左洛复治疗抑郁症的优势

1、左洛复治疗抑郁症的优势左洛复治疗抑郁症的优势第1页主要内容 1.左洛复2.临床使用优势左洛复治疗抑郁症的优势第2页主要内容 1.左洛复2.临床使用优势左洛复治疗抑郁症的优势第3页氟伏沙明西酞普兰艾司西酞普兰帕罗西汀控释片左洛复帕罗西汀速释片Sheehan DV, Kamijima K. Int Clin Psychopharmacol. Mar;24(2): 43-60FDA：美国食品药品管理局MDD：抑郁症 OCD：强迫症 PD：惊慌障碍 SAD：社交焦虑障碍 PTSD：创伤后应激障碍 PMDD：经前期担心症 GAD：广泛性焦虑障碍 Bulimia Nervosa：神经性贪食症左洛复 : 经

2、FDA同意单剂型适应症最广抗抑郁药MDDOCDOCD6ySADPTSDPDMDDSADPTSDGADMDD（儿童8y） OCD（儿童7y）BulimiaNervosOCDOCD8yMDDSADPMDDMDDGADMDD氟西汀FDA同意SSRI类药品适应症一览OCDOCDPMDDPDPDPDMDD左洛复治疗抑郁症的优势第4页独特受体机制成就了临床上广泛应用与治疗精神病性抑郁症，改进认知功效，抗遗忘作用，神经保护过程相关SSRI：选择性5-HT再摄取抑制剂 DRI：多巴胺再摄取抑制可拮抗5-HT引发催乳素水平升高改进疲劳迟滞改进认知功效，不影响注意力对5-HT再摄取抑制作用最强SSRI对DA再摄取

3、含有抑制作用对sigma受体也含有作用抑郁情绪焦虑惊慌发作恐怖症抑郁强迫症5-HT功效不足可造成症状Bolden-Watson & Richelson Life Sci. 1993; 52(12): 1023-1029.左洛复治疗抑郁症的优势第5页舍曲林对5-HT抑制能力最强IC50 值越小，对5-HT抑制能力越强IC50 值( 半数抑制浓度值) Hyttel (1994)“5-HT”左洛复治疗抑郁症的优势第6页舍曲林对多巴胺（DA）含有独特再摄取抑制作用，增加突触间隙多巴胺水平给患者带来多项临床获益增加突触间隙DA水平改进认知功效拮抗5-HT引发催乳素水平升高不影响注意力舍曲林Owens M

4、J et al. Biol Psychiatry. ;50:345-350左洛复治疗抑郁症的优势第7页Newhouse PA, et al. J Clin Psychiatry. ; 61(8): 559-5680281012双盲治疗时间(周)评分相较于基线平均改变值舍曲林 0-100mg/d(n=117)氟西汀 20-40 mg/d (n=119)P=0.019*P=0.037024681046数字符号替换试验*中患者评分相较于基线改变一项为期12周随机、双盲、左洛复与氟西汀治疗门诊老年抑郁症患者对照研究研究结果显示，在第6周和第12周，左洛复组数字符号替换试验改进情况优于氟西汀组，差异有统

5、计学意义 数字符号替换试验：包含视觉跟踪、编码和运动能力评分研究，用于测试认知功效水平左洛复可改进抑郁症患者认知功效“DRI” 左洛复治疗抑郁症的优势第8页 因独特多巴胺再摄取抑制作用，舍曲林对患者警觉性影响小与舍曲林相比，帕罗西汀和西酞普兰影响患者警觉性操作24名健康受试者参加双盲、三项交叉、抚慰剂对照临床研究2周研究结果表明，与抚慰剂相比，帕罗西汀显著降低参加者正确应答数，舍曲林则没有显著影响警觉性操作评定：45分钟 Mackworth Clock测试Schmitt JA, et al. J Psychopharmacology 16(3) () 207214;Riedel et al.

6、J Psychopharmacol. ;19(1):12-20. 24名健康受试者参加双盲、三项交叉、抚慰剂对照临床研究2周研究结果表明，与抚慰剂相比，西酞普兰显著降低参加者正确应答数，舍曲林则没有显著影响左洛复治疗抑郁症的优势第9页关于注意事项“驾驶及操作机器”修订10氢溴酸西酞普兰、艾司西酞普兰片说明书中关于注意事项“驾驶及操作机器”修订：本品对开车和使用机器能力含有轻度或中度影响。精神药品能够降低判断能力和对紧急情况反应能力。应该通知患者这些影响，并警告他们其开车或操作机器能力可能会受到影响。左洛复治疗抑郁症的优势第10页多数SSRI类抗抑郁药可造成催乳素水平升高，舍曲林更少引发高催乳素

7、风险催乳素分泌5-HTSSRI+多巴胺舍曲林+-高催乳素水平体重增加性功效下降骨质疏松刺激下丘脑垂体区域突触后膜5-HT受体，可造成催乳素水平升高在催乳素分泌上，多巴胺和5-HT有相互拮抗作用有研究显示：舍曲林更少造成高催乳素风险Goodnick PJ, et al. Expert Opin Pharmacother. ; 1(5) 903-916促进+抑制-SSRI：5-HT选择性再摄取抑制剂左洛复治疗抑郁症的优势第11页左洛复文拉法辛西酞普兰左旋西酞普兰帕罗西汀氟伏沙明氟西汀1A22D62C9/102C193A3/4+ + No or minimal effect (150%)*左洛复对P

