丁二酸未来将通过合成生物学生产方式满足巨量的下游需求

1、一、需求端受下游合成 PBS与 BDO的需求拉动丁二酸潜在需求量巨大1、丁二酸重要的“4平台化合物，未来需求主要由下游 PS与 DO拉动丁二（sucinicaid又称琥珀酸是重要“4平台化合物可以用作重要的有机原料与化工中间体丁二酸广泛应用于食品医药农业等领域医药领域可以用于生产琥乙红霉素农业领域可以用于生产植物生长调节剂杀菌剂等；食品领域可以用作调味剂及风味改良剂等。作为化工中间体，“4 平台化合物”特征体现的尤为明显下游可以生产丁二酸酐，丁二酰亚胺及其衍生物，BO（1,4-丁二醇）等等产物，也可以作为单体合成可降解塑料 PBS（聚二酸丁二醇酯），PS（聚丁二酸己二醇酯）。分析丁二酸需求，未

2、来增长点在下游可降解塑料PBS 市场扩容与现有BO的生产方式向合成生物学转换。图 ：丁二酸及其衍生物展现出“C4平台化合物”的特性生物基丁二酸产业化发展及态势分析、2、S热形变温度更高更耐热，可降解塑料的大方向正在转向生物基来源PS（聚丁二酸丁二醇酯）是常用可降解塑料中耐热性最好的一种。PBS 由丁二酸与丁二醇缩聚而成。与相对常见的可降解塑料PB（对苯二甲酸己二酸丁二醇酯P（聚乳酸相比PBS有热形变温度高高温不变形，以及加工性能优异的特点。PBT成膜能良好，一般用于吹膜，广泛应用在一次性包装膜及农膜。但是其热形变温度只有。PA用途相较于PBT更广可用于家用塑料工程塑料膜包装材料医用材料等但PA

3、形变温度同样较低为左右。与之对比，PBS的热形变温度可以达到1，能够在沸水环境中应用，是PBT与PA现有应用领域额的空间此外与PA对比PBS工性能更加优异聚合加工设备与加工方法可以在聚烯烃加工设备上直接推广，适用于注塑，挤出，吸塑等加工方法，而PA的加工条件则更为严苛，需要保证环境无水。表 ：主流可降解塑料的对比共混类淀基塑料PLAPBTPHAPBS耐热性较弱较强较强强强成膜性较强弱较强较强较强硬度较低高低低较低耐水解性中等较弱强强强透明度低高低低低力学强度中等较高高高高几种可生物降解塑料的性能与应用比较研究、可降解塑料不应只关注其降解性本身，更应关注其降解材料的来源，S 若转向生物基来源将进

4、一步促进其应景开拓，PS 向生物基转化的源头则是其合成原料丁二酸向生物基转化。由于可降解材料最终的降解产物通常是二氧化碳和水因此可降解塑料最终是碳排放的过程如果可降解塑料的材料来源来自于石油是不符“碳中和念的解决白色污染等问题的方式降解将加速碳排放的过程因此需要关注降解材料的来源为解决以上问题可解塑料应用的大趋势更趋向生物基可降解，从根本上解决可降解过程中的碳排放问题，因此PBS 若转成为生物来源将进一步加强其在可降解塑料领域的竞争力促进其应用场景的开拓PBS生物基转化的源头则是其原料二酸向生物基转化。图 ：可降解塑料的分类向生物基转化是趋势micrbial biotecholo、当前 PS产

5、能供给不足的原因即受制于丁二酸产能供给不足可降解塑料替代空间极大目前段国内PBS现有产能不足2万吨/年实际开工率更低国内有PS产能的业有安庆和兴化工新疆蓝山屯河窦氏化学PBS生产设备可以由PBT 转产多家企业有生产计划，但生产限制即在于原料丁二酸供给不足。国际上生产PBS 的玩家三菱化学PTMC（三菱化学PTT公司的合资公司等与其他可降解塑料相比PBS格并不昂贵并不是限制其应用的因素，限制其应用的因素即为供给不足。表 ：我国现有 PS产能企业产能（万吨年）安庆和化工 1新疆蓝屯河 0.8窦氏化学 0.1合计 1.9隆众资讯、表 ：可降解塑料价格对比可降解塑料种类PBTPLAPBSPHA产品价格

