/移植抗原：引起排斥反应的抗原，代表个体特异性的抗原。 * 主要组织相容性抗原：引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。 * 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)：染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码产物参与抗

2、原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答。 3第3页，共30页。* 人类MHC HLA复合体 编码HLA抗原; 概念区分： MHC、HLA复合体-基因 MHC分子、HLA分子-抗原4第4页，共30页。HLA复合体：第六号染色体, 100余个基因座位，按其产物的结构、分布与功能分为三群。 1HLA-I类基因 * 经典I类基因：包括HLA-A、-B、-C，其编码的抗原参与递呈内源性抗原。 * 非经典I类基因:包括HLA-E、-G、-F,其生物学功能尚不清楚。 人类HLA复合体5第5页，共30页。2HLA-II类基因 * 经典II类基因: 包括HLA- DP 、-DQ、- DR，其编码的抗原参与递呈

3、外源性抗原 * 非经典II类基因: LMP、TAP、HLA-DM、HLA-DO，其编码的抗原参与抗原的加工和转运 3. HLA-类基因 * 编码补体C4、Bf、C2的基因 * 编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因 6第6页，共30页。7第7页，共30页。2.1.1 分子结构 由重链和轻链2m组成, 链为跨膜结构，其胞外段有1、2、3结构域。2.1.2 分布 各种有核细胞及血小板表面。 第二节 MHC分子的分布、结构与功能2.1 MHC-I类分子 8第8页，共30页。3219第9页，共30页。肽结合区（1、2） :可与抗原多肽结合, 有多态性。 Ig样区：即3，与TC表面CD8分子结合跨膜区

4、：固定于膜上；胞浆区：胞内信号传递； m：维持空间构型稳定。 123肽结合区Ig样区跨膜区胞浆区10第10页，共30页。11第11页，共30页。抗原结合槽（antigen binding cleft) 由1和2组成结合、递呈内源性抗原肽给CD8+T细胞由2个螺旋和8个片层组成两端呈封闭状态容纳811个氨基酸残基的抗原肽有多态性河南工业大学生物工程学院生物技术系12第12页，共30页。13第13页，共30页。2.2.1 分子结构 * 由HLA基因编码的链和链组成，胞外段分为1、2、1、2结构域。2.2 MHC-II 类分子 14第14页，共30页。121215第15页，共30页。(1) 肽结合区

5、: 1、1组成，与抗原多肽结合, 有多态性 (2) Ig样区: 2、2组成，可与Th细胞表面CD4分子结合(3) 跨膜区：固定于膜上； (4) 胞浆区：参与胞内信号传递。 16第16页，共30页。1212肽结合区Ig样区跨膜区胞浆区17第17页，共30页。 2.2.2 组织分布 * 专职免疫提呈细胞(APC：DC、单核/巨噬细胞、BC）、激活TC表面等。 * 可溶性HLA分子：体液中。 18第18页，共30页。19第19页，共30页。抗原结合槽（antigen binding cleft)1 和1结构域组成结合、递呈外源性抗原肽给CD4+T细胞由2个螺旋和8个片层组成两端呈开放结构容纳1030

6、个氨基酸残基组成的多肽有多态性河南工业大学生物工程学院生物技术系20第20页，共30页。21第21页，共30页。 2.3.1 参与抗原提呈 MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 形成MHC分子-抗原肽复合物 以MHC限制性的方式供T细胞识别 启动特异性免疫应答。 2.3 MHC分子的功能 22第22页，共30页。抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础是锚着残基 抗原肽的两个或两个以上专司和MHC分子结合的氨基酸残基称为锚着残基（anchor residue）。 23第23页，共30页。24第24页，共30页。2.3.2 参与T细胞限制性识别 25第25页，共30页。26第26页，共30页。27第27页，共30页。2.3.3 MHC分子的其他生物学作用 参与T细胞在胸腺的发育 诱导同种移植排斥反应 参与对免疫应答的遗传控制 28第28页，共30页。携带某一HLA型别的个体对特定疾病表现为易感性或抗性的现象。(例如：携带HLA-B27者易患强直性脊柱炎)。 第三节 HLA与医学的关系3.1 HLA与疾病的相关性 * 肿瘤细胞：HLA-I类抗原表达减少或缺失； * 自身免疫病靶细胞：异常表达HLA-II类抗原。 3.2 HLA抗原表达