轻度认知功能障碍全解

1、轻度认知功能障碍全解轻度认知功能障碍全解第1页 人口老龄化，老年性痴呆(Alzheimer disease，AD)发病展现出较快增加趋势。60岁以上人群中，痴呆发病率为1%，65以上为8% ，85以上为20% 。 65以后AD病人多于心血管病人。其中FAD为5%，SAD为95%。对AD防治，成为社会发展需要。 中晚期AD治疗效果不佳，研究注意力已经开始转向早期诊疗和早期干预。轻度认知功效障碍(mild cognitive impairment MCl)，一个发生在老年人群中综合征，常是AD发病预警信号。对MCI进行深入研究，有希望发觉和筛选出AD高危人群，提供一个最正确治疗时间窗，预防或推迟A

2、D发生。 轻度认知功能障碍全解第2页一、认知概念 认知(cognition)普通是指认识活动或认识过程即个体对“感觉信号接收、检测、转换、简约、合成、编码、储存、提取、重建、概念形成、判断和问题处理等信息加工过程”。认知概念有广义和狭义之分，广义概念就是应用信息加工处理理论将人认知看成是一个过程，即包含，接收和评定信息过程；产生应对和处理问题方法过程；预测和预计结果过程。而狭义认知就是指认识。 轻度认知功能障碍全解第3页 广义认知概念: 包含了传统心理学中各种心理活动，如感觉、知觉、注意、记忆等与认知接收过程亲密相关：智能、思维、情感和性格等与认知应对、处理和结果预测等过程相关。所以认知障碍可

3、产生失认症、忽略综合症、体象障碍、记忆障碍、智力障碍等。 轻度认知功能障碍全解第4页二、MCI概念和诊疗标准 最早由Kral于1962年提出良性老年健忘症(BSF)，主要症状有近事遗忘和情节回想不能，对自己记忆问题普通有自知力，经常伴有抑郁。这一概念缺乏神经心理评价标准，现已较少应用：轻度认知功能障碍全解第5页 1986年，Crook提出了与年纪相关记忆损害(AAMl)概念，主要指主诉为记忆下降老年人，经记忆测试证实，且与年轻成人均数相比最少有1个标准差下降。随即研究表明，因为这一标准完全依赖于记忆检验(如韦氏记忆量表等)，以至90%以上正常老年人被诊疗为AAMI，换言之，诊疗被泛化了，所以实

4、用价值较小。AAMI概念最大缺点是记忆评测以年轻成人为标准，诊疗人群过于扩充。同时AAMI与AD关系不够亲密，无助于发觉最需要早期干预个体。 轻度认知功能障碍全解第6页 1999年，Perterson发表论文描述了MCI临床特征，其提出MCI诊疗标准，则填补了这些不足。MCI是当前广为接收概念，特指有轻度记忆或认知损害但没有到达痴呆老年人，其病因不能由己经认识到神经或精神疾病解释，其发病与患者当初神经精神及内科疾患无关。轻度认知功能障碍全解第7页 MCI诊疗标准：主诉记忆障碍，而且有知情者证实：总体认知功效正常，但可有某一认知方面改变：日生活能力正常；量表评价总体衰退量表(GDS)=2或3；临

5、床痴呆量表(CDR)=0.5，记忆测查分值在年纪和教育匹配对照组1.5SD以下，且精神状态量表（MMSE）最少24分或Mattis痴呆评价表(DRS)最少123分；可能影响社会活动、人际交往、工作能力和家庭生活；不够痴呆诊疗标准排除痴呆和其它可引发脑功效障碍内科或精神心理状态。从临床上看，MCI记忆损害与早期AD很相同，假如患者表现为延时记忆障碍而且不被语义线索所改进，其它认知功效相对保留，则可考虑诊疗MCI。轻度认知功能障碍全解第8页 MCI患病率，因为分类和诊疗标准差异而有所不一样，Koivisto报道在60-78岁中为53.8%，Schroder报道在6064岁中为13.5%。轻度认知功

6、能障碍全解第9页MIC分型遗忘型 (型) 记忆障碍为主，易发展为 AD多个认知领域轻度损伤(型) 如计算、语言等，易发展为 AD 、VD ？、正常 单个非记忆性领域损伤(型) 易发展为 AD、VD或PD、PPA、LBD、FTD轻度认知功能障碍全解第10页遗忘型诊疗标准 记忆障碍 有些人证实 记忆障碍大于年纪和教育匹配对照组 认知功效保留 非痴呆 向AD转化率1015%/年，对照组为12%，6年内转化率为80%。轻度认知功能障碍全解第11页MCI非均一性稳定型 不发展波动型 时好转时加重进展型 易发展为痴呆或其它类型痴呆轻度认知功能障碍全解第12页三、MCI与正常脑老化性记忆下降区分 正常老年人