6、2-2.5万元吨3万元以上2-2.5万元吨4万元以上W、我国是塑料生产与应用第一大国，塑料薄膜年产量0 万吨以上，其中包装塑料薄膜000 万吨以上。在塑料薄的应用中，塑料袋年产量超过00 万吨，目前可降解塑料的渗透率不足%，替代空间极广。对于PBS 更直接应用的领域吸管当前产量为3万吨塑料餐盒年产量约为0万吨PBS直接应用空间同样十分巨大PBS与丁二酸对应关系约为生产1吨PBS，需要.62吨丁二酸，由PBS场扩容带来的丁二酸需求量同样巨大。图 ：中国塑料薄膜产量（万吨）图 ：中国包装塑料薄膜产量（万吨）国家统计局、中国包装工业协会、3、O现有存量市场 200万吨，当前生产方式不符合碳中和，合成

7、生物学方式生产O生产将是未来趋势O 为 ,4-丁二醇，是重要的有机原料，0 年现有存量市场 0 万吨。BO 为4 饱和直链二元醇，下游可以合成PTME再下游可以聚合为氨纶合成PMEG是BO最大的下游应用约占总用量比重%BO下游也可以用于PBT 工程塑料，用量占比约%；同样可以脱氢制备B（丁内酯）用作溶剂，用量占比约%；合成PU浆料占比%，总体上BO用途广泛，020年中国存量市场8万吨，全球市场0万吨，需求量巨大。图 ：BO下游各领域应用及占比百川盈孚、O 当前合成路径不涉及丁二酸，但均不符合“碳中和”发展方向，面临需求量与供给端的错配。目前BDO 主流的合成方法有炔醛法与顺酐法其中炔醛法又分为

8、电石/炔醛法与天然气/炔醛法原理上以氢气乙炔和甲醛为原料，先由乙炔和5%左右甲醛溶液在铜基催化剂条件下合成为1,4丁炔二醇（BY，再由1,丁炔二醇加氢得到B，过程中将产生少量的丁醇以及丙炔醇。电石/炔醛法与天然气/炔醛法的区别即在于乙炔的来源不同，电石/炔醛法中，从电石出发制备乙炔，对应关系约为1吨乙炔对应3吨电石，具体合成路径如下：图 ：电石炔醛法制备 BO工艺流程生物基与降解材料、电石/炔醛法是BO的传统生产工艺目前占中国BO总产量%以上但是电石产业属于典型“高污染高能耗高碳排放三高产业在能耗双控双碳背景下此路径新增产能难以获批同时根据发改委公布石化化重点行业严格能效约束推动节能降碳行动方

9、1202现有产能中0万吨/年及以下的电石装置将加速退出，因此电石/炔醛法趋势上将不再是生产BO的主流方向。天然气/炔醛法相较于电石/炔醛法更为环保清洁通过天然气制备乙炔绕过电石步骤但是天然气/炔醛法同样有局限性，我国并不是天然气资源大国，国内天然气资源有限用于供能。我国早于007年就出台了天然气利用政策明确将天然气制乙炔的石化项目归为“限制类”分类，审批难度大大增加，成为天然气/炔醛法扩产能的限制因素。图 ：天然气炔醛法制备 DO工艺流程生物基与降解材料、除了炔醛法，顺酐法是制备BO 的另外一种方法。顺酐法是炔醛法之后发展而来的一种方法，占比我国现有产能较低但成本新增产能主流方法总体上限制相较

10、于炔醛法更少但生产过程中仍无法解“碳中和提出的求同时顺酐的来源正丁烷较为稀缺依赖进口顺酐法反应过程马来酸酐首先与甲醇进行酯化反应生成马来酸二酯，再通过加氢生成BO粗产品，同时还可以以不同比例生产TF（四氢呋喃）与B。图 ：顺酐法制备 DO工艺流程生物基与降解材料、从成本角度，电石/炔醛法与顺酐法的直接原料成本与能源消耗基本一致，平均为10 左右。通过环评报告中各接原料成本单吨用量及能源消耗以及原料及能源的市场价测算，电石/炔醛法成本总计约为2 元/吨BD，顺酐法成本总计约为0元/吨BD在原料价格保持稳定的情况下两种方法成本基本一致但需要注意的是顺酐法生产BO 对设备本身要求更高，因此在固定资产

11、投入上相较于电石/炔醛法更高。综上，BDO 现有用量极大，游同样在扩容，需求端有空间市场。供给端现有产能占比最高的电石/炔醛法路径产能正在出清，新增产能受限，顺酐法固定资产投入较大，尚未大规模投产，因此存在需求端与供给端的错配。表 ：电石炔醛法与顺酐法生产 BO单吨成本测算（单位 元/吨 ）电石炔醛法顺酐法项目用量单位单价成本项目用量单位单价成本直接原成甲醇0.9t22001980直接原成正丁烷1.6t50008000本电石1.2t55006600本甲醇0.06t5500330氢气0.06t10000600氢气0.12t100001200能源电550kwh0.72396能源电350kwh0.7

