《病毒感染与免疫》课件

1、病毒感染与免疫ppt课件病毒感染与免疫ppt课件第一节 病毒的致病作用 (viral pathogenesis)第二节 抗病毒免疫 (anti-virus immunity)内 容2第一节 病毒的致病作用 (vir 病毒感染（viral infection） 病毒通过某种途径进入机体后，在易感者宿主细胞内复制增殖的过程，称为病毒感染。3 病毒感染（viral infection） 粘膜血液皮肤个体个体亲代子代水平传播：(horizontal transmission)垂直传播：(vertical transmission)最常见：CMV，风疹病毒，HBV，HIV病毒病毒胎盘产道哺乳生殖细胞一、

2、病毒感染的方式与途径4粘膜个体个体亲代子代水平传播：最常见：CMV，风疹病毒，HB垂直传播常见的病原体类 型 途 径 病 原 体产 前 胎 盘 风疹病毒 巨细胞病毒 梅毒螺旋体 弓形体 围产期 感染的产道 衣原体 淋病奈瑟菌 单纯疱疹病毒-2产 后 哺 乳 巨细胞病毒 乙型肝炎病毒生殖细胞 病毒DNA整合 逆转录病毒5垂直传播常见的病原体类 型 途 径 病病毒感染对宿主细胞的直接作用病毒感染对机体的免疫病理作用病毒的免疫逃逸二、病毒感染的致病机制6病毒感染对宿主细胞的直接作用二、病毒感染的致病机制8 阻断细胞大分子合成 破坏细胞溶酶体 膜抗原改变 病毒蛋白的直接毒性作用 损伤细胞器和细胞核 机

3、制:病毒感染引起细胞死亡杀细胞效应(Cytocidal effect)7 阻断细胞大分子合成 机制:病毒感染引起细胞死亡杀细胞效正常细胞病变细胞细胞病变效应(cytopathic effect, CPE)8正常细胞病变细胞细胞病变效应102. 病毒诱导细胞融合(Cell fusion induced by viral infection)麻疹病毒合胞体呼吸道合胞病毒合胞体92. 病毒诱导细胞融合(Cell fusion induc3. 病毒包涵体(inclusion body)概念: 有些病毒感染的细胞，在普通显微镜下可观察 到嗜酸性或嗜硷性的圆形、椭圆形的斑块结构 实质: 一些是病毒颗粒或未

4、装配的病毒成分； 包涵体形成部位往往反映病毒复制部位 另一些是细胞在病毒感染过程中的反应产物； 或病毒增殖留下的痕迹意义: 导致细胞病变或死亡 诊断和鉴别作用103. 病毒包涵体(inclusion body)概念:12牛 痘 苗 病 毒：浆内嗜酸性包涵体呼 肠 孤 病 毒：浆内嗜酸性涵体狂 犬 病 病 毒：浆内嗜酸性包涵体(Negri body)单 纯 疱 疹 病 毒：核内嗜酸性包涵体水痘-带状疱疹病毒：核内嗜酸性涵体腺 病 毒：核内嗜碱性包涵体巨 细 胞 病 毒：核内和浆内嗜酸性包涵体麻 疹 病 毒：核内和浆内嗜酸性包涵体11牛 痘 苗 病 毒：浆内嗜酸性包涵体13HSV包涵体（核内嗜酸性

5、包涵体）CMV包涵体 （核内和浆内嗜酸性包涵体）12HSV包涵体CMV包涵体14Negri body (浆内嗜酸性包涵体）13Negri body (浆内嗜酸性包涵体）15细胞病变效应( cytopathic effect, CPE): 病毒在敏感细胞内增殖引起的光镜下可见的细胞病理改变： 感染细胞发生形态改变 感染细胞与邻近细胞融合 感染细胞形成包涵体14细胞病变效应( cytopathic effect, CPE4. 病毒感染诱导细胞调亡(Cell apoptosis induced by viral infection)细胞调亡(apoptosis)：由基因调控的细胞主动死亡细胞质收缩，

