消化系统药物 (6)课件

1、关于消化系统药物 (6)第一张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月第一节 抗溃疡药第二张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月2001消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处，发生溃疡的根本原因是胃酸分泌过多，胃黏膜抵抗力下降。当胃酸分泌量超过胃分泌粘液对胃保护能力和碱性十二指肠液中和胃酸能力时，含有胃蛋白酶、低pH的胃液可消化胃壁，发生溃疡。 第一节 抗溃疡药第三张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月3001胃的解剖图第四张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月4001胃酸分泌原理示意图第五张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月 长期以来，医学界认为，胃内几乎是

2、无菌的。 自1982年发现幽门寄生的螺杆菌后，找到了一个直接或间接地成为大多数慢性十二指肠及胃溃疡的病因，根除该菌可治疗消化性溃疡。第六张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月幽门螺杆菌的感染导致的疾病第七张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月四环素药敏纸片抑制了幽门螺杆菌菌落的生长第八张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月抗微生物药物第九张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月9001一抗酸药第十张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月10001抗酸药的特点：抗酸剂来中和胃酸，这些抗酸剂主要是三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸氢钠和碳酸钙。要达到真正中和胃酸的目的，需

3、要的剂量非常大。例如，对于胃溃疡病人要使其胃液pH值保持在4.0左右，按计算每天约需要60g的碳酸氢钠才能中和胃内不断分泌的盐酸以保持所需pH值。 第十一张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月11001碳酸氢钠：增加钠、碱负担，胃胀，嗳气碳 酸 钙：便泌、高钙血症、乳碱中和症氧 化 镁：腹泻氢氧化铝：便泌、防碍磷的吸收抗酸剂的副作用第十二张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月12001抗胆碱能药物H2受体拮抗剂抗胃泌素质子泵抑制剂二抑制胃酸分泌药第十三张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月13001第十四张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月替丁（-tidine

4、）是H2受体拮抗剂的通用名（INN）词干西咪替丁雷尼替丁一、H2受体拮抗剂第十五张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月15001 商品名 甲氰咪呱 泰胃美 Tagament西咪替丁 CimetidineN-甲基-N-2(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基硫代-乙基-N-氰基胍 第十六张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月在40年代，人们就知道内源性组胺涉及变态反应，损伤和胃分泌的生理调节。组胺的作用第十七张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月人们猜想，体内存在组胺受体的两个亚型，并把可能在胃壁细胞存在的有关胃酸分泌的组胺受体叫做H2受体。第十八张，PPT共一百三十一页，

5、创作于2022年6月1964年，以药物学家Black博士为首的研究小组,开始了H2受体拮抗剂的研究工作。并信心十足的要从中得到抑制胃酸分泌的抗胃溃疡的药物。第十九张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月因H1受体拮抗剂都没有抑制胃酸分泌的作用，故研究工作从组胺的结构改造出发。保留部分改变部分第二十张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月20001 在最初四年研究得到的200多个组胺衍生物中，发现了有抗H2受体作用的N-胍基组胺，证实了原设想。第二十一张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月21001把侧链增长为四碳原子，链端换为碱性较弱的甲基硫脲，得到咪丁硫脲拮抗作用较N-

6、胍基组胺强100倍，且选择性好。可惜口服无效。第二十二张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月22001动态构效分析方法第二十三张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月咪丁硫脲的主要质点之一是阳离子(分子数为40%),1，4互变异构体最少；而组胺的主要质点是1，4互变异构体（近80%），阳离子只占少部分（约3%）。两者占优势的质点各不相同。第二十四张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月研究认为，如果拮抗剂的活性质点主要是与组胺相同的1，4互变异构体，则拮抗作用可能增强。明确了进一步研究的方向是通过基的变化，增加1，4互变异构体的量。第二十五张，PPT共一百三十一页，创作于2

7、022年6月25001将咪丁硫脲侧链中的一个次甲基换成电负性较大的硫原子，形成含硫四原子链，同时在咪唑环的5 位接上供电子的甲基，得到甲硫咪脲（Metiamide）。第二十六张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月26001体外试验，拮抗活性比Burimamide强8-9倍；体内试验，对抗组胺或五肽内泌素引起的胃酸分泌作用，强 5倍。活性强度和安全性都达到临床试用的要求。生理pH下，甲硫咪脲的1，4异构体占优势第二十七张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月在初步的临床研究中，观察到肾损伤和粒细胞缺乏症，试验被迫终止。分析可能与硫脲基有关。第二十八张，PPT共一百三十一页，创作于2