12、2252水20立方米4.896水10立方米4.848蒸汽8.5t1201020蒸汽5t120600成本总计1069210430相关项目环评报告、Win、合成生物学方法合成 O 可以解决“碳中和”问题，具体方式有两种，）通过合成生物学方法首先合成丁二酸，再通过加氢制备 ，）通过合成生物学方法直接制备 。在现有化工法合成BO 均面临不符合“双碳”方向的问题时，通过合成生物学方法生产BO 即解决了此问题。通过合成生物学方法首先合成丁二酸，再通过加氢备BO的代表企业有BiAmbe，山东兰典。通过合成生物学方法直接制备BO企业的代表有Geomatic。整设计过程较为复杂采用菌株为大肠杆菌代谢通路基于葡萄

13、糖丙酮酸三羧酸循环的过程涉及多个外源酶的表达具体代谢通路过程以及涉及到的酶如下图所示，具体分别是1=CA依赖性琥珀酸酯半醛脱氢酶（SUCD）;2=基丁酸脱氢（4B;3=4羟基丁基COA转移（CT;4=COA依赖性醛脱氢（AL;5醇脱氢（ADH无论是通过合成生物学方法首先合成丁二酸再通过加氢制备BD或者是通过合成生物学方法直接制备BD可以大幅减少生产过程中产生的碳排放。图 ：大肠杆菌中合成 BO途径及关键酶I、二二、供给端：电化学法过于耗能，顺酐加氢技改刚刚起步，合成生物学方法已经看到成本优势，将是未来趋势丁二酸现有化工法产能4万吨左右实际产量不足1万吨合成生物学方法产能2万（山东兰典供给本有限

14、。合成方法中化工法有电化学方法与顺酐加氢法现有化工法产能以电化学方法为主由于能耗过高新增产能获批限顺酐加氢法技改国内刚刚起步虽然相对节约能耗但催化昂贵生产成本较高且仍然存在不符“双碳方的问题。合成生物学方法在国内同样处于产能扩建/研发周期上，预计将成为未来生产丁二酸的主流方式。表 ：我国丁二酸现有产能生产企业产能（吨年）工艺方法山东兰典2合成生学法飞扬化工1电解法安庆和化工0.5电解法三信化工0.5电解法宝鸡金玉技0.5顺酐加法其他1合计5.5资料来源：相关公司官网、环评报告、1、电化学方法生产丁二酸能耗大新增产能受限，顺酐加氢法不符合双碳方向电化学方法生产丁二酸技术成熟，但能耗大新增产能受限

15、。电化学方法以顺丁烯二酸酐为原料，最早于0 世纪年代即开始工业化是比较成熟的技术经过较长时间的发展目前阶段已经开发出隔膜法无隔膜法等技术原上通过阴极反应上顺丁烯二酸酐完成加氢还原生成丁二酸阳极反应水分子氧化生成氧气总反应即为顺丁烯二酸与水反应生成丁二酸与氧气电化学方法虽然整体上技术较为成熟但由于电化学方法本身的局限性装置规模限，且由于能耗过大，新增产能受阻。图 1：电化学方法生产丁二酸反应原理电解合成丁二酸的研究进展、传统顺酐加氢法催化剂昂贵技改项目刚刚起步且不符合双碳方向顺酐加氢法是指以顺丁烯二酸或顺丁烯二酸为原料，通常需要载有活性炭的镍或贵金属为催化剂，催化加氢得到丁二酸，反应温度同样需要

16、 00以上面对传统顺酐加氢方法中的纯度灰分与催化剂成本等问题山西大学中石化大连石油化工研究院中海油天津工研究设计院等单位分别进行技改公关提升经济效益项目进度刚刚起步具体产能暂未投产总体上并不符合碳方向。总体流程如下图所示：图 1：顺酐加氢法生产丁二酸工艺流程顺酐加氢产物精制丁二酸的工艺研究、2、合成生物学方法生产丁二酸技术逐渐成熟，已能看到成本优势，将是未来趋势合成生物学方法合成丁二酸的生物学基础是自然界中有些菌株天然能够将葡萄糖在厌氧环境下代谢为丁二酸天然代 谢途径为糖酵解三羧酸循环过程整个过程共涉及9步生化反应对丁二酸合成生物学工业化生产的研究起源于密 歇根生物技术研究所发现的菌种Anar

