伴高血压2型糖尿病大鼠模型的建立

1、伴高血压2型糖尿病大鼠模型的建立【摘要】目的制备与人类发病过程类似的伴高血压2型糖尿病大鼠模型。方法选择40只SPF级雄性istar大鼠随机分为对照组12只和实验组28只，对照组以标准大鼠饲料饲喂，实验组以高脂高盐饲料喂养，两组均饮用大鼠专用去离子水，16进展正糖钳实验，确定胰岛素抵抗，腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造成2型糖尿玻实验过程中每周测食量、水量和体重，每4测血糖和尾动脉血压，实验16时取血测空腹血浆胰岛素。结果饲喂高脂高盐饲料16后，与对照组相比，实验组尾动脉血压明显升高，差异显著P0.01；实验组空腹胰岛素浓度明显高于对照组P0.01；与对照组相比，实验组葡萄糖输注速率明显降低，两

2、组差异有统计学意义；STZ注射后实验组血糖明显升高，到达了糖尿病的诊断标准。结论高脂高盐饮食配合STZ腹腔注射可成功诱导出伴高血压2型糖尿病大鼠模型。高血压是糖尿病患者极为常见的共患病，总体上糖尿病伴高血压的患病率约在20%50%左右。以往研究多集中于单纯2型糖尿病或单纯高血压，对2型糖尿病合并高血压的实验研究相对较少，而后者的实验结论往往对临床那么有更高的指导意义。长期食用以脂肪为代表的高热量饮食可导致胰岛素抵抗(IR)，而高盐饮食那么和高血压的发生有关，新近已有学者1，2采用不同配比的高脂高盐饲料喂养建立代谢综合征(S)大鼠模型。本研究旨在以高脂肪高盐饮食诱导配合链脲佐菌素(STZ)腹腔注

3、射建立一种伴高血压的2型糖尿病大鼠模型。1材料与方法1.1实验动物选用SPF级雄性istar大鼠40只，体质量14020g，购于山东中医药大学实验动物中心，合格证号：SXK(鲁)20220015。动物饲养于半透明IV盒内，自由饮食进水，明暗周期12h，单笼饲养。动物房温度2226，湿度55%65%。适应性饲养7d后，用随机数字法将大鼠分为对照组12只和实验组28只。实验组于注射STZ后第3天和第5天各死亡1只。1.3方法1.3.1造模饲料实验大鼠标准饲料购于山东中医药大学实验动物中心。造模饲料由质量比占75%标准饲料加食用化猪油20%和氯化钠5%加工而成。1.3.2模型制备实验大鼠适应性饲养7

4、d后，对照组继续以标准大鼠饲料喂养，实验组那么以高脂饲料取代标准大鼠饲料喂养，两组均饮用大鼠专用纯洁水，喂养16后，两组各取6只大鼠进展正糖钳实验，确定发生IR后，实验组给予STZ20g/kg腹腔注射，对照组予一样体积枸橼酸缓冲液pH=7.4。1.3.3正常血糖钳夹实验采用罗谋伦3等的方法稍加改进，禁食不禁水大鼠12h后，称重，以1%戊巴比妥钠40g/kg腹腔注射麻醉。大鼠仰位固定于大鼠手术台上，保持体温在37.5左右，用0.03硅化胶管进展双侧颈静脉和左侧颈动脉插管，管腔中预先注入200IU/l的肝素生理盐水抗凝。双侧静脉导管分别连接微量注射泵的两个针筒座上，用以分别输注葡萄糖和胰岛素，左颈

5、动脉导管用以取血测血糖。待输注装置安装完毕后，首先经左颈动脉导管取血0.5l用于根底血糖值和根底血浆胰岛素测定，从右外颈静脉插管按1l/kg体重注射入1000IU/l肝素生理盐水溶液使血液抗凝，然后封住插管的出口，以免静脉血流出。然后从右颈静脉恒速输注胰岛素，速率为4Ukg-1in-1，当血糖值从根底值下降到达0.5l/L时，开场从左颈静脉输注10%葡萄糖溶液，每5in测一次血糖，根据所测血糖值不断调整葡萄糖输注速率(GIR)，连续30in血糖值稳定在根底血糖值0.5l/L范围内，称之为“钳夹形成，记录稳态下连续60in的GIR。取稳态下6次GIR的平均值。1.3.5生化及一般指标检测每周测1

6、次食量、饮水量和体重。每4周同一时间点剪尾尖取血测血糖，采用葡萄糖氧化酶法，以血糖13l/L诊断为糖尿玻正糖钳实验同时颈动脉取血0.5l，肝素抗凝，4恒温3000r/in离心，取血浆采用放免法测空腹血浆胰岛素(FINS)。1.4统计学分析使用SAS8.1软件进展数据处理，实验数据以xs表示，组间差异采用t检验。2结果2.1两组大鼠食量、饮水量和体重变化情况与对照组大鼠比拟，实验前8实验组大鼠食量无明显差异，8后实验组24h摄食量有所下降，STZ注射后1食量进一步下降，从第2周实验组食量明显增加；饮水量自实验起始至终止实验组明显高于对照组(P0.01)，STZ注射后2实验组饮水量较注射前增加近3倍；STZ注射前两组大鼠体重无显著差异，注射后实验组大鼠体重急剧下降，范围在4550g左右，见表1。转贴于论文联盟.ll.表1两组大鼠食量、饮水量以及体重的变化略与对照组比拟：1P0.05，2P0.01，下表同2.2两组大鼠尾动脉血压、FINS和GIR的比拟饲喂高脂高盐饲料16后，与对照组相比，实验组尾动脉血压明显升高P0.01；实验组FINS明显高于对照组P0.01；与对照组相比，实验组GIR明显降低，两组差异有统计学意义P0.05。见表2。表2STZ注射前两组大鼠血压、FINS和GIR的比拟略图1STZ注射后两组大鼠血糖的变化略2.3STZ注射前后两组大鼠血糖值的变