8、022年6月28001QSAR研究链端脒基上的取代基第二十九张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月29001后用硫脲的电子等排体胍的取代物替换硫脲基，再在胍的亚氨基氮上引入氰基，得到西咪替丁。西咪替丁的活性，临床作用和副作用都符合临床的要求。得到西咪替丁第三十张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月研究获得成功，西咪替丁成为第一个高活性的H2受体拮抗剂药物。1976年在英国率先上市。第三十一张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月310011964 1966 1968 1970 1972 1974 1976 1978西咪替丁的发现历程第三十二张，PPT共一百三十一页，创作于

9、2022年6月传统的胃溃疡治疗方法是：抗酸剂和手术这两种方法都不使人满意第三十三张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月33001碳酸氢钠：增加钠、碱负担，胃胀，嗳气碳 酸 钙：便泌、高钙血症、乳碱中和症氧 化 镁：腹泻氢氧化铝：便泌、防碍磷的吸收抗酸剂的副作用第三十四张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月计算表明，要每天中和1000ml 0.1mol的盐酸到pH 5左右，需 60g 碳酸氢钠，合120片/0.5g。普通剂量,只能起到“止痛剂”的作用。而大剂量的抗酸剂的副作用也大。 抗酸剂的实际作用至今尚不清楚。抗酸剂的实际作用第三十五张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6

10、月胃溃疡的手术治疗第三十六张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月36001西咪替丁改变了传统用抗酸剂和手术的胃溃疡的治疗方法，人称胃溃疡治疗上的“泰胃美”革命。西咪替丁在治疗上的成功第三十七张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月37001刚上市时 20美元100粒药学史上第一个每年的销售额超过十亿美元的药物西咪替丁在商业上的成功第三十八张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月1988年诺贝尔生理医学奖的奖状第三十九张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月西咪替丁的合成路线第四十张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月本品为白色或类白色结晶性粉末，味微苦涩；mp

11、.140-146。在水中微溶，乙醇中溶解，在乙醚中不溶，本品具多晶现象，产品的晶型与工艺条件有关。西咪替丁的理化性质第四十一张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月西咪替丁在稀矿酸中溶解，稀氢氧化钠液中极微溶解。 本品的饱和水溶液呈弱碱性反应。可用高氯酸的非水滴定来测含量。西咪替丁的碱性第四十二张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月42001本品的分子具有较大的极性脂水分配系数小。在酸性条件下，主要以质子化形式存在。第四十三张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月水解产物氨甲酰胍西咪替丁的水解产物水解产物胍第四十四张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月胍基的鉴别:(

12、 硫酸铜氨水 )西咪替丁盐酸胍西咪替丁的鉴别反应第四十五张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月含硫化合物的鉴别：醋酸铅试纸空白对照第四十六张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月西咪替丁口服吸收良好，生物利用度为静脉注射量的 70%。服用药物的大部分以原形随尿排出。服药后12小时排除40-50%。西咪替丁的体内代谢第四十七张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月用于治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发。对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效。临床应用中发现中断用药后复发率高，需维持治疗。 可用于增强免疫功能。西咪替丁的临床作用第四十八张，PPT共一百三十一页，

13、创作于2022年6月本品与雌激素受体有亲和作用，长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用。停药后可消失。西咪替丁的副作用第四十九张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月本品可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性，从而延缓某些药物，如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘诺尔、茶碱、苯妥英钠等的消除。西咪替丁与其他药物的相互作用第五十张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月雷尼替丁Ranitidine呋喃类第二个上市的H2受体拮抗剂第五十一张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月西咪替丁和雷尼替丁的结构比较第五十二张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月雷尼替丁的命名 化学名为N

14、-甲基-N-25-（二甲氨基）甲基-2-呋喃基甲基硫代乙基-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐 第五十三张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月Glaxo公司亦步亦趋的追踪西咪替丁的研究，开发公司的me-too H2受体拮抗剂药物。开始时研究四唑衍生物，未能成功。雷尼替丁的发现第五十四张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月最后选择了呋喃环，并用环外的二甲氨基以使其有类似咪唑环的碱性。终于得到了成功。第五十五张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月55001雷尼替丁的合成第五十六张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月具含硫化合物的鉴别反应空白对照雷尼替丁的理化性质第五十