7、伴随年纪增加，客观上都发生脑老化，必定存在着或多或少记忆力下降，但达不到MCI程度。区分正常脑老化性记忆力下降和MCI，对于及时治疗和判断预后含有十分主要意义。轻度认知功能障碍全解第13页 正常脑老化性记忆下降经常有以下特点：记忆力虽下降，但经提醒仍能个别或全部回想；认知功效基础正常：仍能学习和掌握新知识；基础不影响社会活动、人际交往、工作能力和家庭生活；记忆或认知量表评分基础在正常范围或正常低限；神经影像有老年脑表现，即脑室、脑池轻度扩充和脑沟轻度增宽，多为两侧对称，可同时伴大脑半球纵裂前部及小脑扁桃体周围蛛网膜下腔扩充。 轻度认知功能障碍全解第14页 MCI和正常脑老化性记忆下降有所不一样

8、可归结为以下几点：记忆力下降，虽经提醒回想仍有困难；可有认知方面改变，但不够痴呆标准：学习和掌握新知识有困难；可能影响社会活动、人际交往、工作能力和家庭生活；记忆或认知神经心理量表评分可低于同年纪和同教育程度者；神经影像可有严重于脑老化一些部位(如海马结构、海马旁结构)萎缩。 轻度认知功能障碍全解第15页 利用神经影像和功效神经影像，测定内嗅区皮层葡萄糖代谢率和海马结构容积能准确区分正常老人和MCI者。磁共振波谱(MRS)可无创检测活体内化学成份。 N-乙酰天冬门氨酸(NAA)是神经元特有物质并均匀分布于全脑，被认为是神经元标志物，而肌醇(MI)为神经胶质标志物，其水平提升被认为是胶质增生指标

9、，MCI和AD患者NAA水平显著下降，MI水平则升高，灰质NAAMI比率可判别MCI与正常脑老化。二者区分主要意义在于：脑老化性记忆下降是一个正常老化过程，不需要特殊治疗。而一旦诊疗为MCI，则需要追踪观察和必要干预。轻度认知功能障碍全解第16页四、MCI与早期人AD区分 从临床角度来说，MCI虽有记忆损害，但对日常生活能力影响较小，也不够痴呆诊疗标准。早期AD则不一样，普通具备以下几个方面：年纪大多在55岁以上；符合阿尔茨海默病诊疗标准；发病时间较短，病史经常不超出两年；能够独立生活。 轻度认知功能障碍全解第17页 从病理方面来看，MCI和早期AD有显著不一样。在区分MCI和早期AD时，神经

10、元丧失较神经元纤维缠结更有意义：海马海马周围结构，尤其是内嗅区皮质有没有大量神经元坏死可能反应了AD与MCI之间主要区分：MCI患者Meynen基底核区胆碱能神经元无降低，而早期AD降低15.0%以上。轻度认知功能障碍全解第18页 应用MRI定量技术来测定海马海马周围脑容积对于区分正常老化、MCI和早期AD很有价值。 正常老化海马容积随年纪增加而下降，约为1.56.0%，海马头部尤为显著。 MCI海马容积则呈显著下降，大约为14.0%左右, 严格MRI定量测量海马萎缩，可预测MCI转化为AD：海马结构越小，AD转化率越高。而且，萎缩评分预测价值独立于其它原因。海马定量测量有利于预测MCI是否发

11、展，有利于AD早期诊疗。 轻度认知功能障碍全解第19页 AD海马海马周围结构容积与对照组比较呈一致性降低，即使是在很轻AD者也如此，平均海马容积低于对照组均值1.8个标准差，97.0%患者海马容积低于正常者50.0%。另外，海马萎缩严重程度及其容积年改变率约是正常对照组2.5倍。轻度认知功能障碍全解第20页 从功效性神经影像来看，正常老化表现为轻度对称性血流和代谢下降。 MCI则主要为顶叶血流或代谢轻度减低，并存在着两侧半球不对称性。 AD可见显著区域性低灌注或低代谢，颞顶改变是最为敏感和特异指标。轻度认知功能障碍全解第21页五、MCI心理认知改变 心理认知检测方法长久以来用于早期AD识别。

