低温冷藏药品讲义

1、 3冷藏(药品、器械)冷链治理制度讲义进入 21 世纪以来生物制药飞速进展，生物制品或利用生物制剂技术生产的药品在医疗上的应用不断增加。有数据显示，生物药品销售额占整个医药行业销售额从 1995 年的缺乏 4提高到 2022 年的125，近几年又呈不断上升的趋势。由于生物制品或利用生物制剂技术生产的药品，绝大多数是要求在 28的条件下低温、冷藏。因此，这一类药品在流通过程中对储运温度的要求格外严格。随着生物制药在医疗临床的广泛应用，冷藏药品的需求量也在不断增多，由于流通环节因素导致冷藏药品消灭质量问题的大事时有发生。因此， 加强冷藏药品在经营过程中的质量把握，已是当务之急。本规定从我们企业实际

2、运作的角度，对冷藏药品的根本概念，冷藏药品经营过程的质量把握。冷藏设施设备与物料的治理等内容进展阐述，目的在于增加企业对冷藏药品在流通环节质量把握的意识，重 视可能影响冷藏药品质量的全部因素并加以把握，从而保证人民用药安全。第一节概述一、根本概念及范围一冷藏药品含义低温、冷藏储存药品 简称为冷藏药品，一般是指储运过程中保持在贮存温度条件为：28的药品。冷链药品 一般是指需要冷藏的药品从生产到使用全过程的相关环节，要求贮存、运输和使用全过程都能保持规定的冷藏条件。疫苗 是指为了预防、把握传染病的发生、流行，用于人体预防接种的疫苗类预防性生物制品。疫苗冷链 是指为保证疫苗从疫苗生产企业到接种单位运

3、转过程中的质量而装备的储存、运输冷藏设施、设备。二冷藏药品范围一般而言，但凡要求在低温条件下一般指 2-8储存的药品，如冻干粉针剂，生物制品：血液制品、疫苗等都属于冷藏药品范畴。生物制品或利用生物制剂技术生产的药品，绝大多数都是贮存在 28温度条件下的冷藏药品。生物制药主要产品有重组蛋白质药品、重组疫苗和诊断、治疗用的单克隆抗体三大类。有数据显示，现在已批准投产的药物和疫苗包括：人干扰素 alb口服；基因工程人干扰素 alb赛球金；重组人干扰素 a2a因特芬；重组人干扰素 a2b；重组人干扰素 ；重组人白介素-2；重组人红细胞生成素；重组人粒细胞集落刺激因子；基因工程链激酶；碱性成纤维细胞生长

4、因子；重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子。二、冷藏药品的购进治理药品批发企业在冷藏药品购进时，除了依据一般药品购进治理的要求外，还应留意以下方面的把握， 以便利企业储运环节的治理，避开物流本钱的增加。一购进合同明确保温包装责任由于冷藏药品的保温包装是保证药品在储运过程质量安全的根底，购进药品时，要与生产企业明确 保温包装事宜。生产企业应供给其产品在保温包装条件下常温运输时间。假设冷藏药品是批量购进，小批量分销需要再包装的，应尽量要求生产企业供给保温包装材料和包装标准。二购进信息的准时传递跟踪当冷藏药品购进合同签订后，选购部门要准时将冷藏药品到货信息传递到企业的物流部门储运部门，要明确岗位责任。由

5、于，由于选购到货信息传递的延误或跟踪不到位，导致冷藏药品在供货商托付的承运商处滞留，造成冷藏药品变质损失的状况常有发生。所以，企业必需加强这一环节的治理，保证信息传递的准时和通畅。三、冷藏药品质量验收入库治理冷藏药品比一般一般药品的验收入库治理把握点要前移，检查验收的内容也有所增加。常规药品验 收的内容在此不再描述，下面重点介绍冷藏药品特别的检查验收要点。一到货运输方式的检查冷藏药品到达仓库后，收货环节成为质量把握的首要环节。收货时，应重点检查冷藏药品到货运输方式及温度状况。假设是冷藏车送货，首先检查冷藏车车载温度计显示的温度状况是否符合规定，并做好记录。然后，对冷藏车车厢内的温度进展实际测试

