靶向物不良反应

1、61、辍学如磨刀之石，不见其损，日有所亏。62、奇文共欣赞，疑义相与析。63、暧暧远人村，依依墟里烟，狗吠深巷中，鸡鸣桑树颠。64、一生复能几，倏如流电惊。65、少无适俗韵，性本爱丘山。靶向物不良反应靶向物不良反应61、辍学如磨刀之石，不见其损，日有所亏。62、奇文共欣赞，疑义相与析。63、暧暧远人村，依依墟里烟，狗吠深巷中，鸡鸣桑树颠。64、一生复能几，倏如流电惊。65、少无适俗韵，性本爱丘山。靶向物不良反应靶向药物特殊不良反应 （一）中国医大四院肿瘤治疗中心放疗科 郭根燕读书报告2 靶向药物不良反应之不能忽视的特殊不良反应 石远凯（中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院 ） 2009-07-

2、01 医师报 内容来源3改革开放和九年制义务教育方略的实施，使农村中小学教育取得了可喜的成绩，但随着城镇化及新课改的推进，农村中学教育面临全新挑战，农村中学英语教学更甚，下面，我就自己所在农村中学英语教学的工作经验，谈一些自己的肤浅认识。一、当前农村中学英语教学存在问题1.教材内容远离生活实际 影响农村英语教学效果众所周知，当前农村中学使用的新课程标准要求下的新教材为板块组合，其形式新颖、内容生动有趣、练习设计灵活、口语训练充分、知识背景广博，确实是一套较好的英语教材。但是，以下几方面的原因，却致使新教材影响农村学生学习英语的积极性，影响农村中学英语的教学效果。（1）课程标准要求从小学三年级起

3、开设英语课，初中英语教材是在小学阶段学满四年英语课程基础上编写的。由于农村小学英语教师的严重缺乏，多数农村小学由于各方面条件所限，不能在小学开设英语课。学生大多是在初中阶段开始学习英语，起点如此之高的教材对农村中学生来说学习难度可想而知。（2）现行的新版教材很注重实用性和趣味性，但其中的部分内容与农村中学生的生活经历和文化背景相距太远，不易在他们心灵中产生共鸣，不利于他们较快地接受；农村中学生上网、看英文报刊和收听、收看英语节目还有不同程度的困难，他们能接受的外界信息有限，不利于帮助他们深刻理解教材的内容。2.教学设备陈旧 教学手段滞后 制约教学质量提升（1）积极开发和合理利用课程资源是英语课

4、程改革的重要组成部分。“新课程标准”指出:“在英语教学中，除了合理有效地使用教科书以外，还应该积极利用其他课程资源，特别是广播影视节目、录音、录像资料、直观教具和实物、多媒体光盘资料、各种形式的网络资源、报刊杂志等。”而现实的农村中学，英语教师所使用的录音机基本能够保证，但与教材配套的教学资料、图片、语音教室都没有，更不要说计算机网络等设备，农村中学英语教学资源匾乏，教学辅助材料严重不足，严重影响教学目标的完成和教学效果的提高。（2）农村中学英语教学手段相对落后。绝大多数教师仍在使用录音机这样陈旧的教学辅助工具授课，对学生的听力训练及语言交际能力的训练，只能由教师带读训练，根本就达不到教学要求

5、，至于利用影视资料、网络资源等现代教学手段进行授课只是一种奢望，而新课标中倡导的为英语教学配备电视机、录像机、计算机、VCD、DVD等多媒体设备，为学生的自主学习创造条件，只能是多数农村中学英语教师的梦想。3.评价不当 目标偏离 误导教学大纲要求：初中学生要掌握英语基础知识，获得交际初步运用英语的能力；高中学生要掌握初步运用英语进行交际的能力。目前农村中学英语教师虽有不少也在努力提高课堂上学生的主体地位，注重激发学生的学习兴趣。然而，由于受我国现行高考和中考考试制度的影响，很多农村中学仍片面追求升学率，以分数的高低来衡量教和学，甚至是学校的一切工作，致使现阶段农村中学的教改只是迫于形势，多数教