17、obiospirillumsuccincirducens最佳条件下可以达到/L的丁二酸的生产具备产业化基础。图 1：丁二酸天然代谢途径fermetatio、海外合成生物学方法生产丁二酸早有先例但早期产业转化过程并不顺利问题在于彼时需求方向并不明确成本测算 iomber 方法成本高于 Roquete 方法。二酸最早的合成生物学产业化合成在008 年，BiAmber在法国建造0吨示范工厂输入原料是葡萄糖随后202012年间BiAmber持续进行融资以进行丁二酸扩产年BiAmber登录纽交所5年在加拿大完成3万吨/年丁二酸产能建设但由于彼时丁二酸需求并不明确下游尚未大规模应用，BO 并不考量过程中碳

18、排放。不够紧俏的需求导致丁二酸无法进行较高的定价，同时原料米等价格的波动导致Bimber合成生物学方法生产丁二酸出现亏损018年BiAbr公司宣布破产与BiAmber同期进行合成生物学丁二酸生产的企业有Myrint巴斯夫/Pc帝斯曼/outt（reveria等均有规划产能，但除去Bimber外，仅有帝斯曼/outt（rveri）进行了较大规模实际生产。在BiAmber 的改造路径中，底盘细胞选取东方伊萨酵母，首先敲低了丙酮酸向乙醇的转化途径，同时加强了还原途径中从丙酮酸到草酰乙酸再到苹果酸再到延胡索酸最终到琥珀酸的路径。同时在能量代谢调控方面抑制了 谷氨酰胺到TP的转化。图 1：Biombr丁

19、二酸代谢路径Gogleatn 备注绿色箭头为TA 还原途（厌氧过程），红色箭头为TA氧化途径（需氧过程）、在Rverdia的改造路径中底盘细胞选取酿酒酵母首先敲低了丙酮酸向乳酸的转化途径同样加强了TA还原径中从丙酮酸到草酰乙酸再到苹果酸再到延胡索酸最终到琥珀酸的路径在能量代谢调控方面上调氧化型谷胱甘到谷胱甘肽的反应过程，保证ADH的供应。图 1：Rerdia丁二酸代谢路径Gogleatn 备注绿色箭头为TA 还原途（厌氧过程），红色箭头为TA氧化途径（需氧过程）、有文献曾测算BiAmber与Rverdia 的全流程生产投入，从结果来看，BiAmber 成本要高于Revedia 成本。在产率方面

20、，Rverdia为.69 t%，Bimber为.45 t%；浓分别为3 /L与48.2 /；产量分别为.45 /h与.97 /L。在全流程测算中，BiAmber成本要高于Rverdia成本的主要项目有纯化成本，设备安装成本与固定资产投入（绝对额意义有限，基于同一标准的测算横向比较有意义表 ：Rvrdia与 Biomber生产结果对比公司生产条件产率浓（g/）产量（t%）（g/L）Reverdia酿酒酵，9h，3，H31，氧气二氧化碳0.69430.45Biomber东方伊酵，72，3，pH 3，气，二化碳0.4548.20.97Chemicl Enineerng esearch design、

21、表 ：Rvrdia与 Biomber生产成本比较生产投入项目ReerdiaBiomer预处理用44.5154.53发酵成本27.0719.33纯化成本13.3142.56总安装本93.38128.06总间接本66.1190.67总直接本110.19151.11生产投入项目ReerdiaBiomer固定资投资176.3241.78营运资金8.8112.09总资本入190.71261.55Chemicl Enineerng esearch design、国内山东兰典最早完成丁二酸的合成生物学方法产业化，已能看到相较于石化法 %成本优势，并开启新一轮扩产周期山兰典生物科技股份有限公司是国内第一家买断

22、中科院天津工业研究所专利技术进行合成生物学方法生丁二酸的国内领先企业215年山东兰典独家买断中科院天津工业研究所菌种专利技术0年使用权底盘细胞取大肠杆菌通过对丁二酸合成途径进行设计调控和性能优化在产业化生产中将糖酸转化率提高至1.02g/（于Rverdia 与BiAmbe，成本与统石化路线相比降低了%。山东兰典丁二酸产线9年底投产，目前产能达到2 万吨/年，同时正在开启新一轮的扩产能周期，将现有生产装置扩产至5 万吨/年。同时已计划新立项0 万吨/年，项目分两期建设，每期0万吨/年，节奏上预计4年完成建设。届时如满产将达到产能0万吨/年。在具体的改造方案中，最主要的调节同样涉及物质代谢调控与能