15、七张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月57001代谢物为N-氧化、S-氧化和去甲基雷尼替丁。雷尼替丁的体内代谢产物第五十八张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等。较西咪替丁强5-8倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高，有速效和长效的特点。雷尼替丁的作用第五十九张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月其副作用较西咪替丁小，无抗雄性激素的副作用，与其它药物的相互作用也较小。雷尼替丁的副作用第六十张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月（三）噻唑类法莫替丁(Famotidine)第三代药物 分子中有噻唑环和磺酰胺结构，作

16、用强度为cimitidine 的30-100倍，也无雌激素作用，剂量小，药理作用类似于雷尼替丁第六十一张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月尼扎替丁（Nizatidine） 分子中含有类似雷尼替丁的硝基眯侧链，具有90%的口服生物利用度罗沙替丁(Roxatidine)含有哌啶甲苯结构，是分子中不含S原子的H2受体拮抗剂第六十二张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月62001 结构由三部分构成，即碱性芳杂环，平面结构的极性基团（脒脲基团）和易曲绕中间连接链1、碱性芳杂环：与组胺受体相结合2、脒脲基团：在生理pH下可以部分电离，能和受体形成氢键3、易曲绕中间连接链：链的长度以4个原

17、子最佳，且以含硫原子链为佳H2受体拮抗剂的构效关系第六十三张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月二、质子泵抑制剂第六十四张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月胃酸分泌原理示意图第六十五张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月65001 H+/K+-ATP酶，该酶存在于胃壁细胞表面，是通过抑制质子泵，抑制胃酸分泌的药物1、该酶是胃酸分泌必经的最后一步，可完全阻断各种刺激引起的胃酸分泌，作用面广。2、该酶是以共价键的方式与酶结合，故抑制胃酸分的作用很强3、质子泵抑制剂仅存在于胃壁细胞表面，可选择性地浓缩在胃壁细胞的酸性环境中，其作用持久质子泵抑制剂的作用特点第六十六张，PPT

18、共一百三十一页，创作于2022年6月 早期质子泵抑制剂的研究集中在苯并咪唑类的衍生物中奥美拉唑的发现第六十七张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月67001 2000年，销售63亿化学结构特点： 苯并咪唑环，吡啶环和联结的亚磺酰基构成。 （R, S）5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶-2-基-甲基氧硫基)苯并咪唑第一个上市的质子泵抑制剂第六十八张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月奥美拉唑的合成第六十九张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月 水溶液中不稳定，对强酸也不稳定，应低温避光保存。奥美拉唑的理化性质第七十张，PPT共一百三十一页，创作于2022年

19、6月因奥美拉唑遇酸不稳定，一般作成肠溶胶囊。奥美拉唑的制剂第七十一张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月次磺酰胺的前药(prodrug)奥美拉唑的作用机制第七十二张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等。较西咪替丁强 5-8倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高，且有速效和长效的特点。对卓、艾二氏综合症患者有效。奥美拉唑的临床作用第七十三张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少。自1997年，销售额在世界抗溃疡药物市场中跃居首位，奥美拉唑的特点第七十四张，PPT共一百三十一页

20、，创作于2022年6月具有吡啶环，亚磺酰基，苯并咪唑环三个部分。其他质子泵抑制剂第七十五张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月兰索拉唑(lansoprazole)第七十六张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月 泮妥拉唑(pantoprazole)第七十七张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月由于奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑对质子泵产生不可逆抑制，因而把他们称为不可逆质子泵抑制剂。这些药物能长期抑制胃酸分泌，会诱导胃窦反馈机制导致高胃泌素血症，若长期以往有可能在胃体中引起内分泌细胞增生，形成胃癌，故在临床上不宜长期连续使用。 质子泵抑制剂的问题第七十八张，PPT共一百三十