8、450酶影响小美国门诊抑郁诊治指南中各种药品对P450酶影响对比表格*Second Edition: Outpatient Management of Depression: A Guide for the Primary-Care Practitioner *该抗抑郁药与经此CYP酶代谢药品适用时，增加后者血浆浓度水平百分比摘自：美国门诊抑郁诊治指南第二版第94页*“P450酶” 左洛复治疗抑郁症的优势第12页小结左洛复是对5-HT再摄取抑制作用最强SSRI。左洛复被广泛用于各种焦虑障碍，长久足剂量有效治疗强迫障碍。左洛复含有对多巴胺再摄取抑制作用，不降低警觉性操作、不升高催乳素水平、并能够

9、改进认知功效。左洛复非作用靶点少，对P450酶作用小，安全性高左洛复治疗抑郁症的优势第13页主要内容 1.左洛复2.临床使用优势左洛复治疗抑郁症的优势第14页左洛复治疗抑郁症的优势第15页Cochrane荟萃分析显示，舍曲林是首选抗抑郁剂强有力候选者16Cipriani A,et al .Cochrane Database Syst Rev. Apr 14;4:CD006117舍曲林治疗急性期抑郁症患者在疗效和可接收性上有优于其它一些抗抑郁剂趋势疗效优于氟西汀可接收性/耐受性优于阿米替林、丙咪嗪、帕罗西汀和米氮平当为抑郁症患者确定首选抗抑郁剂时，舍曲林是强有力候选者左洛复治疗抑郁症的优势第16

10、页该研究是截止当前唯一以心脏安全性为主要终点抗抑郁药研究舍曲林是唯一经严格循证医学研究证实心血管安全性抗抑郁药该研究为伴躯体疾病抑郁症患者使用舍曲林治疗提供了强大医学证据Glassman AH, et al. JAMA, ; 288(6): 701-709Sertraline Treatment of Major Depression in Patients With Acute MI or Unstable Angina“舍曲林治疗伴有急性心梗或不稳定心绞痛抑郁症患者研究”是精神科非常经典SADHART研究-for the Sertraline Antidepressant Heart At

11、tach Randomized Trial (SADHART) group舍曲林能够安全、有效治疗伴有急性心梗和不稳定心绞痛、而不伴有其它致命性躯体疾病抑郁症患者研究结论Document ID: PP-ZOL-CHN-0006Expiration Date: -2-3左洛复治疗抑郁症的优势第17页研究显示，舍曲林对QT间期影响相对小* 依据完全校正线性模型(取0.05作为显著性检验标准)，剂量与QT间期显著相关 依据完全校正线性模型(取0.05作为显著性检验标准)，指定剂量QT间期与前剂量QT间期之间有显著性差异一项纳入38,397例在1990年2月-年8月期间处方过抗抑郁剂或美沙酮成年患者电

12、子数据研究，对处方抗抑郁剂后14-90天心电图统计校正QT间期与剂量关系进行分析结果显示：西酞普兰显示出剂量相关QT间期延长(P0.01)艾司西酞普兰显示出剂量相关QT间期延长(P0.001)舍曲林未显示出剂量相关QT间期延长: 美沙酮是已知会引发QT间期延长类阿片物质，纳入以检验分析敏感性Castro VM, et al. BMJ. ; 346: f288左洛复治疗抑郁症的优势第18页从说明书看左洛复安全性左洛复汉字说明书老年用药与年轻人比，总体疗效模式、不良反应模式及安全性模式无差异肾功效损害肾脏疾病不影响舍曲林药代动力学和蛋白结合作用肾功效损伤患者无需调整剂量中枢神经系统抑制剂和酒精每日

13、同时服用舍曲林200mg不会增加乙醇、卡马西平、氟哌啶醇或苯妥英对健康受试者认知功效和精神运动性活动能力作用每日200mg舍曲林长久服药并不显著抑制苯妥英代谢对其血药浓度无显著影响可引发较小凝血酶原时间延长，但临床意义尚不明确华法林Document ID: PP-ZOL-CHN-0006Expiration Date: -2-3左洛复治疗抑郁症的优势第19页Outpatient Management of Depression (The 3rd Edition). Sheldon H.Preskorn.左洛复中国说明书针对特殊人群治疗，舍曲林较为安全Document ID: PP-ZOL-CH

14、N-0006Expiration Date: -2-3左洛复治疗抑郁症的优势第20页左洛复治疗抑郁症的优势第21页一项为期6个月关于舍曲林与帕罗西汀治疗抑郁症后不良反应随机开放研究研究结果显示，帕罗西汀各项不良反应发生率均高于舍曲林Aberg-Wistedt A, J Clin Psychopharmacol. Dec;20(6):645-52舍曲林与帕罗西汀不良反应比较左洛复 治疗中不良反应少不良反应发生率(%)舍曲林 50-150mg/d(n=176)帕罗西汀 20-40mg/d(n=177)*P 0.01，*P 0.05，P 0.1震颤射精障碍性高潮障碍排尿困难心悸便秘性欲下降左洛复治疗抑郁症的优势第22页J Clin Psychopharmacol. 1996; 16: 356-362撤药反应发生率(%)撤药反应发生率比较一项回顾性病例综述研究，纳入了352例接收过氯丙咪嗪或SSRIs类药品治疗患者研究结果显示，服用帕罗西汀和氟伏沙明，患者出现撤药症状发生率高于左洛