23、量代谢调控。物质代谢调控过程首先在9 步生化反应中确定了4个限速酶分别是葡萄糖转运蛋白磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶丁二酸转运蛋白和转醛酶通过优化这4个酶元件与途径的适配性，构建出了丁二酸高效合成途径。图 1：丁二酸合成过程中 4个限速步骤大宗化学品细胞工厂的构建与应用、在能量代谢调控过程中通过研究丁二酸厌氧合成的能量代谢调控机制可以得出葡萄糖厌氧生产丁二酸的理论转率为1.71mol/mol但通过糖酵解途径大肠杆菌每代谢1mol葡萄糖产生2molNAD而合成1.71mol丁二酸需要3.42 mol NAD，这导致NADH供给量与需求量之间的不平衡。为解决这个问题，需要设计一种新的还原力供模式用5磷酸戊

24、糖途径替代6糖酵解途径并结合转氢酶将1mol葡萄糖代谢产生的NADH从2mol 提高到3.67 mol，满足了丁二酸最大转化率的还原力要求。在实际生产中，将丁二酸的糖酸转化率从1.12 mol/mol 提高到1.61mol/mol（从理论最大值的%提高到%。图 1：调控葡萄糖代谢模式解决丁二酸合成中还原问题大宗化学品细胞工厂的构建与应用、山东兰典的成功产业化也为后来新进入者提供了方向电化学法制备丁二酸的飞扬化工等同样也在布局合成生物学法飞扬工通过与高校和科研院所合作作为产业运作的主要实施者结合陈冀胜院士团队学科优势共同开发效生产丁二酸的合成生物学工艺研究拟实施建设0吨/年的中试项目合成生物学方

25、法生产丁二酸将成为未来势。三、国内外合成生物学方式生产丁二酸的文献专利对比1、海外改造方式多样，不同类型菌株的选择各有优劣海外的合成生物学合成丁二酸研究起始时间较早研发更多样化多个菌株均有设计布局比较有等代表性的菌株类有酿酒酵母毕赤酵母大肠杆菌谷氨酸棒状杆菌琥珀酸曼式杆菌产琥珀酸巴斯夫菌与其他瘤胃菌主要发企业有前文提到的RverdiBiAmbeMyriatKAISSucciny各自企业共进行了多代多类别菌种的研发滴度产率产量也各有不同有文献对比总结各个菌株生产丁二酸的优劣不同菌株的优劣对比如下表总来说酵母与大肠杆菌为成熟的工业微生物但需要外源途径设计来产生丁二酸且大肠杆菌的耐酸程度相较于酵更敏

26、感：表 ：不同类型菌株生产丁二酸优劣对照菌株类型优点缺点研究方向酿酒酵母、库德毕赤酵母菌成熟的工业微生（生理学遗传工具）自然途径不能产生丁二酸防止/减少副产物的形成低 pH 发酵（pH 35），简单的分离纯化过程低丁二酸生产能力（滴度、产量生产率）廉价底物的利用对丁二酸的耐受性良好优化氧化还原平衡提高丁二酸滴度、产量、生效率谷氨酸棒状杆菌、大肠杆菌成熟的工业微生（生理学遗传工具）自然途径不能产生丁二酸广泛/廉价底物的利用工程菌株可产生大量丁二（滴度量、生产效率）生成副产品在低pH下发酵以降低下游本pH敏感改进发酵过程优化丁二酸生产途径通常需要有 氧/厌氧转变产琥珀酸曼氏杆菌产琥珀酸巴夫菌自然途

27、径能产生丁二酸含有多种营养缺陷型克服营养缺陷简单的厌氧发酵pH敏感在低pH下发酵以降低下游成菌株类型优点缺点研究方向可用的基因组测序和基因工程工具提高丁二酸耐受良好的CO2固定解析途径工程菌株可以产生大量的丁二酸（滴度产量生产效率几乎没有副物形成其他瘤胃细（如产琥珀酸放线杆菌）自然途径能产生大量丁二酸含有多种营养缺陷型开发用于改造菌株的遗传工具简单的厌氧发酵缺乏有用的遗传工具克服营养缺陷型pH敏感在低pH下发酵以降低下游本提高丁二酸耐受性Crret Opnioninitechnloy、具体企业研发情况以及进行的底层设计与改造涉及到的基因组及最终生产结果如下：图 1：海外合成生物学生产丁二酸多样

