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文档简介
1、 48 医学基础与药学研究生命体中的超氧化物歧化酶(综述)盛良全郑晓云闰向阳肖厚荣厦炳乐刘少民【中国图书分类号】Q554【文献标识码】A【文章编号】1671 -8054(2002)02 - 0048 - 06【摘要I超氧化物歧化酶(SOD)是生物体内清除超氧阴离子自由基的一种重要酶,它能有效地使机体抗御氧自由基的毒性。文章中综述了 SOD的来源、分布、种类、结构性质制备、活性测定、化学修饰,以及在临床、食品、化妆品等方面的应用。【关键词】超氧化物歧化酶结构性质应用超氧化物歧化酶(superoxidedismutase, SOD,EC1. 15. 1.1)是一类含不同金属离子的氧化还原酶,广泛存
2、在于生物界。其主要作用是能专一地清除生物氧化中产生的超氧阴离子自由基(superoxideradical, (V),能预防或治疗由超氧阴离子自由基引起的多种疾病,是一种很有用途的药用酶。1938年Mann和Keilinm首次从牛红细胞中分离出一种蓝色的含铜蛋白质(Hemocuprein),1969年,Mccord和Fridovich21因其能催化超氧阴离子(or)的歧化反应而将其命名为超氧化物歧化酶(SOD),并阐明了超氧阴离子自由基的生物学意义,自此有关SOD的研究受到国内外学者的广泛关注,涉及到化学、生物、医药、日用化工、食品诸领域。在SOD的制备、结构功能研究及抗衰老、抗辐射、抗炎和抗癌
3、及其作用机理、吸收机理研究方面已取得很大进展。1.SOD的来源、分布及种类SOD是一类广泛存于生物界的金属酶类,是生物体防御活性氧毒害的关键性防线。Keele等推测,在所有需氧细胞包括最简单的微生物体内都可能含SOD。1973年,Bell发现厌氧菌硫酸还原菌中有SOD活力,以后在多种专性厌氧菌中发现有SOD活力存在,只是活力很低,不易检测。侯金泉等考察发现蚯蚓、葡萄、大蒜及一些保健饮料中富含SOD。迄今为止,人们已从细菌、真菌、原生植物、藻类、昆虫、植物、两栖动物和哺乳动物中分离提纯得S0D,其中SOD含量最丰富的是动物的肝脏组织,动物的血液中也富含SOD。微生物中SOD含量与该菌的需氧程度和
4、耐氧能力有很大关系,一般菌体耐氧能力强,其SOD含量就高,作者单位:中国科技大学食品科学与工程系合肥230052盛良全,副教授,硕士生导师,博士。2002 - 08 -28 收稿,2002 - 10 - 11 修回万方数据故真核微生物的SOD含量高于原核生物,好氧微生物显著高于厌氧化生物。根据SOD所含金属辅基的不同,一般可将其分为 CuZnSOD、MnSOD、FeSOD 三种类型。CuZn-SOD是真核生物酶,主要存在于真核细胞的细胞质和叶绿体的基质中,动物血肝、奶、植物叶、果等均含CuZnSOD。一般来说,MnSOD和FeSOD是原核生物酶,MnSOD主要存在于原核细胞、真核细胞以线粒体的
5、基质中;FeSOD主要存在于原核细胞及少数植物中。FeSOD和MnSOD出现在生命进化的早期,而CuZnSOD是在以后的发展中单独进化而成的。1996年有研究报道发现了一种新型SOD即NiSOD,此外,在牛肝中还存在一种CoZnSOD。一般来说,SOD是细胞内酶,1992年,在人的血清里分离到一种独特的具有SOD活性的因子,简称EC-S0D,艮P胞夕卜S0D,这种SOD在多种哺乳动物的体内也发现。2.SOD的结构和性质经过长期的科学研究和探索,科学家们已从动植物和微生物等几十种不同种属中分离提纯得到S0D,其中阐明氨基酸顺序的有十几种。通过对已完成氨基酸序列分析结果的比较,发现不同来源的SOD
6、在氨基酸序列上有高度的同一性,显示出进化上明显的保守性,而这种保守性,又充分反应出SOD在生物体内的重要性。其中FeSOD和MnSOD性质相似,它们与CuZnSOD在蛋白质一级结构,空间结构,分子量,光谱性质及不同制剂的敏感性等方面差别较大。CuZnSOD呈蓝绿色,分子中的铜为二价,有顺磁性,紫外、可见特征吸收峰在258nm、680nm。CuZn-SOD活力受KCN、H22抑制。Mn-SOD呈紫红色,特征吸收峰在280nm、475nm,活力不受KCN、H202的抑制,受氯仿-乙醇溶液、SDS抑制。FeSOD呈褐色,特征吸收峰在280nm、350nm,活力不受KCN安徽卫生职业技术学院学报 20