6、，照实记录。对不符合温度要求运输的冷藏药品应拒收并记录。假设是冷藏箱送货，应检查冷藏箱内外的温度状态，做好记录。同时，还要记录运输方式、运输时间。对不符合温度要求的来货应拒收。假设是冰袋盒加泡沫保温箱形式送货，首先要检测送货车辆箱体内的温度，检查是否开启空 调，检查包装上是否标示常温状态运输时间。同时，要做好各项检查记录。二到货包装的验收检查对冷藏药品到货的验收特别要做好包装和温度状态的检查。冷藏药品收货完毕后，应马上放置于冷藏库的待验区进展验收检查。冷藏药品包装明确标示不行开封的除外，验收人员对冷藏药品来货应开箱检查。对泡沫箱包装的冷藏药品，要逐件开箱检查，对箱内冰袋盒的状态应做好记录，对不

7、符合温度要求的应拒收。对已入库暂不发货的冷藏药品，应将泡沫保温箱内的冰袋盒取出，按有关规定保存冷冻，待 发货前再放人包装。需要特别提示的是有个别需要低温冷藏的药品在来货时，是按一般一般药品运输方式到达仓库的，而且没有特别标示。因此，验收人员应对全部药品包装或说明书上标示的“贮存条件”一项都需认真检查。 防止疏漏，保证药品按其贮存条件储存。 三、存储温度的设置与监控按药品包装或说明书上标示的贮存温度分类储存药品，对于药品经营企业的验收养护人员早已熟知， 冷藏药品验收后准时进入冷藏库货位储存已不是问题。由于，冷藏药品的质量安全与冷藏库的温度变化相关。所以，冷藏药品在储存环节的质量把握重点应放在储存

8、温度变化的监控上。四建立相应治理制度建立冷藏库温湿度监控治理规定、温湿度监控设备检查制度以及相关的记录，是质量治理的首要任务。五冷藏库的温度设置将冷藏库温度设置在 28，企业一般都觉得很正常。其实不然，28是冷藏药品贮存条件的极限值，冷藏库的温度按此设置，没有预警范围，是存在质量安全隐患的。假设药品规定的冷藏温度是 28，冷藏库应设置温度超标预警线，其温度预警线可设调整1，即温度设置在 37。假设冷藏库温度消灭波动，设备可以准时在预警温度值启动，预防冷藏库温度消灭特别。一般冷藏库外显示屏显示的温度，是通过冷藏库内温度探头测定反映的。因此，温度探头放置 的位置是格外关键的。假设将探头正对着排风机

9、，当制冷机启动时冷风直吹，库外显示的温度会很快降下来，但反映的不是冷藏库真实的温度。因此，要依据冷藏库面积和容积的大小，确定承受几个温度探头适合、如何放置做到合理布局。另外，温度探头要经过计量检测，保证质量安全牢靠。六冷藏库的温度监测由于大局部药品经营企业的冷藏库温湿度自动监控设备还不到位，冷藏库的温度监测工作还是处于人工定时记录温度的状态。现已具备冷藏库温度自动监控设备的药品经营企业，在现代先进设备条件下， 如何切实做好冷藏库的温度监测工作也面临挑战。冷藏库温度分布测量冷藏库温度分布测量是冷藏库温度监测工作的组成局部。冷藏库在启用之前应做冷藏库温度分布测 量，冷藏库使用后每年再对冷藏库的温度

10、分布状况进展测量，出具冷藏库温度分布图及测量报告。冷藏 库温度分布测量报告应当明确测量规章、测量时间、测量人员、测量仪器及型号、仪器测量范围及精度 等内容，出具的测量结果要有数据还要有自动监测的图谱。如图 1 所示。冷藏库温度的日常监测企业应每天定时检查冷藏库温度的变化状况，从冷藏库外显示屏读取数据，做好记录。每天要对冷 藏库温度监控系统的监测状况进展检查，从计算机系统读取数据，存盘备查。觉察温度特别的状况，应 准时报告有关部门，查明缘由准时处理。对冷藏库温度自动监控设备运行状况也要有检查有记录。其次节 冷藏设施设备和物料的质量把握一、冷藏设施设备质量把握经营冷藏药品的企业对冷藏设施设备的投入

11、主要在两个方面，一是用于冷藏储存的设施设备：冷藏 库及相关设备、冷柜、冰箱等；二是用于冷藏运输的设备：冷藏车及相关设备。冷藏箱等。随着企业经 营冷藏药品品种的增加和市场份额的扩大，保证冷藏药品在流通过程质量安全的重要性越来越突出。因 此，了解冷藏设施设备的相关学问，保证冷藏设施设备的合理投入和正常运转，做好冷藏设施设备的管 理是格外必要的。一建立治理制度和操作规程SOP建立和完善冷藏设施设备治理制度和切实可行的操作规程是企业加强冷藏设施设备质量把握的首要任务。通过治理制度的建立，将可能影响冷藏设施设备以及冷藏运输工具正常运转的全部因素纳入质 量把握的范围，明确工作内容和岗位责任。比方，冷藏库制