6、师不得不放弃按照新的课程标准注重“语言技能、语言知识、情感态度、学习策略和文化意识”对学生进行英语素质培养，坚持走知识、技能本位的语言教学“传统教学法”的老路，以考试为评价体系和培养目标严重制约教学、误导教学。4.量不足质不高的师资 阻碍教学改革的步伐（1）由于农村生活和工作环境差、经济待遇低等原因，致使农村中学教师特别是英语教师数量不足，工作量超标。超负荷地工作，自然减少教师学习、进修、备课、批改作业和个别辅导的必要时间，打乱教师的正常教学安排，影响教学效果。（2）虽然农村中学英语教师的学历层次基本达标，但很多非大学英语本、专科师范毕业生，专业知识和技能存在很大欠缺，他们往往是瞄准教材中的知

7、识要点与考试要求，把教学的重点定位在课本知识的讲授上。即使是交际性很强，情景丰富生动的语言材料在他们的教学中也往往变成了语音、词汇、句型、语法的拼盘。至于如何以学生为主体，如何以操练为主线，以任务型、活动型教学方法为创新，对他们中不少人来说显得那么的陌生和遥远，与新课程改革的要求相差甚远。（3）尽管已步入信息时代，农村仍有相当数量的英语教师不会使用多媒体教学设备，不能上网搜集教学资源、吸收外面世界的先进教学理念和教学方法。二、改善农村中学英语教学的对策建议1.编写或者整合教材，适应农村英语教学（1）使用适合农村中学生英语学习的教材。既然现行的中学英语教材在广大农村中学使用有一定的困难，相关的教

8、育行政部门，尤其是教材编写的专家和机构，面对教材起点高、教学内容不适应农村实际生活的现实，应进一步调整和改革现有的教材，充分考虑农村中学的客观实际，编一套适合农村中学生使用的教材。新编教材必须适当降低现有教材单元课时的难度，便于农村学生理解和接受，使他们易消化，能学有所得，在教师的引导下能不断获得英语学习成功的体验，以维持其持久的英语学习动机；教材内容应尽可能地接近农村中学生的生活实际，以便他们把生活经验和英语学习有机结合，调动农村学生学习英语的积极性，激发他们的学习兴趣，从而确保农村中学英语教学质量。（2）教师要认真钻研教材，整合教材。英语新教材在农村中学普遍反应内容多，上不完。而编著新的教

9、材也非一日之功，在新教材还未出来之前，教师必须充分吃透教材，熟悉新课程标准，在新课标的指导下，整合教材。整合教材包括对教科书上的内容先后顺序的适当调整，教材内容进行部分取舍与补充，教材重难点的实时处理。现行英语教材的使用宗旨是一纲多本，我们必须抓住“纲”，也就是新课程标准，这样，我们在整合教材时才不会迷失方向。同时，整合教材还应将教材内容与农村生活相互结合起来找到与农村学生平时生活相关的地方入手，让学生们不再觉得教材内容与自己有很大的差距从而缩小了教材内容与农村生活的距离。通过对教材的整合，有效解决教材内容多、上不完等问题。2.加大教育投入 改善教学条件在关注农村教师教学理念与教学方法改变的同

10、时，要进一步改善农村中学的办学条件。要加大对农村中学基础教育的投资力度，不断增加更新教学设施，丰富教学资源，让农村中学英语教师能应用更多的教学手段对学生进行英语教学，提高学生的学习兴趣，开拓学生的视野，使之成为有用之才。3.制定正确培养目标 建立合理评价体系教育管理行政部门以及学校，应当依据中学英语教学大纲要求制定正确的培养目标，建立合理的评价体系。只有这样，教师才敢大胆探索和尝试新的教学方法，注重学生英语运用能力的培养而非一味强调知识的掌握；农村中学学生缺乏良好的英语学习环境，英语教师往往要比其他科目教师花更多时间在备课和个别辅导等方面，学校应考虑英语的学科特点，尽量减轻英语教师的工作负担，