6、核染色体裂解，形成凋亡小体154. 病毒感染诱导细胞调亡(Cell apoptosis 诱导细胞调亡的病毒： 疱疹病毒，逆转录病毒，正粘病毒， 副粘病毒，小RNA病毒等。病毒感染诱导细胞调亡的机制： 直接 编码病毒蛋白16诱导细胞调亡的病毒：185. 病毒基因整合(Viral gene integration) 某些DNA病毒、逆转录病毒及RNA病毒,当在宿主细胞内复制时，可将全部或部分DNA或cDNA基因片段插入宿主细胞染色体DNA链中，称为基因整合。175. 病毒基因整合(Viral gene integrat逆转录式整合特异性整合（特定位点，特定基因），如逆转录病毒，HBV 失常式整合随

7、机整合（非特定位点，无固定基因片段），如多瘤病毒科细胞转化或癌变18逆转录式整合特异性整合（特定位点，特定基因），如逆转录病6. 病毒导致细胞转化(Cell transformation induced by viral infection) 无限增殖（永生化） 接触抑制现象丧失 细胞间粘着性减低 细胞骨架结构紊乱 产生新的抗原转化细胞的特征：196. 病毒导致细胞转化(Cell transformati6. 病毒导致细胞转化(Cell transformation induced by viral infection) 能引起细胞转化，导至肿瘤发生的病毒称为致瘤病毒(Tumor virus)

8、，可分为: 致瘤性DNA病毒(DNA tumor virus) 致瘤性RNA病毒(RNA tumor virus)206. 病毒导致细胞转化(Cell transformati引起人类恶性肿瘤的病毒 病 毒 所 致 肿 瘤人类嗜T细胞病毒1型(HTLV-1) 成人T 细胞白血病/淋巴瘤丙型肝炎病毒（HCV） 肝癌EB 病毒 （EBV） Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌人疱疹病毒-8（ HHV8） Kaposi肉瘤人乳头瘤病毒（HPV） 皮肤癌、子宫颈癌乙型肝炎病毒（HBV） 肝癌21引起人类恶性肿瘤的病毒 病 毒 病毒引起细胞转化机制： 病毒激活细胞原癌基因(c-onc)： 顺式激活：病毒启动子或

9、增强子插入 (MMTV) 反式激活：病毒基因编码的产物(HTLV) 病毒癌基因(v-onc)的高度表达： RSV基因组中含src癌基因 HPV的E6、E722病毒引起细胞转化机制： 病毒激活细胞原癌基因(c-onc)：Rous Sarcoma Virus (RSV) R U5 GAG POL ENV SRC U3 RSome retroviruses have an extra geneTypical retrovirus R U5 GAG POL ENV U3 R23Rous Sarcoma Virus (RSV) R Avian Myelocytoma Virus (MC29) R U5

10、dGAG MYC dENV U3 RAvian Myeloblastosis Virus (AMV)R U5 GAG POL MYB U3 RFeline Sarcoma Virus (FSV) R U5 dGAG FMS dENV U3 RSome retroviruses have an oncogene instead of their regular genes24Avian Myelocytoma Virus (MC29)DNA Tumor VirusesOncogenes Adenovirus E1A ,E1B SV 40 T Ag Polyoma virus T Ag Lymph

11、otropic virus T Ag Human papilloma Virus-16,18E6, E7All have a sequence in common Mutations in this region abolish transformation capacity25DNA Tumor VirusesOncogenes AdAnti-OncogenesRb GeneRbRb proteinRbStops replicationRbAdenovirus E1ACell cycle continuesRetinoblastoma（视网膜母细胞瘤）105kDDNA26Anti-Oncog

12、enesRb GeneRbRb protAnti-Oncogenesp53P53 geneP53P53DNAStops replicationHepatitis C virus(core protein)P53replicationreplication proteolysisP53Papilloma virus(E6)27Anti-Oncogenesp53P53 geneP53P5病毒感染对宿主细胞的直接作用病毒感染对机体的免疫病理作用病毒的免疫逃逸二、病毒感染的致病机制28病毒感染对宿主细胞的直接作用二、病毒感染的致病机制30 抗体介导的免疫病理损伤： 细胞介导的免疫病理损伤: 致炎性细胞

