食管癌靶向药物治疗

1、肿瘤靶向药物在食管癌治疗中的作用1.分子靶向治疗定义:针对肿瘤细胞的恶性表型分子,作用于促进肿瘤生长,存活的特异性细胞受体、信号传导等通道,新生血管形成和细胞周期的调节,实现抑制肿膣细胞生长或促进凋亡的抗肿瘤作用。特点:特异性强,毒副作用小。与放化疔协同作用可能对化疗及放射治疗失败的病人有效具有细胞调节和稳定性作用不同靶点的新药合用可产生抗癌协同作用2.食笞癌靶向治疗的分子基础K-RAS野生型:9095%EGFR过表达:50%80%VEGF过表达:30%-60%cOX-2过表达:50%-80%HER-2过表达:10%-25%BRAF突变:5%EGFR突变:5%CMET: 10%3.食管癌的靶向

2、药物EGFR抑制剂抗EGFR单抗 Cetuximab、 Matuzumab、 PanitumumabGFR酪氨酸激酶抑制剂 Gefitinib、 Erlotinib、抗HER-2单抗酪氨酸激酶抑制剂 Trastuzumab、 LapatinibvEGF抑制剂抗VEGF单抗 BevacizumabVEGF酪氨酸激酶抑制剂 Sunitinib、 Sorafenib其它分子靶向药物mTOR激酶抑制剂 Everolimus、 Temsirolimus环氧化酶-2抑制剂 celecoxib泛素-蛋白酶体抑制剂 Bortezomib;IGFR-1激酶抑制剂4.抗表皮生长因子受体抗体的临床试验汇总AgenI

3、sDisease srageimab+ Carbo paclitaxe Locally adranceally advancedCetuximab KTLocally advanced20 E and 11 GE adeno CA 9Cetuximab 0s CPT+and CE低(a18)NsNsCetuximab+ FOLFiRIMetastatic(EGFRve) 4 GE and 34 G adenoCA443【o3Cetuximab+ FUFReras raciceeastaeicGEJ and 27C adenocA 5265 of 45mos日5nresectable metas

4、tatic 8 GE and 40 G adenoCA 48Cetuximab+CI 5-FULVICis MetastaticadenocA14.5 Yeh et al.eruximab45-FUds vs 5-FUImametastatic(PD on Cis CPT) 1 E and 7 GEJ adenoCA 1 SCCetuximab+ docetaxel6(35)2butt e alcoCetuximab+ CPT19 E GE and 8 G adenoCh4 31etastacic (phase 1)patents wit h 6-month partial vannoeter

5、 eI of 3 patients with7-month staNle Figlin et al.5.临床试验的结果令人舞:有效率:4070%,中位生存:917个月,毒副反应34级的中性粒细胞减少646%,腹泻433%皮肤毒性反应624%,西妥昔单抗的过敏反应5%。6.临床试验结果提示西妥昔单抗的疗效与EGFR阳性表达之间关系仍然不清楚。而在 FOLFIRI案联合西妥昔单抗入组条件是EGFR阳性,阳性程度与疗效无关。西妥昔单抗联合 FOLFOX方案也没有显示EGFR阳性与应用西妥昔单抗的获益有关。7.转移性食管鳞状癌的随机对照工期临床试验(德国)方案:5-FU/ cisplatin+/ ce

6、tuximabPt5:62例病人结果CR MOS OSFu/DDp/cetuxi 19 5.7 mo 9.5 moFu/DDp33.6mo55mo结论:化疗联合西妥昔单抗至少在食管鳞状细胞癌中可能获益。8.放疗+化疗+西妥昔单抗治疗食管癌Pts:食管癌57例,胃癌3例;腺癌48例,鳞癌12例。方案:化疗紫杉醇+卡铂靶向药物:西妥昔单抗同期放疗50.4Gy/28F/6W疗效:完全缓解(CR)40例(70%)度皮肤反应14例(23%)、度食管炎发生率12%、3%度西妥昔单抗相关超敏反应:3例结论:西妥昔单抗可能增加皮肤反应及超敏反应,却未增加放疗相关毒性,治疗效果确定。9.EGFR酪氨酸激酶抑制剂

7、的临床试验Summary of trials of anti- epidermal growth factor tyrosinase kinase inhibitorsDisease stagePcR TIP 05Authoririb -) RT pre- Locally advanced75 E and GE adancCA5 80 NS3订7064 rodriguez et al.b oxaliplatin/RT Locally advanced inoperable E and GE) adano CA 6 33k84 mas 10.8 mos lavie et al. TCeftiri

8、bMetastatic(2nd line 26 Eand GE adanoCA9 36 3(of 28) 2 mos 55 mos anmaat et al. 0GefitinibMetastatic(1st/2nd line) E and GE aden CA 27 1181.9 mas 45 mos Ferry et aLsErlotinibMetastatic(2nd line17 E and CE adenoCA 30 76Tew et13 SCCErlotinibMetastatic( 1st line) 4 GE) adeno CA26G adenoca1. 6 mos 35 mosGeftinib+ 5-FUCis + RT Locally advanced(27) 34 E adenoCA 3 SCC 37 PCR: 25%( 4)NS NSSunpawerwong et al.5df5)10.1