28、化菌株改造方案Crret Opnioninitechnloy、2、国内研发如火如荼，公布专利研发方向以大肠杆菌为主国内对于丁二酸的合成生物学研究同样在如火如荼的进行通过查阅相关专利研发单位除去已经产业化的山东兰以及天津工业生物技术研究所有较多专利布局的单位还有江南大学南京工业大学安徽丰原发酵技术工程研究限公司广西科学院华东理工大学等在菌株选择方面以大肠杆菌为主同一单位也会针对单一菌种进行持续改造改造目标以提高转化率与浓度为主。表 ：国内生产丁二酸菌株专利申请单位专利名称发明人公开号申请日期菌株方法底物备注江南大一种微生物发孙志浩;郑璞;2006.01.24琥珀酸放线杆糖质学酵生产丁二酸刘宇鹏;

29、朱蕾32215C菌SW0580原料的菌种和方法蕾;琥珀酸放线杆菌菌种改组选孙志浩 ; 倪晔 ; 郑璞 ;31972B2008.09.05琥珀酸放线杆菌310化学诱变+基因组改组育方法以及用董晋军 ;其发酵生产丁二酸的方法一种秸秆原同步糖化发郑璞;孙志浩方林;徐岩;03059A2009.07.06琥珀酸放线菌秸秆生产丁二酸的CMCC1593方法一株嗜乙酰酸棒杆菌及郑璞;于芳;倩;34474B2012.03.31嗜乙酰乙酸棒杆菌ldh敲除葡糖产丁二酸的方法南京业大一种产丁二的菌株及其姜岷;韦萍;可泉;苏溧;37744C2006.06.14产琥珀酸放杆菌NJ113糖类选方法和应用婷;王倩楠;欧阳平凯

30、;一种丁二酸的发酵生产工艺郝宁;严明;郝思清;李艳;许46422A2011.01.24谷氨酸棒杆菌晟;蔡萍;安明东;欧阳平凯;一种产丁二酸姜岷;梁丽亚;2011.02.16大肠杆菌改造大肠杆菌的NAD(H生物葡萄厌氧大肠杆菌基因马江峰;刘嵘LL107合成途径。糖发酵工程菌株的构明;陈可泉;韦建方法萍;欧阳平凯;利用木糖代谢产丁二酸大肠姜岷;刘嵘明;梁丽亚;马江96082A2011.07.18大肠杆菌BA207以缺乏乳酸脱氢酶基因丙酮酸甲酸裂解酶基因活性的大木糖杆菌基因工程锋;陈可泉;韦肠杆菌菌株为出发菌株敲除菌的构建方法萍;其中磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶基因，得到同时缺乏ldhA、pflB和PPC

31、的感受态菌株；一株产丁二酸基因工程菌及姜岷;刘嵘明;梁丽亚;马江99738B2011.11.25大肠杆菌BA204失活或敲除磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶并过量表达磷酸烯木糖两阶段发酵其发酵生产丁锋;陈可泉;韦醇式丙酮酸羧化激酶二酸的方法萍;利用葡萄糖产姜岷;梁丽亚;2011.12.13大肠杆菌利用同源重组技术敲除磷酸葡萄两阶段发酵丁二酸的基因刘嵘明;苟冬33626ABA205烯醇式丙酮酸羧化酶(PPC基糖工程菌株及其梅;张常青;马因并过量共表达磷酸烯醇式发酵产酸方法江锋;陈可泉;丙酮酸羧化激酶和烟酸磷酸韦萍;欧阳平核糖转移酶凯;一株产丁二酸基因工程菌及姜岷;苟冬梅;梁丽亚;刘嵘04880A2012.

32、04.05大肠杆菌BA103表达外源丙酮酸羧化酶葡萄糖其发酵生产丁明;张常青;马二酸的方法江锋;陈可泉;韦萍;利用合成培养基纯厌氧生长姜岷;张常青;苟冬梅;梅佳43770B2012.05.07大肠杆菌BER108等离子体诱变葡萄糖厌氧发酵产丁二酸的大军;刘嵘明;马肠杆菌及其应江锋;吴明科;用曹伟佳;申请单位专利名称发明人公开号申请日期菌株方法底物备注一株产丁二酸姜岷;刘嵘明;2012.05.10大肠杆菌失活或敲除磷酸烯醇式丙酮混合基因工程菌及梁丽亚;吴明43774BBA306酸羧化酶基因和磷酸转运系糖类其发酵生产丁科;曹伟佳;马统中的ptsG基因，并过量共二酸的方法江锋;陈可泉;表达磷酸烯醇式