11、以便他们把有限的精力用在“刀刃”上；同时，还要创造条件缩减班级人数，以便英语课上真正贯彻实施有效教学方法和增加教师“因材施教”的机会；为了使教学形象直观、生动活泼，使学生直接理解英语，有良好的体验英语机会，培养学生的英语思维，学校一定要尽全力添购英语辅助教材和教学设备，努力实现英语教学现代化。4.加强教师培训，提高教师素质（1）加强英语师资培养，抓好农村英语教师在职培训。进一步深化师范大学英语专业教学改革，为农村中学输送合格的英语教师。师范院校要加强与中学的联系，把研究义务教育的指导思想、教材教法列为重要的学习内容，对现有的教学内容和方法做进一步的调整，以适应农村教学的需要。与此同时，加强对新

12、招用的非师范院校毕业的教师教材教法的培训工作，为在岗教师提供更多的在职培训的机会，进一步提高他们的业务水平和专业素质，以适应新课改的需要。（2）开展组织城镇和农村中学英语教师双向交流，农村中学英语教师可以到城市感受和学习城市英语教学成果，来自城市的教师也可以把先进的教育理念和教学方法带到农村中学去，促进学校均衡发展。Abstract The entrepreneurship education for college students is the key factors related to the quality of college students entrepreneurship，

13、target management mode of teaching methods can be used in the actual entrepreneurship education in the college students innovation ability can be improved. In this paper， the following is target management mode of university students innovative undertaking education launches the discussion， and focu

14、ses on entrepreneurship education of university students the actual situation to carry on the elaboration， in order to provide reference for teachers， promote the effective improvement of the quality of entrepreneurship education of college students， so as to improve college students entrepreneurial

15、 ability effectively. 现阶段，大学生就业情况是影响高校教学的模式的重要因素。为了迎合就业市场要求，高校教育更加重视大学生综合素质的培养，促使大学生能够满足就业市场的需求。但是，仍旧有一部分学生选择自主创业。高校设有创业教育的相关课程，但受一些因素的影响，使得大学生创业教育不能达到预期的效果。因此，需要采取有效的教学方法，促使大学生创业教育可以达到预期效果，目标管理模式下的大学生创业教育是一种提高大学生创业教育质量的有效途径。 1 大学生创业教育的相关概述 大学生创业教育是为大学生创业提供基础参考的重要部分，可以大学生创业成功打下基础，是大学教育中的重要课程内容。 1.1

16、大学生创业教育管理的主要特征 （1）动静统一，大学在展开创业教育过程中，可以为大学生营造一个相对安定的环境，使得大学生可以在稳定的环境中，不断汲取经验树立信心。在大学生创业教育中，需要经过实践活动，促使大学生充分了解所要创业的相关内容，使得大学生综合素质得到不断提升，进而实现动静的有效统一，为大学生的创业打下基础。 （2）主动与灵活的结合，大学生创业教育在重视教育的基础上，更加重视学生的主观能动性，使得大学生在了解自主创业的基本情况下，积极主动的对相关行业的规律和内容进行归纳总结，并形成符合自身特点的“创业经”，大学生创业教育管理结合社会的基本情况，灵活的对创业教育内容进行调整，使得学生的创业

17、能力和创业精神能够与社会的现状相符合。 （3）实效性与教育性的揉合，大学生创业教育的目的是为大学生提供相关帮助，促使大学生在校期间能够总结相关经验，并切实应用到自身的创业过程中，促使创业成功率可以得到保障。通过创业教育，可以使得大学生的创业项目和个人的基本素质与社会的需求相符合。因此，在进行大学生的创业教育管理时，需要重视内容的实效性和教育性。 1.2 大学生创业教育管理的基本功能 （1）重视创业意识的培养，转变观念，受到当前就业市场的影响，大学生就业问题始终影响着高校的发展。大学生创业教育管理，可以积极培养大学生的创业意识，使得大学生能够转变对就业的看法，并选择一个符合自身特点的发展方向。大

18、学生创业教育管理可以使得大学生认清就业和创业的方向，促使大学生的综合素质得到有效提升。 （2）重视大学生创业能力的提升，通过大学生创业教育管理，可以使得学生认识到创业的艰辛，为自己树立良好的创业目标。并根据大学生创业教育管理的基本内容，结合教育的基本内容，以及实践课程，使得学生能够正确对待创业风险，使得大学生的实际操作能力和动手能力得到提升，可以解决大学生创业路上的一些实际问题。结合教学的实际情况，促使大学生进行创业规划设计，促使大学生可以按部就班的实现创业活动。 （3）推动大学生人生观的实现，大学生创业教育管理在重视大学生创业的基础上，更加重视大学生的人生观和价值观的塑造，从而使得学生在做出