12、冷机组定期检查、修理的治理规定、冷藏库 温度探头检测治理规定、冷柜使用治理规定、冷藏箱蓄冷治理规定、冷藏设施设备故障应急预案等等。 同时，还要建立各种冷藏设施设备使用记录、检查记录和修理保养记录等。企业建立冷藏设施设备治理制度和使用操作规程，其目的是为保证企业在作业过程中冷藏药品设施设备的正常运转和正确操作，从而保证冷藏药品在储运过程中的质量安全。所以，经营冷藏药品的企业 肯定要从实际动身，制定制度和操作规程，避开走过场。二冷藏储存设施设备1冷藏库及其设备绝大多数的药品批发企业在实施“GSP的过程中，根本上都建有冷藏库。由于面积和容积的不同，配备的相关设备有所不同。制冷机组。一般状况下冷藏库要

13、配备双制冷机组，一台为工作机组，一台为备用机组，其功率 大小要依据冷藏库的面积和容积的大小而定。建立冷藏库时，要考虑外置制冷机组的位置。库区电源要有保障措施，经营疫苗的企业还要备有发电机组。排风机。一般位于冷藏库内部，要留意其安放的位置，不能直对储存药品的货位。除湿机。由于冷藏库库门开启带来的冷热交换及保温层保温效果的不同，冷藏库湿度超标的情况常有发生，所以除湿机是冷藏库常用的设备之一。风幕机。一般起隔离作用，比较大的冷藏库其库门开启后一般用风幕机来隔热保温。温度自动监测、调控、记录、报警的设备。温度探头要有计量检测证书。 对冷藏库的重要设备在使用前应进展验证，保证其质量牢靠。 2冰箱的治理当

14、前，在药品经营企业承受冰箱存储冷藏药品的状况还是普遍存在的。承受冰箱储存整箱拆零的冷 藏药品还是比较经济的，操作也比较便利，但是湿度超标是大问题。当冰箱用作储存药品时，就应当按冷藏药品设备治理。冰箱内要放置温湿度计或温湿度自动记录仪，每天应定时做好温湿度记录，觉察特别准时处理。冰箱所用电源要有保障，要防止拉闸断电。此外，特别要强调的是企业质量治理人员不能只管冰箱的温度不管湿度，冰箱内温湿度也应符合“GSP”的对冷藏库的温湿度要求，以保证药品质量安全。3冷柜的治理目前，需要在冷冻条件下储存的药品寥寥无几，企业购置的冷柜大局部是用于冷冻冷藏用冰袋的。不同蓄冷剂的冰袋盒其冷冻温度和冷冻时间不同，冰袋

15、盒的冷冻效果直接影响冷藏温度持续的时间。所以，对冷柜的温度要进展监控，确定冰袋盒冻结完整时所需冷柜的温度如：18。同时还应对冷柜进展编号，一是可区分不同温度的冷柜以便监控；二是可区分放入冷柜内的冰袋盒冷冻的时间长短以便确定是否可用。此外，冷柜使用的常规检查是格外重要的。企业在冷柜使用规定中应明确不同容量冷柜放人物品数量标准，以确保冷柜的冷冻质量。假设冷柜内放置的冰袋盒过多，会导致冷柜盖密闭不严、冷冻效 果不佳，冷冻效果不佳必定导致冰袋盒冷冻时间的延长影响其正常使用。其结果间接地影响了冷藏 药品低温运输的质量。因此，对使用中的冷柜应建立日查记录，以保证其正常使用。冷柜所用电源要有 保障，也要防止

16、拉闸断电影响正常使用。三冷藏运输设备由于以往对冷藏药品运输配送过程的质量把握相对薄弱，冷藏运输设备对于很多药品经营企业的管 理人员还比较生疏。了解一些冷藏运输设备的相关学问，有助于企业在冷藏运输设备的投资决策和运作 治理。冷藏车冷藏运输设备的制冷方式，依据能源供给方式可分为有源型电力驱动型和无源蓄能型两种类型。 冷藏车属于有源型电力驱动型制冷方式，常见的是自带压缩机组的冷藏车。冷藏车制冷的优点是能保持较长时间的低温，这种低温运输制冷方式主要适用于大批量低温冷藏药品的长途运输配送。 冷藏车的制冷原理是利用压缩机的工作供给冷源，这种供冷模式打算了承受冷藏车进展低温配送的过程中要消耗大量的能源燃油，