21、一页，创作于2022年6月（二）可逆性质子泵抑制剂 第七十九张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月79001可逆性质子泵抑制剂在pH值较低时，发挥抑酸作用，当pH值升高时，不再抑制H+K+-ATP酶，通过这一可逆型抑制作用的调节，使胃酸稳定在一定水平，以减少胃酸因长时间受抑制而引起的不良反应。人们在对H+K+-ATP酶的研究中发现，H+K+-ATP酶的钾离子结合部位有两个，一是由于与钾离子结合而活化的部位（钾离子高亲和性部位）；另一个是与氢离子交换而输出钾离子的部位（钾离子低亲和性部位）。可逆性质子泵抑制剂是通过和这些钾离子高亲和性部位的作用，而达到抑制胃酸分泌作用，和奥美拉唑与酶的共

22、价结合完全不同。 第八十张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月80001 研究中的可逆的质子泵抑制剂第八十一张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月第二节 止吐药 Antiemetic 1、止吐药的作用机制 呕吐神经反射环受多种神经递质影响，止吐药物能阻断该反射环2、分类抗组胺受体止吐药抗乙酰胆碱受体止吐药抗多巴胺受体止吐药第八十二张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月82001一、5-HT3拮抗剂昂丹司琼(Ondansetron) 1,2,3,9-四氢-9-甲基-3-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基-4H-咔唑-4-酮咔唑环的3位具有手性，R体的活性较大，但药用其外

23、消旋体第八十三张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月83001（二）临床用途 本品为强效、高选择性的5-HT3拮抗剂。对5-HT3、5-HT3、肾上腺素1、2、1、胆碱、GABA、组胺H1、H2、神经激肽等受体都无拮抗作用。 本品可用于治疗癌症病人的恶心呕吐症状，辅助癌症病人的药物治疗，还可用于预防和治疗手术后的恶心和呕吐第八十四张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月84001二、抗胆碱药 盐酸地芬尼多(Difenidol)抗乙酰胆碱受体止吐药,-二苯基-1-哌啶丁醇盐酸盐 本品对各种中枢性，末梢性眩晕有治疗作用，有止吐及抑制眼球震颤作用。副作用小，无抗组胺的作用。第八十五张，

24、PPT共一百三十一页，创作于2022年6月85001 马来酸硫乙拉嗪(Thiethylperazine) 本品与硫酸甲醛反应呈淡红色-淡绿色，经炽灼后遇PbAC试纸生成黑色的PbS沉淀 本品能抑制催吐化学敏感区和呕吐中枢产生镇吐作用，用于治疗全身麻醉或眩晕所致的恶心和呕吐三、 D2受体拮抗剂 第八十六张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月86001一、西沙必利(Cisapride)苯甲酰胺的衍生物 分子中有两个手性碳，四个异构体，但药用其顺式的两个外消旋体。第三节 促动力药第八十七张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月870011、作用机制 选择性地刺激肠肌间神经丛的乙酰胆碱释

25、放，通过胆碱能神经系统起作用，促进食管、胃、肠道的运动。但其作用比多巴胺D2受体拮抗剂强，选择性高。2、体内代谢 有首过效应，主要代谢途径为氮上的去烃基化反应和芳环上的羟基化反应，本品经细胞色素P450进行氧化代谢。3、用途广泛用于各种以胃肠动力障碍为特征的疾病。第八十八张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月880014、不良反应 与其他CYP314抑制剂合用，会出现药物的相互作用，发生QT期延长等严重的心脏不良反应。5、类似药物第八十九张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月89001二、甲氧氯普胺(Metoclopramide)N-(2-二乙氨基)乙基-4-氨基-2-甲氧基-

26、5-氯-苯甲酰胺1、性质（1）与硫酸共热，显紫黑色，加水，有绿色荧光，碱化后消失苯甲酰胺的衍生物第九十张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月90001（2）含有叔胺和芳伯胺结构，具有碱性（3）含有芳伯氨基，可发生重氮化反应2、作用机制为多巴胺D2和5-HT3受体拮抗剂3、临床用途 具有促动力作用和止吐作用，是第一个用于临床的促动力药。本品有中枢神经系统的副作用（锥体外系症状）第九十一张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月91001三、多潘立酮(Domperidone) 本品极性较大，不能透过血脑屏障，较少甲氧氯普胺的中枢神经系统的副作用。本品主要用于止吐和促进胃动力作用。第九十