19、贡献的同时，得到社会的认可，从而实现自身的价值。促使大学生在融入社会的同时，可以保持自己的初心，使得大学生能够始终坚持职业道德和社会道德，促使大学生创业的同时，能够严格遵守国家的相关法律法规，规避各类违规事件的发生。 2 目标管理模式分析 所谓目标管理模式是促使学生在目标的驱动下，以创业成功作为标准，由教师对学生进行引导，从而使得学生能够积极的进行自我管理和控制，并为既定的目标进行奋斗，促使目标可以顺利的实现，最终完成大学生创业教育的教学，目标管理模式可以被称为自下而上的保证目标实现的管理模式。 目标管理模式更加重视学生的因素，将学生作为目标的本体，使得学生与教师之间可以完成有效互动，并可以自

20、主、积极的对目标进行实现，从而使得目标管理模式能够合理的应用到大学生创业教育中。其中，目标管理模式主要是以自我管理、自我控制为核心，学生通过对目标实现的过程，不断对自身的不足和缺陷进行总结和归纳，从使得自己的创业能力可以得到有效的提升。并重视目标的重要性，促使学生可以投入大量的精力到自主创业中，促使学生创业能力和创新意识得到有效的提升，使得学生的综合素质可以满足现代社会的需求。在展开大学生创业教育时，主要重视主动性和灵活性的统一，并使教育的信息具有实效性，符合当今社会的实际需求，推动大学生创业成功率的提升。 3 目标管理模式下大学生创业教育的具体内容 在实际目标管理模式下的大学生创业教育，需要

21、符合现今大学生的真实需求，促使大学生的创新能力和创业能力得到有效的提升，积极推动大学生的创业成功。 3.1 明确大学生创业教育的管理目标 （1）需要明确学生创业教育的管理目标，从而有效提高大学生创业教育的质量，并推动大学生胜任力的提升。胜任力是大学生在创业中，可以适应不同类型的岗位和职能，使得大学生面对不同的社会岗位情况，采用不同的应对方式 ，切实适应岗位的真实情况。大学生创业教育管理目标的树立，可以作为对大学生胜任力鉴定的一个重要标准，提高大学生创业的成功率。 （2）以加强绩效管理为目标，在实际的大学生创业教育中，为了提高大学生创业的成功率，需要科学的展开对大学生的创业教育实践，结合目标实施

22、情况，并以绩效管理为基础，使其成为大学生创业教育的管理目标。需要科学的对目标进行分解，并根据大学生的实施情况进行考核，全方位的考核形式，可以明确社会不同群体对大学生的评价情况，从而获得大学生的绩效情况。使得大学生创业教育目标管理可以为大学生今后的创业提供参考。 3.2 以学生为本，展开分层培养 大学生在进行自主创业阶段，创业的动机和创业的目标是存在差异的，这也就使得学生对大学生创业教育的需求存在差异。为了迎合这种差异，目标管理模式需要以学生为本，科学的进行分层培养。 （1）重视学生创新能力和创业精神的培养，使得学生可以了解自主创业的实际情况，并不是盲目的去进行自主创业，重视学生的创新能力和创业

23、精神，使得学生可以结合所学知识，合理的展开创业活动。通过综合素质的培养，使得学生可以正确的树立人生观和价值观，正确的对待工作岗位和职业道德。 （2）结合学生特点，发展具有创业素质的大学生，结合学生之间存在的差异，可以采用有效的创业素质测评表，对学生的创业素质进行测试，并对已经树立创业目标的大学生进行鼓励，并配合国家的相关政策进行模拟创业活动，促使大学生的创业能力可以得到提升。 （3）加强对已创业大学生的帮扶，目标管理模式下的大学生创业教育，需要重视对已创业大学生的帮扶，可以采用提供咨询和联系客户的方式，促使大学生的创业取得一定的成效，促使大学生的目标得以实现。 （4）结合不同专业的大学生，展开

