骨髓增生异常综合征

1、骨髓增生异常综合征第1页，共21页，2022年，5月20日，6点2分，星期四骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndrome, MDS) * 造血干/祖细胞水平疾病 原因不明 后天获得 克隆性 异质性 * 好发于老年人 * 难治性贫血和/或其他血细胞减少 * 病态造血和无效造血 * 转化急性白血病的危险性高 第2页，共21页，2022年，5月20日，6点2分，星期四病因和发病机制病因 原发性 继发性 （治疗相关性）发病机制 致病因素或遗传因素 体细胞突变 造血干细胞功能异常( MDS ) 急性白血病 第3页，共21页，2022年，5月20日，6点2分，星期四FAB协作组分型

2、 1. 难治性贫血 (RA) Refractory Anemia, RA 2. RA伴环状铁粒幼细胞 (RAS或RARS) RA with ring sideroblasts, RAS 3. 原始细胞增多的难治性贫血(RAEB) RA with excess of blasts, RAEB 4. 转化中的RAEB (RAEBT) RAEB in transformation, RAEBT 5. 慢性粒-单细胞白血病 (CMML) chronic myelomonocytic leukemia, CMML第4页，共21页，2022年，5月20日，6点2分，星期四FAB分型标准 原始细胞(%) 骨

3、 髓 外周血 Auer亚 型 骨髓 外周血 环铁粒%* 单核细胞(109/L ) 小体 RA 5 1 15 不定 (-)RAS 5 15 不定 (-)RAEB 520 15 不定 5 不定 不定 (+)# CMML 520 15 不定 1X (-)* 占红系细胞的%； #见到Auer 小体，无其他条件也可诊断RAEBT 第5页，共21页，2022年，5月20日，6点2分，星期四难治性贫血（RA）难治性贫血伴环状铁粒幼细胞（ RARS）难治性血细胞减少伴多系发育异常（RCMD）难治性血细胞减少伴多系发育异常和环状铁粒 幼细胞 （RCMD-RS）难治性贫血伴原始细胞增多-1（RAEB-1）难治性贫

4、血伴原始细胞增多-2（RAEB-2）MDS，不能分类 （MDS -U ）MDS伴单纯 del (5q)WHO分类第6页，共21页，2022年，5月20日，6点2分，星期四WHO分类标准类型 外 周 血 骨 髓 血细胞 原始 单核 Auer 发育异常 原始 环铁粒 AuerRA 贫血 无/罕 仅红系 5 15RARS 贫血 无 仅红系 5 15RCMD 2/3系 无/罕 1 (-) 2系 5 15 (-) 10%RCMD 2/3系 无/罕 1 (-) 2系 5 15 (-) -RS 10%RAEB-1 (+) 5 1 (-) 1/ 多 59 (-)RAEB- 2 (+) 519 1 (+)/(-

5、) 1/ 多 1019 (+)/(-)MDS-U (+) 无/罕 (-) 粒/巨核 5 (-)MDS-5q- 贫血 5 （血小板正常/增高） 巨核 5 （单纯5q -）(-)第7页，共21页，2022年，5月20日，6点2分，星期四WHO 分类与 FAB 分类的主要不同点 * 删除了RAEBT 型 * 完善了RA和RAS的定义 * 新增了 RCMD亚型 * 将RAEB分为RAEB-1和RAEB-2 两个亚型 * 将5q-综合征确定为一个独特、狭义的病种 * 新建立MDS/MPD群第8页，共21页，2022年，5月20日，6点2分，星期四MDS/MPD分类慢性粒单核细胞白血病（CMML）不典型慢

6、性粒细胞白血病（aCML）幼年型粒单核细胞白血病（JMML）MDS/MPD，不能分类第9页，共21页，2022年，5月20日，6点2分，星期四临床表现症状和体征：贫血 出血倾向 发热和感染 肝、脾、淋巴结肿大血象骨髓象第10页，共21页，2022年，5月20日，6点2分，星期四诊断要点老年人外周血一系、二系或全血细胞减少，可见病态造血现象骨髓有病态造血现象除外其他引起病态造血的疾病充分维生素B12、叶酸、维生素B6治疗无效第11页，共21页，2022年，5月20日，6点2分，星期四低增生MDS外周血2系以上血细胞减少，有原始细胞或有核红细胞骨髓2个部位以上增生低下骨髓象至少2系血细胞有病态造血

7、骨髓切片示造血细胞减少第12页，共21页，2022年，5月20日，6点2分，星期四鉴别诊断 * 巨幼细胞贫血 * 再生障碍性贫血 * 溶血性贫血 * 特发性血小板减少性紫癜 * 骨髓增殖性疾病及非造血组织恶性肿瘤第13页，共21页，2022年，5月20日，6点2分，星期四病态红细胞生成红细胞系统过多（50%）或过少（5%）有核红细胞：大小不等，有伪足 核：巨幼样变、核数目增多、奇数核、成熟度不一、 晚幼红核不规则（花瓣、碎裂、溶解） 胞浆：着色不均、点彩、豪-周小体、空泡成熟红细胞：大小不均、巨大红细胞、多嗜性红细胞、 点彩红细胞、豪-周小体、Cabot环、卵圆 形、靶型、球型、泪滴形、碎片铁

8、粒幼红细胞增多第14页，共21页，2022年，5月20日，6点2分，星期四病态粒细胞生成原始细胞比例增高、中幼粒细胞增多、Auer小体细胞核：核浆发育不平衡、双核、分叶过少、染色体凝聚或成块细胞浆：外形不规则、着色不均、颗粒减少、颗粒粗大不均第15页，共21页，2022年，5月20日，6点2分，星期四病态巨核细胞生成小巨核细胞（淋巴样小巨核细胞、单圆核小巨核细胞）多圆核巨核细胞、大单圆核巨核细胞、多分叶巨核细胞、少颗粒巨核细胞第16页，共21页，2022年，5月20日，6点2分，星期四骨髓组织病理学造血组织面积扩大（50%）或正常（30%-50%）造血细胞空间定位紊乱（粒系）不成熟前体细胞异常

9、定位（abnormal localization of immature precursors，ALIP）基质改变第17页，共21页，2022年，5月20日，6点2分，星期四染色体异常克隆性染色体异常的检出率 40%-80%常见异常核型 5/5q、-7/7q-、11q-、20q-、 +8等预后良好（正常核型、-y、5q-、20q-）预后不良（复杂异常 3种异常、7号异常）第18页，共21页，2022年，5月20日，6点2分，星期四骨髓细胞体外培养BFU-E、CFU-E、CFU-Meg、CFU-GEMM集落明显减少CFU-GM集落减少而集簇增多第19页，共21页，2022年，5月20日，6点2分，星期四癌基因和抑癌基因点突变：N-ras、fms、P53过度表达：c-myc、c-myb、c-mos、c-abl、c-ets基因重排：c-erb B、c-erb A第20页，共21页，2022年，5月20日，6点2分，星期四治 疗* 刺激造血 雄激素（康力龙、丹那唑） 细胞因子（EPO、G-CSF、GM