27、二张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月92001第四节 肝胆疾病辅助治疗药物一、肝病辅助治疗药（一）联苯双酯(Bifendate) 在传统中药五味子的有效成分研究中，用全合成五味子中保肝的五味子丙素的中间体进行临床研究得到的药物第九十三张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月930011、性质（1）含有酯的结构，可与异羟肟酸铁显暗紫色（2）含有联苯的结构，可用紫外吸收特征峰作定性和 定量分析2、临床用途 能使血清谷丙转氨酶降低，有增强肝脏的功能和肝保护作用，不足之处是远期疗效不巩固，临床适用于迁延性肝炎和长期谷丙转氨酶异常患者。 为了增加其生物利用度，可做成固体分散的滴剂，使其

28、用量减少为原来的1/3。第九十四张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月940013、结构类似物双环醇(Bicyclol) 本品极性较联苯双酯大，药代动力学性质与后者差异较大，除具有保肝作用外，还可用于治疗慢性肝炎所致的转氨酶升高第九十五张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月95001（二）水飞蓟宾(Silibinin)黄酮类化合物 本品为类白色结晶性粉末，有吸湿性，不溶于水。为改善溶解性，做成水飞蓟素葡甲胺盐 本品具有改善肝功，稳定肝细胞膜的作用，是一些保肝药物的主要成分第九十六张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月96001二、胆病辅助治疗药（一）利胆药的作用机制 刺

29、激肝脏增加胆汁的分泌，使排出量增加，有利于胆系疾患的治疗。还可用于急慢性肝炎的治疗。（二）熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic Acid) 是甾体化合物，是胆酸的类似物第九十七张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月970011、性质遇硫酸甲醛试液，生成蓝绿色悬浮物，可用作鉴别3、用途 本品有利胆作用，用于治疗胆固醇结石，及预防药物性结石形成。熊去氧胆酸的药效优于鹅去氧胆酸2、结构类似物鹅去氧胆酸C-7光学异构体7-OH第九十八张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月98001合成路线第九十九张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月99001第五节 抗变态反应药Anti

30、allegic Drugs第一百张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月100001组织胺与过敏症有关2005年对30个国家进行的过敏性疾病调查结果: 22人群患有IgE介导的过敏性疾病。美国过敏性疾病的发病率约为30。过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为15英国20的学龄儿童受到哮喘的困扰；18的儿童得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。在15年内，全球患过敏疾病的人将占人口的50。世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”。 第一百零一张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月101001组胺 Histamine 组胺（Histamine）广泛存在于

31、自然界多种植物、动物和微生物体内。在组氨酸脱羧酶（Histidine decarboxylase）催化下，由组氨酸（Histidine）脱羧形成的。组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程。组氨酸 Histidine组胺 Histamine组氨酸脱羧酶CO2第一百零二张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月102001组胺的互变异构体和正离子第一百零三张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月103001组织胺与受体结合当初人们发现接触到组织胺时，会出现类似感冒和过敏的症状，这样知道了组织胺作用于组织胺受体，参与过敏反应。第一百零四张，PPT共一百三十一

32、页，创作于2022年6月104001组胺作用于不同的受体亚型组胺作用于H1受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。组胺作用于H2受体，引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加。组胺作用于H3受体,可反馈抑制组胺的合成和释放,还抑制去甲肾上腺素、乙酰胆碱和神经肽的释放，从而调节中枢神经系统、消化道、呼吸道、血管和心脏等的活动。2000年首次报道了H4受体，仅分布于小肠、脾、甲状腺和免疫活性细胞。第一百零五张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月105001抗组胺药的发展历史从1

33、933年在研究抗疟作用时，发现哌罗克生（Piperoxan）对由吸入组胺气雾剂引发的支气管痉挛有保护作用，从此，开始了组胺受体拮抗剂研究。1942年，首个组胺受体拮抗剂药物应用。1980年以前上市的抗组胺药，为第一代抗组胺药。脂溶性较高，易进入中枢，产生中枢抑制和镇静副作用。H1受体拮抗选择性不强，易产生抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、镇痛和局部麻醉等副作用。1980年后上市的H1受体拮抗剂为第二代抗组胺药，进入中枢少，选择性高，为非镇静型H1受体拮抗剂。第一百零六张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月106001H1受体拮抗剂结构类型目前临床应用的H1受体拮抗剂品种较多，按化学结构