13、因子的病理作用：IFN-r,TNF-a,IL-1 免疫抑制: 感染或损伤免疫细胞 自身免疫：免疫功能紊乱 宿主细胞膜抗原改变 隐蔽抗原释放 多克隆B细胞激活 病毒与正常组织间有交叉抗原 免疫病理损伤机制：29 抗体介导的免疫病理损伤： 免疫病理损伤机制：31病毒感染对宿主细胞的直接作用病毒感染对机体的免疫病理作用病毒的免疫逃逸二、病毒感染的致病机制30病毒感染对宿主细胞的直接作用二、病毒感染的致病机制32 细胞内寄生 抗原变异 抗原结构复杂 损伤免疫细胞 降低抗原表达 病毒的免疫增强作用 免疫逃逸机制：31 细胞内寄生 免疫逃逸机制：33 病毒能否引起感染及感染后能否引起疾病由病毒、机体或宿主

14、细胞、环境条件三方面决定。三、病毒感染的类型32三、病毒感染的类型34病毒感染的类型临床症状隐性感染显性感染急性感染 持续感染潜伏感染急性感染的迟发并发症慢发病毒感染先天性感染后天性感染局部感染全身感染慢性感染传播方式33病毒感染的类型临床症状隐性感染显性感染急性感染 持续感染隐性感染 (inapparent infection)亚临床感染 (subclinical infection)无临床症状排毒（传染源）产生特异免疫力可完全清除病毒 病毒感染后，没有导致明显组织损伤，不引起临床症状。最多见感染类型。特点34隐性感染 (inapparent infection)亚临显性感染(apparen

15、t infection)即临床上的病毒性疾病局部感染：病毒在侵入局部增殖并导致 疾病。全身感染：病毒在局部细胞增殖后进入 血液或淋巴组织或神经组织 到达其他靶器官，在易感细 胞内增殖引起疾病。部位35显性感染(apparent infection)即临床上局部感染和全身感染的比较 局部感染 全身感染病灶 皮肤、粘膜 全身潜伏期 较短 较长病毒血症 - +病后免疫力持久性 较短 较长或终身免疫力来源 局部lgA 血流抗体 细胞免疫 细胞免疫 病毒感染举例 普通感冒 麻疹 轮状病毒性腹泻 脊髓灰质炎36局部感染和全身感染的比较 局部感染显性感染(apparent infection)即临床上的病毒

16、性疾病急性感染持续性感染病毒在体内滞留时间和临床症状的长短37显性感染(apparent infection)即临床上急性感染 (acute infection)潜伏期短，发病急排毒（传染性）产生特异免疫力结局：恢复、转为慢性、死亡特点: 病原消灭型感染，病毒侵入机体后，在细胞内增值，经过数日或数周的潜伏期后发病。38急性感染 (acute infection)潜伏期短，发病急1.什么是传统机械按键设计？传统的机械按键设计是需要手动按压按键触动PCBA上的开关按键来实现功能的一种设计方式。传统机械按键设计要点：1.合理的选择按键的类型，尽量选择平头类的按键，以防按键下陷。2.开关按键和塑胶按键

17、设计间隙建议留0.050.1mm，以防按键死键。3.要考虑成型工艺，合理计算累积公差，以防按键手感不良。传统机械按键结构层图：按键开关键PCBA1.什么是传统机械按键设计？传统的机械按键设计是需要手动按压自限性(self-limited)急性感染 普通感冒 流行性感冒 病毒性腹泻 甲型肝炎 戊型肝炎致死性(lethal)急性感染 狂犬病 病毒性出血热40自限性(self-limited)急性感染42 持续性病毒感染 （persistent viral infection） 概念： 病毒在体内持续存在数月数年、甚至数十年，可持续性或间断性出现临床症状，或长期无症状呈现慢性病毒携带状态，统称为持续

18、性病毒感染。41 持续性病毒感染 （persistent viral in类型：慢性感染潜伏感染 慢发病毒感染 急性病毒感染的迟发并发症 持续性病毒感染 （persistent viral infection）42类型： 持续性病毒感染 （persistent viral慢性感染 (chronic infection)病程长症状可有可无，时轻时重排毒（传染性）特点： 急性感染或隐性感染后病毒未完全消除，病毒持续存在于体内，并不断排出体外，临床症状可有可无，可反复发作。包括慢性患者和慢性携带者。43慢性感染 (chronic infection)病程长特点：慢性病毒感染病 毒 所 致 疾 病HP

