基础班药剂药剂学讲义

1、第十章 药物制剂的稳定一、概、药物制剂的稳定性主要包括化学和物理两个方面。化学稳定性是指药物由于水解、氧化等 发生化改变等有表 零级、一级（伪一级）第十章 药物制剂的稳定一、概、药物制剂的稳定性主要包括化学和物理两个方面。化学稳定性是指药物由于水解、氧化等 发生化改变等有表 零级、一级（伪一级）1.水解是药物降解的主要途径之一，属于这类降解的药物主要有酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内（1）酯类药物：H+、OH-半衰期有效期lgC=-RRRRRR体积较RRRRRR体积较有些酯类药物灭菌后 pH 下降，即提示有水解可能。 1水解失效，水溶液 pH47 较稳定。 （1） 酚类药物：肾上腺素、左旋多和

2、。双键的药物如维生素 A 或维生素 D 的氧化，是典型的游离基链式反应。（1） 酚类药物：肾上腺素、左旋多和。双键的药物如维生素 A 或维生素 D 的氧化，是典型的游离基链式反应。光学异构化可分为外消旋化和差向异构化，左旋肾上腺素具有生理活性（2） 聚合：聚合是指两个或多个药物分子结合在一起形成复杂分子的反应，氨苄青霉素浓的水溶液（3） 脱羧：对氨基水杨酸钠在光、热、水分存在的条件下很易脱羧，生成间氨基酚，后者又可进一二、影响药物制剂降解及稳定化的 1.pH 值的影响 药物溶液的 pH 值不仅影响药物的水解，而且影响药物的氧化反应。研究液体制剂 pH 值件下，配制一系列不同 pH 值的溶液，在

3、较高的温度（如 60）下进行恒温加速实验。求出各种 pH 值溶液的速度常数 k，然后以 lgk 对pH 值作图，曲线最低点对应的 pH 值即为 pHm。在较高温度下求得的 pHm，一 G 离子强度的影响 剂可使稳定性提高，如苯佐卡因溶液加5%月桂醇硫酸钠，30时的 由原来的 64min 增加为 1150min，OH-OH-软膏的基质，可促进药物的降解，有效期只有 1 个月。1.中影响药物制剂稳定性的重之一。一般说来，温度升高，反应式中，k 是速度常数；A 为频率因子；E 为活OH-OH-软膏的基质，可促进药物的降解，有效期只有 1 个月。1.中影响药物制剂稳定性的重之一。一般说来，温度升高，反

4、应式中，k 是速度常数；A 为频率因子；E 为活化能；R 是气体常数；T 是绝对温度。Arrhenius 公式由于降低温度可使药物降解的速度减慢和 25%C 附加剂，依地酸二钠常用量为 0.005%0.05%。有时螯合剂与亚硫酸盐抗氧剂合用效果更佳。 ，23.三、固体，23.三、固体药物制剂的稳式中，lnK 为高温时各个温度下求出的平衡常数；H 为反应热； 为常数。以 lnK 对 1T 作图，得 固体药物制剂的吸湿 。为探讨固体制剂的吸湿性能，需进行湿度加速实验，即在各种湿度条件下测定其吸湿速度和平衡吸湿（CRCRH式中，lnK 为高温时各个温度下求出的平衡常数；H 为反应热； 为常数。以 l

5、nK 对 1T 作图，得 固体药物制剂的吸湿 。为探讨固体制剂的吸湿性能，需进行湿度加速实验，即在各种湿度条件下测定其吸湿速度和平衡吸湿（CRCRH。四、药物稳定性的试验稳定性研究是保证药品质量的重 指导原则。规定新药申报必须进行稳定性研究，其目的原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的、原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量，原料 工艺 2高湿度试验 供试品开口置恒湿密闭容器中，在 25分别于相对湿度（905）%条件下放置 10 天原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量，原料 工艺 2高湿度试验 供试品开口置恒湿密闭容器中，在

6、25分别于相对湿度（905）%条件下放置 10 天5天和10天取样，若吸湿增重5%以上，则在相对湿度（751）%条件下，同法进行试验；若吸5溶液，根据不同湿度的要求，可以选择 NaCl 饱和溶液（相对湿度（751）%，15.560），KN03 饱和溶液（相对湿度 92.5%，25）。3强光照射试验 供试品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为、在温度（402），相对湿度（755）%的条件下放置 6 个月。所用设备应能控制温度2%，相对湿度试验期间第 1、2、3、6 项目检测。在上述条件下，如 6 个情况下（可用 NaCr04饱和溶液，30%，相对湿度 64.8%）进行加速试验，时间仍为 6 个月。相对湿度（6010）%的条件下进行，时间为 6 个月。以在较高温度试验下得到的10gK 对1T 作图为一条直线，称Arrhenius 图，从直线斜（-E（2.303R可计算出活化能 E，