33、丙酮酸羧化韦萍;激酶和烟酸磷酸核糖转移酶产丁二酸基因姜岷;刘嵘明;2012.05.10大肠杆菌失活或敲除磷酸烯醇式丙酮混合工程菌及其发梁丽亚;吴明43775ABA305酸羧化酶基因和磷酸转运系糖类酵生产丁二酸科;曹伟佳;马统中的ptsG基因，并过量表的方法江锋;陈可泉;达磷酸烯醇式丙酮酸羧化激韦萍;酶产丁二酸基因姜岷;陈旭;梁2012.10.16大肠杆菌过量共表达外源丙酮酸羧化葡萄工程菌及其构丽亚;万青;苟64116BBA016酶和烟酸磷酸核糖转移酶糖建及应用冬梅;刘嵘明;马江锋;产丁二酸的菌株及其生产丁姜岷;万青;张常青;梁丽亚;64113A2012.10.16大肠杆菌BER208葡萄糖二酸

34、的方法和陈旭;苟冬梅;应用刘嵘明;马江锋;一种利用蔗糖发酵制备丁二姜岷;戴文宇;奚永兰;徐蓉;05468A2013.04.24产琥珀酸放线杆菌NJ113蔗糖丁二酸的浓度和收率达61.6g/L，酸的方法张九花;陈可85.3%泉;张敏;一株铵根离子耐受型产丁二姜岷;吴明科;刘嵘明;梁丽51126B2013.07.04大肠杆菌BEW308等离子体诱变糖类酸大肠杆菌及亚;马江锋;陈其应用可泉;韦萍;欧阳平凯;一株厌氧利用合成培养基高姜岷;包海姣;刘嵘明;梁丽20366B2013.07.10大肠杆菌BA308等离子体诱变木糖厌氧发酵产丁二酸大肠亚;马江锋;陈杆菌的筛选及可泉;韦萍;其应用一株厌氧利合成培

35、养基姜岷;刘嵘明梁丽亚;包海20367A2013.07.10大肠杆菌BA405等离子体诱变木糖/葡厌氧发酵产丁二酸大肠姣;马江锋;陈萄糖杆菌的筛选及可泉;韦萍;其应用一株利用蔗糖姜岷;李凤;刘2014.03.18大肠杆菌表达外源蔗糖通透酶蔗糖水蔗糖产丁二酸基因嵘明;梁丽亚;37733BBA501解酶及果糖激酶基因和糖工程菌株及其马江锋;陈可蜜发酵生产丁二泉;韦萍;欧阳酸的方法平凯;一种利用厌氧条件下发酵生姜岷;张汉文;马江锋;刘嵘52447A2014.05.20大肠杆菌AFP111玉米渣和厌氧发酵产丁二酸的方明;梁丽亚;葡萄法糖一株在低pH下产丁二酸工姜岷;陈吴方吴明科;马江32553A201

36、4.09.02大肠杆菌BA601过量表达其耐酸基因gadBC葡糖程菌株及其发锋;刘嵘明;陈酵生产丁二酸可泉;韦萍;欧的方法阳平凯;一株铵离子耐受型产丁二酸姜岷;管钊;马江锋;吴明科;77941A2015.05.27大肠杆菌BER528葡萄糖厌氧发酵的大肠杆菌及陈吴方;陈美其应用丽;一种发酵生产姜岷;陈美丽;2015.12.02大肠杆菌共表达异柠檬酸脱氢酶和柠葡萄无需外源添加谷氨丁二酸的方法马江锋;吴明67748BDB106檬酸合成酶基因糖酸科;韦萍;欧阳平凯;一种产丁二酸大肠杆菌的构姜岷;李晓展;章文明;信丰76052A2017.03.21大肠杆菌表达谷氨酸棒状杆菌NCgl2130基因建方法及

37、其应学;马江锋;吴用明科;陆家声;一种利用热解糖高温厌氧菌信丰学;陆家声;姜岷;蒋羽36565A2018.12.20热解糖高温厌氧菌和产琥珀木聚糖和产琥珀酸放佳;董维亮;章酸放线杆菌混线杆菌混菌发文明;方艳;马菌申请单位专利名称发明人公开号申请日期菌株方法底物备注酵生产丁二酸江锋;周杰;的方法安徽丰一种利用玉米李荣杰;欧阳2009.07.22丁二酸放线杆玉米原发酵芯生产丁二酸平凯;薛培俭;08192B菌芯技术工的方法姜岷;尚海涛;程研究有限公司一种乙醇和二酸的联合李荣杰;欧阳平凯;薛培俭13720B2009.07.31放线杆菌厌螺菌或重组大酵方法姜岷;尚海涛;肠杆菌等一种利用农作物秸秆发酵生李

