拉西地平深圳

1、亲脂性钙拮抗剂的药理学特点及临床意义1 2005年，以DHP-CCB为主体的联合治疗捷报频传 ASCOT研究 CCB+ACEI vs -Blocker CCB联合组致死性和非致死性卒中、总心血管事件和血管重建、全因死亡均显著降低。FEVER 利尿剂加CCB与对照组相比 脑卒中的发生率降低28 ，冠脉事件降低32%、全因死亡率下降30%、心血管病死亡率下降32%。HOTCHINA 以CCB为基础，必要时加上ACE抑制剂或受体阻滞剂 血压达标率(舒张压90 mmHg)为86.97% 2钙拮抗剂治疗高血压的长处 钙拮抗剂在东方人群中治疗达标率高 治疗单纯收缩期高血压和老年患者有 较好降压疗效 非甾体

2、类抗炎症药物不干扰降压作用 对嗜酒患者有显著降压作用 适用于合并外周血管病患者 抗动脉粥样硬化作用3 提 要钙拮抗剂的分类拉西地平的药理学拉西地平广州地区降压研究 41960年 Verapamil(维拉帕米，异搏定)由Knoll制药公司合成Prof. Albrecht Flechenstein1966年 德国学者Albrecht Flechenstein 首次提出了 “Calcium antagonist(钙拮抗剂)”的概念 此后钙拮抗剂又被称为 Calcium channel blocker(钙通道阻滞剂) 简称CCBs钙拮抗剂的历史与发展5钙拮抗剂:根据化学性质分类 二氢吡啶类: 硝苯地平

3、 尼群地平 非洛地平 拉西地平 氨氯地平非二氢吡啶类: 苯烷基胺维拉帕米 苯噻氮卓地尔硫卓6二氢吡啶类的化学结构NHC2H5OOCCH3CH3COOC2H5COOC(CH3)3CH3OOCCOOC2H5CINHCH3CH2 OCH2CH2NH2NHCH3OOCCH3COOCH3CH3NO2拉西地平氨氯地平硝苯地平叔丁基basic amino groupcharged at physiologic pH7 钙拮抗剂的新分类根据化学性质将化合物分为几个大的亚类 二氢吡啶类（动脉心脏） 苯二氮卓类 （动脉=心脏） 苯基烷氨类苯并咪唑类：米贝地尔（通道）（动脉 清除 t1/2 （高亲脂性，长贮存于膜脂

4、质层）无血压突降所致交感神经激活可安全用于伴有心衰的病人 氨氯地平：PRAISE（NEJM 1996） 拉西地平：短期应用的血液动力学数据20 拉西地平的药理学特性拉西地平膜动力学拉西地平的药效学21药代动力学 肝脏广泛首过代谢，生物利用度为2%-9% 95%药物与蛋白结合 主要通过胆道从粪便排出,肾病患者无需修改剂量。 血浆清除率为1.1L/kg，稳态时终末T1/2为12-15小时本品为高度脂溶性，在脂质沉积并在清除阶段不断释放到结合部位。这一特点使本品明显不同于其它钙拮抗药.22不同DHP与平滑肌细胞膜的结合系数拉西地平340,000 30,000氨氯地平21,300 1,200尼群地平1

5、0,100 500依拉地平5,800 400尼莫地平 5,300 400数值为均数 SEMHerbette, 1994Kp(mem)23 拉西地平在细胞膜脂质层中的定位 (X-衍射定位)2.001.000.00-1.00-2.00-2.7-1.8 -0.90.000.91.82.7拉西地平的位置尼群地平的位置1.4nm0.7nm距膜中心的距离 (nm)高低拉西地平浓度相对电子密度Herbette et al, 1993入膜深、结合牢24入膜速率 t1/2 = 30 min t1/2 80%血压峰值血压谷值收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)55% 84% 99%0-5-10-15-20-25安

6、慰剂1mg2mg4mg 63%79% 89%0-5-10-15-20-25Meredith, 199733降压效果的比较4mg/day10mg/dayDBP90mmHg, L 73% vs A 48%Lombardo D, et al. J Cardiovasc Pharmacol 199434拉西地平长期治疗期间左心室质量（LVM）和左心室质量指数（LVMI）的变化Lopriore, 1991LVM (g)* 与氢氯噻嗪相比p 115mmHg 或SBP 200mmHg 退出试验，其余61 例完成全程试验，故可供疗效分析者64 例，列入副反应统计者亦为64例。拉西地平组l 例于治疗期间失访，2

7、 例因药物副反应不能耐受而退出，完成全程试验的64 例中有4 例在安慰剂洗脱期结束时血压低于入选标准，故可供疗效分析者60 例，列入副反应统计者66 例 50拉西地平和安慰剂治疗后血压（mmHg）和心率改变 51 降压程度6周治疗后，拉西地平组DBP 和SBP 分别较治疗前平均降低11.3%和13.6%，差异均非常显著（p 0.01) ，其中65 % 的患者（39例) DBP 0.05 )，其中21.9%的患者（14例) DBP 90mmHg52两组在基线给药2周及6周后收缩压和舒张压比较 53 剂量与疗效的关系 对照试验中，拉西地平组每日服用4mg 及6mg 至疗程结束分别有27 例和33

8、例，其中有效者分别26 例和20 例，总有效病例最后剂量平均为4.9mg/天安慰剂组每日服用l 片和2 片至疗程结束分别有40 例和18 例，有效者依次为10 例和5 例 54 生活质量的改善 治疗6 周后，拉西地平组在一般健康状况、焦虑、抑郁和涣散四项的得分均有减少，均具有非常显著的统计学差异（P 0.01)安慰剂组各项得分基本无改变表明拉西地平治疗后患者的生活质量得到了一定的改善 55在基线和治疗期的生活质量比较 56拉丁美洲拉西地平高血压研究 评价降血压治疗中的生活质量和每日运动(120人服用拉西地平，128人服用硝苯地平GITS ），拉西地平组的8种副作用发生率降低，而硝苯地平组仅有3

9、种副作用（记忆障碍、恶梦和呼吸困难）发生率降低。拉西地平组患者的生活质量得到显著改善，硝苯地平组没有明显变化。 57Comparison of Awareness Rate,Treatment Rate and ControlRate of Hypertension in China between 1991 and 2000-2001National BP Survey Cooperative Group Chinese J Hypertension Jiang He Hypertension 2002 1995, 3(suppl):9-13 40:920-9272612305075100AwarenessTreatm