34、可大致分成六大类：乙二胺类氨基醚类丙胺类三环类哌嗪类哌啶类第一百零七张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月107001乙二胺类的基本结构乙二胺的两个氮原子，分别构成杂环，仍为有效的抗组胺药，如克立咪唑等。此类药物有曲吡那敏、芬苯扎胺、美吡拉敏、美沙芬林、美沙吡林、西尼二胺第一百零八张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月108001乙二胺类典型药物芬苯扎胺 Phenbenzamine1942年首次上市的H1受体拮抗剂曲吡那敏 Tripelenamine第一百零九张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月109001盐酸曲吡那敏别名：去敏灵 为乙二胺类抗组胺药，对H1受体拮抗作

35、用较强而持久，具一定的抗M胆碱和镇静作用。 盐酸曲吡那敏 Tripelennamine Hydrochloride第一百一十张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月110001氨基醚类的基本结构苯海拉明与氨茶碱成盐，得到茶苯海明，为乘晕宁，抗晕动病药。 常见药物有：苯海拉明、甲氧拉敏、氯苯海拉明、溴苯海拉明、多西拉敏、卡比拉敏第一百一十一张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月111001盐酸苯海拉明 苯海拉明是1943年发现的第一个氨基醚类药物，用于皮肤，粘膜的过敏性疾病，如荨麻疹，枯草热，过敏性鼻炎。 对中枢神经系统有较强的抑制作用，可用于预防乘车、船引起的恶心呕吐。 会引起困

36、倦的嗜睡。用苯海拉明和中枢兴奋药8-氯茶碱结合成盐称为茶苯海明又称晕海宁，为常用抗晕动症药。盐酸苯海拉明 Diphenhydramine8-氯茶碱第一百一十二张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月112001盐酸苯海拉明性质化学名：N，N二甲基-2（二苯基甲氧基）-乙胺盐酸盐。白色结晶性粉末；无臭，味苦，随后有麻痹感。水溶液中呈中性，遇酸易水解，生成二苯甲醇和-二甲氨基乙醇。有叔胺结构，显生物碱的颜色和沉淀反应。（甲醛-硫酸、I-KI、苦味酸阳性）。氨基醚类H1受体拮抗剂，具抗过敏、镇静和抗晕动作用。第一百一十三张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月113001丙胺类的基本结构

37、此类药物有氯苯那敏、吡咯他敏、曲普利啶、阿伐斯汀第一百一十四张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月114001马来酸氯苯那敏又名：扑尔敏，为丙胺类抗组胺药化学名：N,N-二甲基-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐Chlorphenamine Maleate第一百一十五张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月115001氯苯那敏的药理作用特点氯苯那敏（扑尔敏）特点是抗组胺作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿。临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。副作用有嗜睡、口渴、多尿等。常用剂型为片剂和注射液。第

38、一百一十六张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月116001由丙胺类成功改造例子成功例子，引入不饱和键。吡咯他敏，曲普利啶，阿伐斯汀等。吡咯他敏 Pyrrobutamine曲普利啶 Triprolidine阿伐斯汀Acrivastine结构中引入双键，成为丙稀胺基具有相当的亲水性而难于进入中枢神经系统，故无镇静作用，也无抗M胆碱作用。第一百一十七张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月117001三环类抗组胺药通式通式与前三种有相似之处，X为氮原子，Y为硫原子时，即成为吩噻嗪类，这是第一种三环类抗组胺药，如异丙嗪。第一百一十八张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月1180

39、01盐酸赛庚啶为三环类抗组胺药，与前三种仍有相似之处Cyproheptadine Hydrochloride第一百一十九张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月119001赛庚啶的药物作用特点Cyproheptadine具有较强的H1受体拮抗作用，并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用。适用于荨麻疹、湿疹、皮肤骚痒症及其它皮肤过敏症。第一百二十张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月120001其它三环类药物异丙嗪 Promtehazine美喹他嗪 Mequitazine阿扎他定 Azatadine氯雷他定Loratadine酮替芬 Ketotifen赛庚啶 Cyproheptadine第一百二十一张，PPT共一百三十一页，创作于2022年6月121001氯雷他定 loratadine赛庚啶氯雷他定 loratadi