7、02年第1卷第2期抑制,而受H22和SDS的抑制。2. 1 SOD的结构2.1.1CuZnSOD 的结构1975 年 Richardson 得到了 CuZnSOD 的三维结构,是由两个基本上相似的亚基组成的二聚体,每个亚基的分子量为16KD,含有一个铜原子和一个锌原子。两个相同亚基之间通过非共价键的疏水相互作用而缔合,类似于圆筒的端面。1982年,Tainer等获得了牛红细胞CuZnSOD的0.2mn分辨率电子密度图,显示出亚基的结构核心是一个由八股反平行的P折叠围成的圆筒状结构,称之为P桶(P-barrel),整个结构含螺旋较少。从牛红细胞CuZnSOD的氨基酸序列看,每个铜原子分别与4个组
8、氨基酸残基(His4 4.46.61. 118)配位,Zn则与3个组氨酸残基(His6l.M 78)和一个天冬氨酸(D81)配位。Cu、Zn共同连接组氨酸61组成“咪唑桥”结构,天冬氨酸122与组氨酸69和组氨酸44之间形成氢键,由此构成了 Cu、Zn之间的第二座桥。这两座桥在酶的催化过程中对酶的结构起着重要的作用。半胱氨酸(:55和(:的-SH基构成唯一的一对键内二硫键,对维持CuZnSOD的稳定性也起着重要作用。Raman光谱测定牛血CuZnSOD的二级结构表明3. 0%a螺旋,41.5%的p-结构及51. 9%的无序结构,与X-射线晶体结构分析和傅立叶红外光谱得出的结论十分相近。与CuZ
9、nSOD的二级结构相比较,其金属取代衍生物CuNiSOD的P-结构含量相对减少而无序结构含量增加。用光谱法测定CuNiSOD活性为CuZnSOD的40%,这说明SOD的活性随p -结构的减少,无序结构的增加而降低,这是由于在SOD中,其每个亚基的活性中心均是P -折叠相互环绕而形成的一个长而深的活性通道,铜和锌位于其中,锌起稳定结构的作用,而铜主要起催化作用。P-折叠的减少,可能改变了活性中心的结构,尤其是Cu(II)周围固有的配位环境,因而使酶活性降低。2. 1.2 MnSOD 和 FeSOD 的结构MnSOD和FeSOD 般为二聚体或四聚体,每个亚基的分子量约为23KD,含0. 5 - 1
10、. 0个Mn和Fe原子。它们在空间结构上与CuSOD不同,含有较高程度的(X-螺旋,而P-折叠较少。电子密度分辩图显示MnSOD和FeSOD的每个亚基包含两个结构域,一个结构域由三个a-螺旋组成,另一个 49 .结构域由三个a-螺旋和一个p-折叠组成,金属的结构位点就在这两个结构域之间。在氨基酸组成上,CuZnSOD般没有或含有很少的酪氨酸和色氨酸,富含有甘氨酸,而MnSOD和FeSOD的结构特征是不含半胱氨酸,含有较多的色氨酸和酪氨酸。ESR和NMR研究揭示FeSOD和MnSOD中的金属离子处于高自旋状态的Fe3 +和Mn3、2.2SOD的性质2. 2. 1SOD的pH稳定性和热稳定性SOD
11、的等电点偏酸性,是一种酸性蛋白,在酶分子上以共价键连接金属辅基,因此它对热、pH及某些理化性质表现出异常的稳定性。例如油甘SOD在90保温2h后,其活力仍保留70%。构象融点温度表明,SOD是热稳定性最高的球蛋白之一。SOD的pH稳定性也好,在PH5. 29. 6之间其催化速率与pH无关,在pH4. 5 - 11间能稳定存在。鸡肝SOD最适合PH8. 9,在25,放置2小时,在45, PH7.4放置1小时以上活力均稳定,可见SOD有很好的pH稳定性和热稳定性。2.2.2影响SOD活性的一些因素SOD的一级结构和功能比较稳定,它耐受多种物理和化学因素的作用而保持结构和功能完整,但它对活性氧却异常