24、不同的教学手段，针对具有特色的专业，需要发挥该专业特色，形成良好的创业目标，并切实应用到创业中。采用有效的教学手段，加强学生对本身专业的了解情况，并将创业项目与自身专业相结合，促使学生的创业能力和创业精神得到有效提升，推动大学生创业目标的实现。 3.3 加强社会对大学生创业的帮扶 为了提高大学生的创业能力，需要重视大学生创业的社会帮扶。（1）积极呼吁政府有关部门提供大学生创业的机会，加大对大学生创业的扶持力度，配合相关政策，为大学生提供相关保障，由大学生自行进行申请，领取创业基金，促使大学生的创业成功率得到提升。此外，呼吁政府有关部门展开针对大学生相关技能的培训，加强大学生对创业项目的了解。（

25、2）发挥社会企业对大学生创业的帮扶，社会企业可以采用资金扶持，项目扶持的方式，增加社会企业与大学生之间的互动和交流，为大学生的创业提供有力的条件，并适当的为大学生提供业务支持，实现多边合作的方式，积极引导大学生的创业方向，促使大学生的创业可以实现。 3.4 加强对大学生创业失败的风险防范 目标管理模式下的大学生创业教育，需要科学的对大学生创业失败风险进行评估，避免大学生创业失败后失业，失去动力和信息，影响以后的就业。通过风险评估，对大学生进行风险教育，从而使得大学生可以充分认识风险，树立良好的信心，在创业失败后，能够以积极的心态走出困境。政府有关部门需要建立相关的大学生失业保障措施，为大学生解

26、决创业的后顾之忧。 4 结束语 大学生创业教育是为大学生自主创业提供方向、后盾的重要教育内容。为了提高大学生创业教育的质量和效果，可以采用目标管理模式进行大学生的创业教学，促使大学生能够建立一个有效的创业目标，并自主的展开自我管理和自我控制，并以积极的心态促使目标的实现，从而有效推动大学生创业目标的实现，促使大学生的创业走向成功。 2靶向药物特殊不良反应 （一）中国医大四院肿瘤治疗中心放疗科 郭根燕读书报告3 靶向药物不良反应之不能忽视的特殊不良反应 石远凯（中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院 ） 2009-07-01 医师报 内容来源.4 分子靶向药物： 抗血管内皮生长因子（VEGF）及其

27、受体 表皮生长因子及其受体（EGFR） 适应症：肾癌、胃肠间质瘤、乳腺癌、肝癌、结肠癌、非小细胞肺癌 问题： 腹泻 血栓栓塞 出血 胃肠道穿孔 伤口愈合综合征靶向药物不良反应概述.5 1、发生率 腹泻是靶向治疗药物常见的剂量限制性毒性反应 BR.21研究 腹泻发生率 35级腹泻发生率 厄洛替尼 55% 6% 安慰剂组 19% 1% IDEAL 1研究 腹泻发生率 吉非替尼 250 mg/d 24% 500 mg/d 43%靶向药物不良反应 腹泻 1 .62、腹泻与表皮生长因子受体（EGFR）突变状态及疗效的关系 一项吉非替尼治疗进展期非小细胞肺癌（NSCLC）的回顾性研究： EGFR突变状态与

28、腹泻无明确相关性 另一项研究的多变量分析：腹泻可作为EGFR抑制剂疗效的独立预测因素，是判断临床获益的重要指标 4项期临床试验：索拉非尼治疗后出现腹泻的患者至疾病进展时间明显延长靶向药物不良反应腹泻2.73、发生机制 1、氯分泌过多、钠吸收减少导致分泌性腹泻 EGFR在正常胃肠道黏膜过度表达，可抑制氯分泌，EGFR抑制剂增加氯分泌引起分泌性腹泻2、药物直接损伤正常肠黏膜 减少水分、电解质和其他物质包括脂肪的吸收引起腹泻3、正常肠道菌群的改变导致腹泻4、肠动力障碍可能是导致腹泻的原因之一 盐酸洛哌丁胺可通过缓解过度肠蠕动来治疗腹泻5、硼替佐米引起的腹泻与肠道自主神经功能障碍有关靶向药物不良反应腹