12、1.早期AD患者中突出特点是记忆功效减退。AD患者最早迟缓出现获取新信息能力减退，如对其记忆功效进行临床认知心理评价时可发觉AD者词语和非词语回想和再认能力均受损。 轻度认知功能障碍全解第22页 2.临床前AD患者中语言序列学习和记忆任务缺点。这些方法包含小说复述，词表学习及语言配对相关任务。在随访进展为AD中发觉, 序列记忆缺点先于视觉记忆减退，而后者又先于全方面认知功效检验汇报，其像轻度AD患者一样有语言序列记忆受损表现，但在评价其它认知领域中与正常老年对照组相同。Petersen等人研究发觉，诊疗为MCI后4年中发展为AD者，语言记忆是最初受累。 轻度认知功能障碍全解第23页 在AD早期

13、即有执行功效异常。MCI患者空间结构和连线测验成绩较差，极难完成与执行功效相关空间结构测验和连线测验，经过对MCI认知功效研究，可推测听觉词汇学习、词汇流畅性、分类、小标识、视觉推理、连线和空间结构测验可能对AD早期诊疗比较敏感，这类测验反应认知功效改变含有早期诊疗价值。 轻度认知功能障碍全解第24页神经心理量表对MCI意义必要工具预测功效要预防单纯依赖、要临床判断CDR 0.5可见于早期AD或MCIGDS 2可见于正常或MCI 3可见于早期AD或MCI轻度认知功能障碍全解第25页六.MCI神经影像改变 核磁共振(MRl)技术能够清楚显示脑萎缩，脑室扩充等脑大致结构改变，尤其有汇报指出海马结构

14、实际大小与活体神经影像相关，神经影像测定是否存在海马结构萎缩可反应出实际组织学损伤及神经元丢失。 轻度认知功能障碍全解第26页 Convit等人1995年研究发觉伴有轻度认知损伤非痴呆老年人，脑组织结构萎缩主要限于海马。 轻度认知功能障碍全解第27页 DeLeon在1997年应用神经影像对130例正常老年人、72例MCI患者海马结构进行研究，结果发觉从MCI至重度AD海马萎缩发生率分别为76，84以及96，且与年纪无关。研究结果还发觉老年人中海马萎缩与延迟回想成绩有一定相关性。 轻度认知功能障碍全解第28页 Jack等人曾严格测定80例MCI患者海马萎缩程度，在群体水平预测MCI转化为AD可能

15、性，汇报显示海马结构越小，AD转化率越高，而且其萎缩评分预测价值独立于其它原因如神经心理测量评分或APOE-4基因表型。 轻度认知功能障碍全解第29页 PET已发觉双侧颞顶叶对称性代谢减退对早期AD诊疗有参考价值，血流或代谢改变模式与认知损害模式相关。在MCI患者中，血流或代谢减低相关指标，尤其是出现两半球不对称性，对APOE-4基因携带者更有意义，预测今后有可能出现痴呆。 轻度认知功能障碍全解第30页七，MCI神经病理改变 AD神经病理改变为大脑皮层、海马等部位广泛出现老年斑，神经元纤维缠结及神经元脱失，但上述改变亦可见于正常老龄脑。 轻度认知功能障碍全解第31页 最近研究表明，正常老年人和

16、AD患者相比，海马及海马旁区域神经元缺失部位不一样。在非痴呆老龄脑，下脚出现神经元脱失，而海马其它部位极少受累，内嗅区皮质不受累； 轻度认知功能障碍全解第32页 在AD患者中，海马CA1区，内嗅区皮层置、层，可见严重神经元脱失，即使轻症AD患者，层神经元亦可丧失50%。层及层神经元对变性损伤十分敏感，层是最早出现神经元纤维缠结，并有神经细胞脱失，在重度痴呆患者层神经细胞总数可降低90%，层降低70%，但无痴呆老年人该区域不受累。 轻度认知功能障碍全解第33页 在MCI患者中，内嗅区皮质较对照者内嗅区皮质神经细胞少32%，而层神经细胞丢失可达60%。 Meynert 核团为主要胆碱能神经元核团，

17、经常在AD患者中受损，最近研究表明，MCI病人Meynert核团亦可出现神经元降低，故MCI患者神经病理改变介于正常老龄与AD之间。 轻度认知功能障碍全解第34页八.MCI神经生物学指标 及分子生物学研究 寻找有诊疗价值生物学指标一直是AD临床基础研究主要目标。多年脑脊液中Tau蛋白及A1-42二项指标受到重视. 轻度认知功能障碍全解第35页 当前认为AD患者早期即有Tau水平增高，今后保持稳定，与痴呆严重程度无关，可敏感、特异区分AD与正常老年人。而AD患者早期A1-42水平增高，随疾病进展而下降，故联合测定Tau及A1-42有利于AD早期诊疗。 轻度认知功能障碍全解第36页 Alexand