12、敏感。抗坏血酸-Fe(III)和H202氧化修饰后SOD的显著变化是催化功能下降。酶活力下降与抗坏血酸-Fe (III)和H22的浓度呈正相关,浓度越高,失活越严重,同时随作用时间延长,酶活性也随之下降。溶液介电常数对天然酶和修饰酶的活性影响不同。天然酶随介电常增加而酶活性下降,修饰酶则反之,这表明静电相互作用在CuZnSOD与02-反应过裎中起着重要作用,酶分子活性中心附近e-NH3+为Or进入活性中心提供静电引力。在有机溶剂中,SOD构象会发生变化,从而导致酶活性降低;实验还表明,Cl-对SOD有明显的抑制作用。表面活性剂SDS和DTMB对SOD活力的影响明显,当SDS的浓度很低时(0.0
13、1-0. lrrnnol/L)可使SOD活力增加约70%,当SDS的浓度大于lmmol/L后,对酶的活力产生较为明显的抑制;较小浓度的DTMB (小于O.lmmol/L)对SOD几乎没有影响,随浓度的增加,对酶活力的抑制作用逐渐增强。在溶液的pH值小于蛋白质的等电点时,阴离子表面活性剂(如SDS)可沉淀蛋万方数据 50 医学基础与药学研究白质;溶液的pH大于蛋白质的等电点时,阳离子表面活性剂(如DTMB)可沉淀蛋白质。多元醇和糖类一直用来作为保护生物大分子活性的稳定剂,在SOD中加入不同浓度的海藻糖溶液均可提高酶活力,以.28mol/L海藻糖溶液保护作用最明显,随着时间的延长,海藻糖使SOD的
14、稳定性增加,保护作用更明显。2.2.3SOD的作用底物和作用机理SOD的作用底物是生物体内产生的超氧阴离子自由基(2_),作用机理是:S0D + 02-S0D- +2(氧化型)(还原型)SOD + 2- +2H+ SOD + H22(还原型)(氧化型)SOD202- +2H+ 02 + H2O2CAT (catalase)H20 + 2在SOD和CAT的作用下,有毒性的02-转化成H202和02。因此,在生物体内维持一定水平的SOD是相当重要的。3.SOD的制备制备SOD的工艺日臻完.善,方法随原料而异,一般可分为六种方法,即Mccord-Fridovich法,两步加热法,Weisiger法,
15、亲和层析法,高压液相色谱法和基因工程法。目前在国内应用最广的是Mccord -Fridovich法,该法操作方便易行,酶产量高,易于纯化。袁勤生等141采用热变性、盐析等技术对上述方法进行了改进,建立了从动物血红细胞中提取纯化SOD的新方法,其基本工艺如下:(以猪血为例)新鲜猪血的预处理,离心除去黄色浆,红血球用0.9%氯化钠清洗两次,接着加二倍量的水搅拌溶血0.5h,然后在溶血中缓慢加入0.25倍体积的95%乙醇和0. 15倍体积的氯仿,搅拌15min,离心除去血红蛋白的清液经丙酮沉淀后,离心得沉淀,沉淀溶于水,然后在55 -60进行热变性,15min后离心除去沉淀得清液,清液再加丙酮进行第
16、二次沉淀,沉淀溶于水并透析过夜,透析离心去沉淀上DEAE-Sephadex A-50层析柱,然后用pH7. 6, 2. 5 -50mmol/L的磷酸钾缓冲液进行梯度洗脱,收集具有SOD活性峰得洗脱液,洗脱液经离万方数据心超滤浓缩,冷冻干燥得淡蓝色成品。从一些植物和微生物中提取SOD可使用Weisiger法,它的特点是采用经典的硫酸铵分级沉淀提取粗酶,它可避免Mccord - Fridovich法使Mn-SOD失活的缺点。亲和层析法和高压液相色谱法(HPLC)均具有提纯步骤少,专一性好,自动化和纯化率高等特点,但所需试剂和仪器较复杂昂贵,目前多在科研中使用。利用生物技术生产SOD在国外引起重视,
17、是一个很有前途的方向。日本埤用耐草快(1.1-二甲基-44-双吡啶姆,简称PQ)除草剂的烟草愈伤组织为材料生产SOD,在叶绿素中光系统I产生的电子使PQ还原成PQ游离基,后者与2直接反应产生厂,故可制备PQ的愈伤组织并诱导产生SOD。来自PQ愈伤组织的SOD为单一电泳区带,分子量为2 xl. 8万,与一般烟叶相比,活性高很多。4.SOD的活力测定据报道,SOD活性在糖尿病,慢性肾功能不全与正常者间有显著差异,吸烟者红细胞SOD和精浆SOD含量均较非吸烟者低,而这与不育可能有关;在SOD的分离纯化过程中,活力监测也至关重要,可见适宜的SOD活力测定方法的研究具有重要的现实意义。脉冲辐射分析法,快