29、泻3.84、临床特征及治疗 临床特征大多较相似 口服药物多导致慢性腹泻，开始治疗几天后出现，可持续整个治疗过程。 索拉非尼 首次腹泻出现时间较早（开始用药第1周） 轻中度（1级或2级） 增加剂量，发生率相应增加，中断给药后，几天内即可停止口服EGFR抑制剂 出现首次腹泻的时间差异较大，中位时间是14天 多为中度，减少药物剂量或应用盐酸洛哌丁胺治疗可很好地控制。伊马替尼 发生率与剂量相关 针对胃肠道间质瘤（GIST）的试验表明，伊马替尼相关腹泻的独立危险因素包括提高药物剂量、女性及伴随的胃肠道疾病。靶向药物不良反应腹泻4.9 4、临床特征及治疗硼替佐米 多导致不伴出血的水样泻，可伴有腹痛和痉挛

30、一般为轻中度，呈剂量和时间依赖性 多在首次给药后1218 h出现，持续12 d 盐酸洛哌丁胺可有效治疗高剂量硼替佐米导致的腹泻 Tipifarnib、Lonafarnib 法尼基转移酶抑制剂 多在治疗的第3天出现分泌性腹泻，不伴脂肪泻、里急后重和血便， 停药或给予盐酸洛哌丁胺治疗即可缓解 HKI-272 可导致严重腹泻， 目前推荐在首次腹泻发生后立即服用盐酸洛哌丁胺4 mg（2粒），之后每2小时2mg与伊立替康所致腹泻的治疗方法相似靶向药物不良反应腹泻5.10 动脉血栓/栓塞 贝伐单抗联合化疗动脉血栓/栓塞事件（ATE）风险明显增加，主要包括脑梗死、短暂脑缺血发作、心肌梗死、心绞痛等。 一项入

31、组1745例乳腺癌、肺癌、结直肠癌患者的综合分析： ATE发生率 死亡事件发生率 脑血管事件 心血管事件 贝伐单抗联合化疗组 4.4% 0.7% 1.9% 2.1% 单纯化疗组 1.9% 0.4% 0.5% 1.0%靶向药物不良反应血栓栓塞1.11动脉血栓/栓塞 65岁以上患者的风险明显较高 联合治疗组中曾发生过ATE者的再次发生风险也明显高于单纯化疗组（17.9% vs. 2.2%）。 值得注意的是，与非高风险患者相比，ATE高风险患者无进展生存（PFS）和总生存（OS）的临床获益相同。 对ATE高风险患者限制贝伐单抗治疗，可能降低潜在的临床获益，应根据患者的不同情况考虑个体化治疗方案。 A

32、TE发生后是否可继续贝伐单抗治疗目前尚无定论，但若出现重度ATE，则应永久停用贝伐单抗。靶向药物不良反应血栓栓塞2.12 静脉血栓栓塞 癌症并发症和导致死亡的主要原因之一 期和期随机对照临床试验结果 ： 发生率为3%19.4% 原因： 1、抗血管内皮生长因子（VEGF）作用，抑制内皮细胞再生 血管内皮下的促凝血磷脂暴露 血栓形成； 2、减少氧化亚氮和前列环素的产生 促进血栓形成 3、过度产生促红细胞生成素 增加红细胞压积和血液黏稠度 增加血栓风险。 4、促进肿瘤组织释放促凝血物质来提高其细胞毒效应，增加致炎细胞因子的释放导致损伤和原位血栓形成。靶向药物不良反应血栓栓塞3.13 静脉血栓栓塞 一

33、项综合分析发现： 与单纯化疗相比，贝伐单抗联合化疗并未显著增加静脉血栓栓塞的风险，相对危险度（RR）为0.89（P=0.44） 静脉血栓栓塞并非贝伐单抗导致的严重不良反应 但由于该研究入组的病例数有限，据此来判断贝伐单抗与静脉血栓栓塞的关系，证据并不充分 靶向药物不良反应血栓栓塞4.14 静脉血栓栓塞 一项纳入15项随机对照研究（7956例进展期恶性肿瘤患者）的Meta分析 贝伐单抗治疗组 静脉血栓栓塞总发生率为11.9%，重度（35级）栓塞发生率为6.3% 静脉血栓栓塞的发生风险明显增加（RR=1.33，P0.001） 不同剂量组中风险均存在 每周2.5 mg/kg 剂量组 RR 1.31（