19、V 乳头瘤 癌症HBV 无症状携带 慢性乙肝 肝癌HCV 无症状携带 慢性丙肝 肝癌腺病毒 无症状携带 微小病毒B19 溶血性贫血 慢性骨髓功能减退44慢性病毒感染病 毒 潜伏感染 (latent infection) 某些病毒隐性或显性感染后，病毒基因组潜伏于机体某种组织细胞内，暂不进行复制，无临床症状。但在一定条件下，病毒可被激活，重新复制增殖产生子代病毒体，出现临床症状。45潜伏感染 (latent infection) 潜伏感染 (latent infection)原发与再发感染间歇期长可以多次潜伏，多次发作潜伏时不排毒，发作期排毒原发特点：潜伏再发46潜伏感染 (latent inf

20、ection)原发与再发感染单纯疱疹病毒引发唇疱疹47单纯疱疹病毒引发唇疱疹49VZV水痘VZV带状疱疹48VZV水痘VZV带状疱疹50 潜 伏 病 毒 感 染 病 毒 潜伏位置 所致疾病单纯疱疹病毒1型 三叉神经节 唇疱疹 颈上神经节 眼和脑感染 单纯疱疹病毒2型 骶神经节 生殖器疱疹水痘一带状疱疹病毒 脊髓后根神经节 水痘 颅神经的感觉神经节 带状疱疹EB病毒 B淋巴细胞 传染性单核细胞增多症 Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌巨细胞病毒 淋巴细胞 先天性感染 巨噬细胞 单核细胞增多症人疱疹病毒6型 淋巴细胞 幼儿急疹乙型肝炎病毒 肝细胞 肝炎、肝硬化、肝癌人乳头瘤病毒 上皮细胞 疣、皮肤癌、子

21、宫颈癌人免疫缺陷病毒 T淋巴细胞 爱滋病 脑细胞、巨噬细胞 49 潜 伏 病 毒 感 染 病 毒 慢发病毒感染(slow virus infection)迟发感染(delay infection)潜伏期长潜伏期内病毒缓慢增殖亚急性、进行性经过多侵犯中枢神经系统特点 为一种慢性发展并进行性加重的病毒感染。病毒感染后潜伏期较长，可达数月、数年或数十年。一旦发病，呈进行性加重，最终死亡。50慢发病毒感染(slow virus infection)迟迟发感染的病毒 病 毒 所 致 疾 病人免疫缺陷病毒（HIV） 获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 狂犬病病毒 狂犬病朊粒（Prion） 库鲁病（Kuru

22、 disease） 克-雅病 疯牛病 羊搔痒病 水貂脑病51迟发感染的病毒 病 毒 急性病毒感染的迟发并发症(delayed complication after acute viral infection)例： 麻疹病毒 儿童期 麻 疹 青春期 亚急性硬化性全脑炎 (SSPE) 急性感染后，病毒潜伏于机体内，待数年后发生致死性中枢神经系统疾病。52急性病毒感染的迟发并发症(delayed complica机制： 机体免疫功能低下 病毒抗原变异/抗原性弱 病毒基因整合 病毒存在于受保护的部位 病毒侵犯免疫细胞 病毒至中枢耐受 DIP 病毒抑制细胞凋亡 持续性病毒感染（persistent vi

23、ral infection）53 持续性病毒感染（persistent viral inf 暴露后未被感染隐性感染（亚临床感染）典型临床感染 重型临床感染病毒感染结局的 iceberg concept54 暴露后未被感染隐性感染典型临床感染 重型临床感染病毒感染结艾滋病的“冰山”现象55艾滋病的“冰山”现象57第一节 病毒的致病作用 (viral pathogenesis)第二节 抗病毒免疫 (anti-virus immunity)内 容56第一节 病毒的致病作用 (vir抗病毒免疫非特异性免疫特异性免疫巨噬细胞的作用NK细胞的作用干扰素的作用体液免疫细胞免疫57抗病毒免疫非特异性免疫特异性