18、速冷冻法结合的ESR分析法,截流光谱分析法,极谱氧电极法和极谱法可直接获得SOD与Or反应的动力学信息,测定反应过程中2_浓度的变化,因而称之为直接法。因受试剂和仪器的限制,此类方法一般难于在实验室推广。SOD活性测定的另一大类方法是间接法。由于SOD的作用底物是02_,它的存在寿命很短,而上述直接法又不能得到普遍推广,因此一般常用间接的活力测定方法。其原理是:有一产生2_的系统,使Or再产生一个便于检测的反应,通过监测SOD对这个反应的抑制程度间接测定SOD活力。此类方法有经典的邻苯三酚自氧化法,改良的邻苯三酚自氧化法,四氮唑蓝法,肾上腺素自氧化法,联二茴香胺法以及黄嘌呤氧化酶-NBT法,碱
19、性二甲基亚砜-鲁米诺法,化学发光免疫法(CLIA)等。SOD活性测定方法已较成熟,近年来国内外仍有一些报道和专利。杜鸣等151合成了 4种硫代碳酰胺化合物,这些化合物具有试剂稳定,与2_反安徽卫生职业技术学院学报 2002年第1卷第2期应灵敏,产生的蓝色产物在测定血液样品时干扰少、空白小、灵敏度和选择性优于甲萘胺-对氨基苯磺酸法(NABSA)等多项优点。结合流动注射使操作更为简单,便于成批样品测量,可望成为测定超氧阴离子自由基(2_)和SOD活性的新方法。徐靖、杨秀岑利用邻苯三酚在碱性条件下自氧化-鲁米诺化学发光体系测SOD活性,该法采用非酶02_产生系统,具有试剂稳定,价廉,兼具有化学发光的
20、高灵敏度,特别适宜于植物样品的SOD活力测定。文献(71指出选定测量波长和适当的延迟时间,控制邻苯三酚浓度和控制加样量,以获得满意的测定结果。专利8使用4-羟基吡唑并(1H-吡唑啉3-4-d)嘧啶-4酚,MW = 136. 11单位)作反应的停止剂,该法可使大量样品在短时间内一次测定,为实现SOD活性连续自动化测定提供了依据,该停止剂实际上是黄嘌呤氧化酶的阻止剂,此试剂具有极理想的显色稳定性,消除了多个试样不能同时测试的困难。日本专利9利用次黄嘌呤(HX)与X0D反应生成的02-将经胺氧化成N02、再利用N02_与对氨基苯磺酸和a-萘胺在醋酸或磷酸中的显色反应,测定反应时产生的偶氮化合物的吸光
21、度以表示SOD活性,该法克服了某些方法(如免疫测定法)虽灵敏度高,但对SOD的前体或SOD分解产物等杂质也可响应的缺点。5. SOD脂质体和化学修饰SOD是氧自由基的天然清除剂,是一种很有用途的药用酶。由于该酶生物半衰期短,通常只有6-lOmin,异体蛋白免疫原性和患者不易吸收等缺点,使它的临床应用受到限制。为解决这一问题,可将SOD做成脂质体,可应用酶工程方法对酶分子的某些基团进行化学修饰或缀合,改造酶的分子结构。酶分子中可供修饰与缀合的基团很多,有氨基、巯基、胍基、咪唑基、羟基等。对SOD来说,经常采用对非活性部位赖氨酸上e - NH2进行修饰。目前制备脂体质体(L-SOD)的主要方法有超
22、声波分散法,逆相蒸发法或涡流法,欧洲专利11(11采用甘油磷酸脂质(如磷酸脂,脑苷脂类或中性卵磷脂)与较高级(C1(-C2。)脂肪酸脂(如三十二烷磷酸脂)结合,获得电中性膜的脂质体,脂质量为0.5-50份,所用水介质量为20-100份重量。童荣生等111采用逆相蒸发法制得中性的万方数据 51 .S0D,其活性包封率为64. 52 3. 35% ,此L - SOD在4T避光密封贮存6个月,SOD活性仍在70%以上,使SOD的稳定性大大提高。许琛琦,秦德安121以半乳糖神经醜胺(GalactosylCeramide,简称GC)为主要膜材,用乙醇注入法制备包含超氧化物歧化酶的脂质体(SOD-GC脂质
23、体),用SOD蛋白含量法和SOD活性法测定包封率可达35. 68%,这种SOD - GC脂质体有望在护肤品和皮肤外用药物治疗等方面应用。母敬郁等131用无毒、无免疫原性的脂溶性高分子化合物甲基化聚乙二醇(mPEG),采用活脂法与天然SOD交联,获得分子量约为86000的mPEG-SOD交联物,利用邻苯三酚自氧化法测得经mPEG修饰的酶稳定性增加,表现为对加热、pH变化和胃蛋白酶破坏的耐受力增大,更便于作为药用酶的临床使用。邹国林1141用月桂酸修饰S0D,获得了高比活力,高稳定性,高回收率的月桂酸修饰SOD (LA-SOD),其对温度、pH、人胃液的稳定性均远高于天然SOD,且可长期于室温存放