38、荣杰;陈龙泉;潘声龙;秦54388B2010.12.23琥珀酸放线杆菌CMCC产丁二酸的方晴;刘宏浩;o.1716法一种发酵生产L-苹果酸联产穆晓玲;秦晴李维理;杨金41147A2019.07.05噬热毁丝霉葡糖丁二酸的方法环;陈思弘;纪传侠;天津工生产丁二酸的张学礼;徐洪2011.01.28大肠杆菌提高磷酸烯醇式丙酮酸羧化葡萄大肠杆菌基因工程业生物大肠杆菌基因涛;李清艳;74455BXZT124激酶的活性和抑制磷酸烯醇糖菌XZT124发酵技术研工程菌及其构式丙酮酸糖磷酸转移酶的活72h后，发酵液中究所建方法与应用性得到重组大肠杆菌记作丁二酸浓度为重组大肠杆菌62g/L丁二酸的产率为0.87g

39、/g丁二酸的生产速率为0.86g/Lh；发酵96h后，发酵液中丁二酸浓度为84g/L残糖含量低于0.5g/L，丁二酸的产率为0.90g/g，丁二酸生产速率为0.88g/Lh一种从微生物发酵液中提取张学礼;徐洪涛;唐金磊;42472A2012.11.22葡萄糖丁二酸的方法提高丁二酸产张学礼;谭在2013.03.07大肠杆菌提高大肠杆菌或其突变株中葡萄量的重组菌及高;朱欣娜;徐31663AZ010020磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶糖构建方法洪涛;PPC和磷酸烯醇式丙酮酸羧化激酶PCK酶活生产丁二酸的张学礼;朱欣2013.05.24大肠杆菌大肠杆菌中磷酸烯醇式丙酮葡萄重组大肠杆菌娜;徐洪涛;谭78443A

40、NZ035037酸糖磷酸转移酶系统(PTS)糖及其应用在高;所涉及的基因表达的抑制和/或磷酸烯醇式丙酮酸糖磷酸转移酶系统(PTS)中所涉及的基因所编码的蛋白质活性的抑制一株以甘油底物生产丁张学礼 ; 勇 ; 徐洪52434A2019.02.25大肠杆菌YYS004抑制glpk抑制dhaKLM高dhaK甘油酸的重组菌及涛 ; 刘茹 ;其构建方法与应用广西科产琥珀酸放线申乃坤;黄日2012.01.19产琥珀酸放线糖类产量学院杆菌菌株及其波;王青艳;秦51224A杆菌达筛选和发酵生产丁二酸的方艳;黎贞崇;朱婧;王成华;廖XAS13770g/L法思明;一种生物柴油秦艳;申乃坤;2017.02.13产琥

41、珀酸放线粗甘丁二酸产量最高可副产物粗甘油王青艳;朱婧;01637B杆菌XT油达72 g/L，产率最发酵产丁二酸李亿;高可达95%所用的菌株及其生产方法申请单位专利名称发明人公开号申请日期菌株方法底物备注一种利用木糖母液发酵产丁申乃坤;李亿;王青艳;朱婧;01026A2017.02.13产琥珀酸放线杆菌PZ木糖丁二酸产量最高可达95g/L丁二酸产二酸所用的菌秦艳;率最高为85%株及其生产方法一种提高丁二申乃坤;张红2017.04.19产琥珀酸放线串联过量表达编码产琥珀酸葡萄对照菌株酸产量的产琥岩;王青艳;朱95794B杆菌PZ放线杆菌产丁二酸过程的关糖XAS137的丁二珀酸放线杆菌婧;李亿;秦键

42、限速酶磷酸烯醇式丙酸产率为65.87，工程菌株及其艳;梁戈;酮酸羧激酶(PEPCK)及提高生产强度为构建方法与用体内还原力水平的6-磷酸葡1.03g/(Lh)而工途萄糖激酶(G6PDH)的基因程菌株的丁二酸产pepck及基因zwf率为74.24生产强度为1.16g/(Lh)中国石一种添加羧化马江锋;刘经2012.04.10大肠杆菌培养基采用碳酸钠作为酸中糖类油化工因子制备丁二伟;方晓江;李61384BAFP111和剂同时在转厌氧初始添加股份有酸的发酵方法泽壮;陈韶辉;羧化因子限公司;杨爱武;柏基中国石业;李晓强;王化扬子英武;刘丽娟;石油化工有限公司苏州百一种利用琥珀张斌2012.05.04琥珀酸放线杆糖类产量趣食品酸放线杆菌发43873A菌CICC11014达有限公酵产丁二酸的70司方法g/L山东典生一种用木薯料生物转化张乐红;高龙;61385A2013.07.31大肠杆菌CMCC