24、免疫巨噬细胞的作用NK细胞的作用干扰素（Interferon，IFN）1. 定义： 机体细胞受到病毒或其他IFN诱生剂刺激所产生的具有多种生物学活性的糖蛋白。58干扰素（Interferon，IFN）1. 定义： 机2. IFN的种类及特性 IFN- IFN- IFN- 产生细胞人白细胞人成纤维细胞T 细胞诱生剂各种病毒各种病毒抗原 丝裂原pH2稳定性稳定稳定不稳定型别IIII592. IFN的种类及特性 IFN- IFN- IFN-3. IFN的生物学活性抗病毒作用：IFN-, IFN-为主抗肿瘤作用：IFN-为主免疫调节作用：IFN-为主603. IFN的生物学活性抗病毒作用：IFN-,

25、IFN-IFN 抗病毒作用机制抗病毒蛋白（AVP）抗病毒作用61IFN 抗病毒作用机制抗病毒蛋白（AVP）抗病毒作用63 dsRNA ATP dsRNA AVP蛋白激酶R（PKR） 2-5A合成酶 PKR活化eIF-2磷酸化阻止蛋白质合成的起始活化RNaseL 降解病毒mRNA 蛋白质合成受阻抑制病毒复制增殖ATP 2-5A活化RNaseL ATP 2-5A 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2-5A蛋白质合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2-5A抑制病毒复制增殖蛋白质合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2-5A阻止蛋白质合成的起始抑制病毒复制增

26、殖蛋白质合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2-5AeIF-2磷酸化阻止蛋白质合成的起始抑制病毒复制增殖蛋白质合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2-5APKR活化eIF-2磷酸化阻止蛋白质合成的起始抑制病毒复制增殖蛋白质合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2-5A蛋白激酶R（PKR）PKR活化eIF-2磷酸化阻止蛋白质合成的起始抑制病毒复制增殖蛋白质合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2-5AAVP蛋白激酶R（PKR）PKR活化eIF-2磷酸化阻止蛋白质合成的起始抑制病毒复制增殖蛋白质合成受阻 降解病毒mRNA 活化RN

27、aseL ATP 2-5A62 dsRNA IFN抗病毒作用特点:发挥作用迅速（快速性） 是抑制病毒，而非杀死病毒具有种属特异性间接作用非特异性（广谱性）不同病毒对IFN的敏感性不同不同细胞对IFN的敏感性不同差异性63IFN抗病毒作用特点:发挥作用迅速（快速性） 差异性65特异性免疫体液免疫 指针对病毒某些表面抗原的抗体，能与细胞外游离的病毒结合从而消除病毒的感染能力。可介导中和作用、调理吞噬作用、活化补体、细胞毒作用等。 1.病毒中和抗体（virus neutralizing antibodies） 64特异性免疫体液免疫 1.病毒中和抗体（virus （1）中和作用:抗体能改变病毒表面结

28、构或与病毒表面抗原结合，阻止病毒的吸附和穿入；65（1）中和作用:抗体能改变病毒表面结构或与病毒表面抗原结合，（2）调理吞噬作用:抗体与病毒形成免疫复合物有利于巨噬细胞对病毒的吞噬和清除；66（2）调理吞噬作用:抗体与病毒形成免疫复合物有利于巨噬细胞对（3)活化补体：有包膜病毒与抗体结合后,暴露补体结合位点，激活补体而使病毒裂解；激活补体病毒裂解67（3)活化补体：有包膜病毒与抗体结合后,暴露补体结合位点，激（4)细胞毒作用(ADCC)：IgG与抗原结合，其Fc段与NK、巨噬细胞FcR结合,引发对靶细胞的细胞毒作用。68（4)细胞毒作用(ADCC)：IgG与抗原结合，其Fc段与N干扰素与抗病毒抗体的比较 特性干扰素抗病毒抗体 种类、 、三型IgG 、IgA 、 IgM种属特异性具有种属特异性无严格特异性诱生物病毒及干扰素诱生剂病毒表面抗原出现时间病毒感染后数小时病毒感染3天后作用持续时间13周一年数年抗病毒作用广谱特异性强抗病毒机制干扰素不直接作用于病毒，而是诱生抗病毒蛋白抑制病毒增殖中和抗体抗病毒作用依赖补体溶解靶细胞以及免疫调理增强吞噬等69干扰素与抗病毒抗体的比较 特性干扰素抗病毒抗