24、,该产品可拓宽SOD的应用面,有广泛的社会效益和经济效益。刘卫华等1151用戊醛制备了超氧化歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的缀合物,SOD和CAT都是抗氧化应激酶系的成员,缀合物兼具有两个酶的功能,具有很强的抗H202抑制作用。从而能更有效地清除活性氧,使之更适合于医用。由于聚乙二醇修饰会使SOD丧失50%活性16,日本人改用二羧酸如己二酸及葵二酸等修饰SOD,目的是增加疏水性,获得分子量较大的新型SOD,其方法是用氯化亚硫酰、五氯化磷、三氯化磷等将二羧活化成卤化物,再与SOD进行肖鲍化反应(既在稀碱介质中有机酰与醇或有机胺进行的酰化反应),得SOD修饰物。然后用蛋白蛋精制法提取酰化S
25、OD。6. SOD应用SOD作为第一个以超氧阴离子自由基为其作用底物的酶被发现以来,已充分证明了其在防治与超氧自由基有关的疾病的作用是有效的。当机体超氧阴离子自由基产生过多或SOD浓度偏低时,过量的超氧阴离子就会引起疾病,补充外源性SOD可有效地予以防治。6.1 SOD在临床上的应用1995年报道,美国生产的牛血SOD冻干注射 52 医学基础与药学研究剂(商品名奥固肽,Orgotein),已被美国FDA指定为治疗与SOD突变有关的家族性肌萎缩性侧索硬化(familialamyotrophic lateral sclerosis, FALS)药物,临床有效,无副作用。文献m报道Orgotein已
26、由美国进口我国,4mg/支,临床主要用于类风湿关节炎,放射性膀胱炎,也用于骨关节炎。在台湾有人将. 1%的SOD凝胶局部应用于二至三度烧伤,每日使用两次,连续7天。结果显示SOD凝胶能非常显著地加速创伤表皮的再生和创伤的愈合。1181我国的医学工作者在研究超氧化物歧化酶与一些疾病的产生、防治方面作了大量的努力和研究,取得了长足的进步。蔡艳俊等研究发现急性乙型肝炎、慢性活动性肝炎患者SOD与正常人相比有明显升高。这是由于急肝与慢活肝有明显的炎症反应,可产生大量的超氧自由基,诱导SOD的生成。炎症重时,SOD高,轻时则SOD下降,肝炎恢复期SOD趋于正常。如在急性炎症期使用SOD治疗,可去除超氧化
27、自由基,防止在细胞外形成过多的趋化物,减少炎症的渗出和聚集,防止其他化学性质更为活泼的活性氧形成,对消退炎症,恢复肝功能起到一定作用。梁永生,李福山作了急性白血病化疗前后超氧化物歧化酶的测定和化疗预后的临床分析。急性白血病病例SOD值均低于正常值,经化疗后完全缓解的患者SOD明显增高,但均未达到正常水平。通过对急性白血病化疗前后的血清SOD及骨髓SOD的检测,发现化疗前血清SOD及骨髓SOD越高者化疗效果越好。因此SOD检测对急性白血病的预后有重要的临床意义,可作为白血病治疗预后的指标之一。有报道2型糖尿病患者(21i、食管癌者|22、恶性肿瘤患者1231的血SOD均低于正常水平,几乎任何癌症
28、的CuZnSOD活性低于正常组织,MnSOD则明显低于正常组织,因此SOD活性低下可以看作是某些疾病的特征之一。临床表明,给予外源SOD有助于减轻、延缓及预防某些疾病。目前药用酶已用于骨性关节炎、类风湿性关节炎、局部回肠炎以及红斑狼疮等疾病的治疗,尤其对治疗关节炎及类风湿关节炎有明显疗效。此外,在治疗心肌缺血症及缺血再灌注综合症及某些心血管疾病方面可望有效(美国有专利用于制造缺血再灌注的SOD药剂)。6.2 SOD在食品工业上的应用万方数据与其他抗氧剂一样,SOD可作为罐头食品、果汁、啤酒等的抗氧剂,防止过氧化酶引起的食品变质及腐败现象。此外,还可作为水果、蔬菜良好的保鲜剂。可以制成保健食品,
29、如大蒜饮料、刺梨SOD汁、牛奶、啤酒、白酒、矿泉水、冷饮等保健食品。专利24歧化酶(SOD)酒生产工艺,采用白酒作基酒,溶加真空冷冻干燥制得的CuZnSOD精品,使每升酒中含酶活5000个单位以上的低度酒,再加维生素C生产出的歧化酶酒具有酶活力稳定的特点,功能效应明显,能防病治病。专利Mi报道在癌症化疗中提高血象增强免疫抑制肿瘤的口服液,每千克含灵芝多糖5-20克,混合中药提取液60 - 100克,SOD800 - 16000活性单位,余量为水;具有中西药结合的特点,疗效独特,兼具有提高血象、增强免疫、抑制肿瘤三大功效,应用范围广。6.3SOD在化妆品中的应用作为化妆品的添加剂是SOD的另一个