34、P=0.007） 每周5 mg/kg剂量组 RR 1.31（P=0.04）靶向药物不良反应血栓栓塞5.15 静脉血栓栓塞总的栓塞发生率和RR在不同部位肿瘤之间也有差异（表1）发生率：结直肠癌NSCLC 乳腺癌肾癌重度静脉血栓栓塞发生率和RR也呈现肿瘤类型间的差异，结直肠癌发生率最高 无论高剂量组或低剂量组，贝伐单抗明显增加各种类型恶性肿瘤静脉血栓栓塞风险，特别是重度静脉血栓栓塞风险。靶向药物不良反应血栓栓塞6.16 贝伐单抗 35级出血事件发生率贝伐单抗联合化疗组 0.4%5%单纯化疗组 02.9%。贝伐单抗导致的出血事件主要包括两类：一、轻度的皮肤黏膜出血，大多数是1级鼻衄，或牙龈出血和阴道

35、出血，20%40%的患者出现，持续时间少于5分钟，可自愈，不需调整贝伐单抗用药；二、肿瘤相关出血，较少见，多发生在鳞癌NSCLC患者，多为重度，可致死亡。出血事件的高危因素：鳞癌，抗炎药物/抗风湿药物治疗、抗凝治疗、既往放疗、动脉粥样硬化、中轴线肿瘤及肿瘤空洞形成。靶向药物不良反应出血1.17 贝伐单抗 贝伐单抗治疗组NSCLC患者重度或致死性肺出血发生率: 鳞癌 31% 非鳞癌者 4% 单纯化疗组 无出血发生 (一项期随机研究) 发生肺出血多因肿瘤空洞或肿瘤坏死 贝伐单抗期临床试验入组标准中排除了鳞状细胞肺癌 在此基础上肺出血发生率: 紫杉醇+卡铂联合贝伐单抗组 2.3% 肺出血有7例死亡

36、单纯化疗组 0.5% 1例死亡靶向药物不良反应出血2.18 贝伐单抗 通常严重出血事件患者无轻度出血病史，直接出现大量咯血症状。基于以上原因，近期曾有超过2 ml出血史的患者应避免贝伐单抗治疗。 值得注意的是，非原发肺癌（如大肠癌发生肺转移）并未增加贝伐单抗的肺出血风险。 其他出血事件: 胃肠道出血、蛛网膜下腔出血、出血性休克 中枢神经系统转移患者多被排除在期临床试验之外，因此其出血风险尚无相关的评价，但期试验曾报道过1例中枢神经系统转移出血的病例。靶向药物不良反应出血3.19 舒尼替尼 抗血管生成的作用曾有伤口愈合部位和肿瘤内部出血事件的相关报道胃肠间质瘤（GIST）期临床试验： 3%的患者

37、出现胃肠道或肿瘤内出血，极少伴随胃肠道穿孔 另一项GIST期临床试验： 出血事件（自限性的鼻衄）发生率 治疗组 18% 安慰剂组 17%肾癌期临床试验报道，鼻衄发生率12%。华法林在治疗剂量时禁与舒尼替尼联用如果舒尼替尼治疗期间需要进行抗凝治疗，可选择低分子肝素。靶向药物不良反应出血4.20 严重的治疗并发症，少数病例可能导致死亡 以5-FU为基础的化疗方案 IFL（伊立替康+5-FU+亚叶酸钙） 5-FU+亚叶酸钙 FOLFOX（5-FU+亚叶酸钙+奥沙利铂） 联合贝伐单抗治疗转移性结直肠癌，胃肠道穿孔发生率为03.3%。 Hurwitz等进行的期临床研究最早发现胃肠道穿孔发生率： IFL方案联合贝伐单抗 1.5% 单纯化疗