18、er汇报了17位MCI患者Tau及A1-42随访结果，发觉11位高Tau患者中9位转为痴呆，6位低Tau患者5位保持稳定；11位低A1-42患者中8位转为疾呆，而6位高A1-42患者中4位保持稳定。上述结果表明脑脊液Tau及A1-42项指标检测在MCI患者进展预测方面有一定帮助。 轻度认知功能障碍全解第37页 MCI患者中APOE-4基因携带者进展为AD危险性增加。当前认为APOE-4基因是MCI进展为AD主要预测因子。轻度认知功能障碍全解第38页九、轻度认知功效障碍预后 在最初症状出现后，哪个MCI患者最有可能在限定时间内(如5年后)成为AD以及是否可能对此进行划分。许多研究尝试发觉MCI预

19、测性标志物，这些研究大多对小样本患者进行有限时间跟踪调查。轻度认知功能障碍全解第39页轻度认知功能障碍全解第40页 对神经精神学和认知学测量进行评定，以判定他们预测能力。似乎在诊疗为AD前最少会出现两年时间认知衰退。当前尚不清楚认知学测试是否有足够说服力，以用于单个患者水平，而不是用于大样本患者群体。同时，埋怨表现出完全认知障碍MCI患者，会有阶段性记忆缺失，他们是易转化为AD高危人群。 轻度认知功能障碍全解第41页 对时间概念比较迷惑MCI患者，或者那些对画图有困难患者，更易于发展为AD。实际上，其它任何能够定量异常行均提醒MCI发展为痴呆危险。 延时词语回想测试和执行功效是预测方面最具分辨

20、力测试方法。但这些测试还不足以准确地预测单个MCI病例后续发展。 轻度认知功能障碍全解第42页 APOE基因型对于患AD危险性和形成认知衰退危险影响。APOE-4基因型是非痴呆性认知障碍主要危险原因。在认知障碍老年人中存在APOE-4时，3年中发生记忆力衰退几率更高，APOE-4基因型似乎对衰退程度没有影响。轻度认知功能障碍全解第43页 在McGilt大学里对90名遗忘MCI患者跟踪3-5年研究中，APOE-4并不能成为一个有用预测指标,那些缺乏APOE-4等位基因人与其它人发展为早老性痴呆结论几率相同。轻度认知功能障碍全解第44页 最近研究将高半胱氨酸水平作为另一个生物危险原因进行研究，但这

21、项研究有待深入证实。低密度脂蛋白高水平或低密度脂蛋白高密度脂蛋白高比值都伴伴随随即诊疗为早老性痴呆更高危险性。轻度认知功能障碍全解第45页 在健康老年男性和女性中，发觉炎症血清标志物如白介素6也与认知衰退有联络。这些生化指标单独或全用于判断个体预后可靠程度还有待深入说明。 轻度认知功能障碍全解第46页 在磁共振成像扫描中，海马体积正规测定、总体积和海马体积改变率在预测发展为早老性痴呆方面是有力工具。在内嗅区皮层早期改变都能够用正电子发射体层摄影术来发觉。这些技术应用在预测早老性能呆方面很有用，即使认识上还很正常时就可进行预测，即使对于标准单光子发射计算机体层脑部成像进行视觉判断不能进行预测，但

22、对图像进行复杂定量能够相当准确地进行预测。 轻度认知功能障碍全解第47页 用磁共振光谱学预测MCI患者出现早老性痴呆报道很有希望处理预测方面问题。在完成注意任务和在完成记忆任务时使用FMRI(功效性磁共振成像)，能够在MCI患者中检验到正电子发射体层摄影术激活区改变模式。这些技术将大大加强预测准确性。影像学在今后将成为一个提供有用指标诊疗探索活跃领域。其它如嗅觉测试，血红素氧化酶，以及CSF-r和A-2等。轻度认知功能障碍全解第48页 在MCI中，相当百分比可演化为痴呆，包含老年性痴呆、血管性痴呆以及混合性痴呆，但以老年性痴呆为主。近期欧美几个研究表明，其演化率为每年12.0%左右，较普通人群中痴呆发生率约高10倍。所以，MCI患者存在着发生痴呆较高危险性，有理由认为大量MCI患者处于AD临床前期。而且，研究提醒10.015.0%MCI患者在1年内，23.0%在2年内，34.0%在3年内，50.0%在4年内可进展为AD。假如能早期筛选出MCI患者，并成功进行预防性干预，其学术意义和社会经济效益不可估量。 轻度认知功能障碍全解第49页 当前尚无足够长久纵向研究来观察5年或10年中是否全部MCI或绝