30、重要应用。据悉欧美、日本等国的高级化妆品中均加人一定量的SOD。研究证实,SOD作为化妆品的添加剂可起到四个方面的作用:一是能有效防止皮肤衰老、雀斑、抗皱。二是明显的防晒效果,光照使皮肤变黑的主要原因是氧自由基损害,SOD可有效防止皮肤受电离辐射的损伤,从而起防晒效果。三是有明显的抗炎效果。四是SOD具有一定的防治斑痕妆形成的作用。目前,市场上SOD的主要品种有SOD试剂、SOD丙酮粉、液体SOD、SOD复合酶和SOD冻干粉。7.展望目前,人们对SOD分子已进行了化学修饰,脂质化等改造,运用基因工程法制备S0D,人工有机合成SOD模拟酶的研究,均取得了可喜的成果。在临床上,SOD已用于一些炎症
31、、肿瘤、皮肤病、心血病等疾病的治疗和防护。在国外,已有专利生产SOD消炎药、含SOD化妆品制剂、抗辐射SOD胶囊、治疗局部缺血症SOD制剂等。随着研究更快速、自动、准确的活性测定方法,研究开发更优秀的纯化方法,进一步探清不同物种SOD差异性和探明SOD的遗传信息,进一步加速模拟酶的开发与应用,SOD将会有更广泛的应用。安徽卫生职业技术学院学报 2002年第1卷第2期参考文献1Nann T al. Proc. Roy. Soc. (London) 1938;126: 3032McCord J M et al. J. Biol. Chem. 1969; 244(22):60493Tainer J
32、A, Getoff E D, Beem K M et al. J Mol Boil1982;160:1814袁勤生等,中国药学杂志,1991; 26 (11):6725杜鸣,梁芳珍等.高等学校化学学报,1999;20 (3) : 369-3736徐靖,杨秀岑.郧阳医学院学报,1999; 18(2) : 687.赵文斌,刘敏,余忠谊.中国卫生检验杂志,2001; 11 (4) : 3878公开特许公报平1 - 1605009公开特许报刊昭60 - 26259710European paten No. 34262011童荣生,陆彬,叶松柏.中国医药工业杂志,1996; 27 (9)12许琛琦,秦德
33、安.曰用化学工业,2001; 31(1) : 57-58.53 13母敬郁等.白求恩医科大学学报,1995; 21(2) : 13914邹国林.武汉大学学报,1998; 44 (4):498-50015刘卫华等.化学通报,1994; 12: 36-3916特公昭 61 -24938817赵克健.袖珍进口药品手册.北京:中国医药科技出版社,1997: 6718Hwang cc. Fang RHSui Assoc Rup China, 1995;28(5):38719蔡艳俊等.白求恩医科大学学报,1994; 20(6) : 59120梁永生,李福山.河北医学,2001; 7(9) : 794-79
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35、uan, ZHEN Xiaoyun, YAN Xiangyang, XIAO Hourong, XIA Binle , LIU ShaominAbstract: Superoxide dismutase (SOD) is an important enzyme , which can remove superoxide free radical fromaerobic organisms and defense against the toxic effect of the oxygen free radicals. This review presents a researchoutline
36、 of SOD, including the natural resources, classifications, structures, properties, preparations, activity deter-mination ,chemical modification and its application of SOD in clinicfood and cosmetic.Key Words: superoxide dismutase; structure; property; application(上接第57页)The progress and clinal appli
37、cation of the interferon systemDepartment of Clinical laboratory, Anhui Medical College Lu an Medical SchoolHAN ShunAbstract: This article briefly summarizes the fundamental concept of IFN, IFN inducers and its biological fea-tures. It puts stress on the classification and naming of IFN and on the f
38、unctional mechanism of IFN, s anti - virus,anti - tumors and regulating immune reaction. It also focuses on the recent progress of IFN* s clinical application.Key Words: interferon system; progress and clinical application万方数据 HYPERLINK /Periodical_ahwszyjsxyxb200202021.aspx 生命体中的超氧化物歧化酶(综述) HYPERLI
39、NK / nqnB教据III WANFANG DATA文献链接作者:作者单位:刊名: HYPERLINK /Paper.aspx?q=Creator%3a%22%e7%9b%9b%e8%89%af%e5%85%a8%22+DBID%3aWF_QK 盛良全, HYPERLINK /Paper.aspx?q=Creator%3a%22%e9%83%91%e6%99%93%e4%ba%91%22+DBID%3aWF_QK 郑晓云, HYPERLINK /Paper.aspx?q=Creator%3a%22%e9%97%ab%e5%90%91%e9%98%b3%22+DBID%3aWF_QK 闫向阳,
40、 HYPERLINK /Paper.aspx?q=Creator%3a%22%e8%82%96%e5%8e%9a%e8%8d%a3%22+DBID%3aWF_QK 肖厚荣, HYPERLINK /Paper.aspx?q=Creator%3a%22%e5%8e%a6%e7%82%b3%e4%b9%90%22+DBID%3aWF_QK 厦炳乐, HYPERLINK /Paper.aspx?q=Creator%3a%22%e5%88%98%e5%b0%91%e6%b0%91%22+DBID%3aWF_QK 刘少民, HYPERLINK /Paper.aspx?q=Creator%3a%22SHEN
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43、%e9%a3%9f%e5%93%81%e7%a7%91%e5%ad%a6%e4%b8%8e%e5%b7%a5%e7%a8%8b%e7%b3%bb%2c%e5%90%88%e8%82%a5%2c230052%22+DBID%3aWF_QK 中国科技大学食品科学与工程系,合肥,230052 HYPERLINK /periodical-ahwszyjsxyxb.aspx 安徽卫生职业技术学院学报英文刊名: HYPERLINK /periodical-ahwszyjsxyxb.aspx JOURNAL OF ANHUI HEALTH VOCATIONAL & TECHNICAL COLLEGE年,卷(
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