17、在大量消耗能源的同时，承受冷藏车制冷的模式对环境也造成了巨大的污染，在城市交通上受到肯定限制。据统计，冷藏车制冷机组每百公里油耗24 升，带制冷机组的冷藏车比一般货车尾气排放增加 30以上。在油价不断上涨的今日，企业承受冷藏车进展冷藏药品配送模式无疑将面临物流本钱和环保规定的挑战。此外，冷藏车的车厢容积一般比较大，大批量的运输装载率比较高，对于药品经营企业屡次少量的冷藏药品配送来说，存在很大的制约性。冷藏箱冷藏箱属于无源蓄能型制冷方式，依据载冷剂的不同又分为干冰载冷型和相变蓄冷材料载冷型两种。由于干冰制冷方式，其经济性、安全性有突出的问题，尤其是存在爆炸的安全隐患以及其产生的二 氧化碳对环境的

18、污染都比较突出，一般建议不承受此制冷方式。相变蓄冷材料载冷型的冷藏箱，是以蓄冷材料冰袋或冰板作为冷源，利用蓄冷材料在相变过程中释放冷量来维持货物的低温。承受相变蓄冷材料的冷藏箱低温配送，造价较低，无需额外的能源，使 用格外便利。冷藏箱这种低温配送模式格外适用于小批量、少量。屡次的冷藏药品的低温配送。与泡沫 箱相比，冷藏箱具有重复利用性。另外，现在市场上有各种型的低温冷藏箱，根本都具有高保温性、高效蓄冷剂、稳定可控等优点，但使用操作的便利程度不同，本钱也有差异。企业可依据需要综合考虑、择优选择。冷藏运输设备治理前面已经提到建立各项制度是首要任务。对于冷藏运输设备的治理，建立各项操作规程 SOP

19、更为实际。要建立冷藏运输设备运行检查记录，准时排解质量隐患，确保安全。二、冷藏用物料的治理冷藏用物料比方保温材料、冰袋、冰盒等的质量优劣，直接影响到冷藏药品在运输过程的温度 变化，从而影响到冷藏药品的质量安全。因此，冷藏用物料治理应纳入质量把握的范围并加以强化。一建立冷藏用物料治理制度目前，在大多数药品经营企业中冷藏用物料治理的制度几乎是空白的，导致仓储物流运作处于任凭 状态。为保证能满足冷藏药品在运输过程中的储运温度需求，对冷藏用物料的选购标准，冰袋盒冷冻治理、冰袋盒使用的治理等等，都应制定相应制度和操作规程 SOP明确治理规定和要求，标准操作人员的作业。二冰袋盒的概念目前，相变蓄冷材料冰袋

20、加泡沫保温箱的运输模式是现在企业普遍承受的冷藏运输方式。对于冰袋盒有关学问的了解是格外必要的。冰袋盒是利用袋中的蓄冷材料在相变过程中释放冷量来维持货物的低温。其优点是节能环保。冷量高、用量少，可反复使用、使用便利、无损耗无铺张、不受航空的限制、多个温度区域可供选择比方： 27、 18、 12、 6、0、2 8。因此，企业在选购、使用冰袋盒时要留意蓄冷材料的有关说明。干冰型冰袋的特点现在有一种蓄冷材料在业内叫做干冰型冰袋，以干冰型冰袋为冷源的低温配送模式优势比较突出，缘由在于干冰型冰袋所具有的特点。干冰型冰袋的一个显著特点就是节能环保。干冰型冰袋是通过储存冰箱中的冷量，并在运输过 程中释放出来的

21、制冷模式，其能耗本钱只是冷藏车制冷机组的 15，干冰的 1。同时 由于其不会排放出对环境有害的气体，不会对环境造成污染，可以说是一种节能环保的绿色制冷方式。干冰型冰袋蓄冷量高，用量少，可反复使用，性价比优于干冰与冷藏车制冷。据介绍，这种类型的干冰型冰袋蓄冷量足，不会像干冰那样在配送过程中释放出气体带走冷量，因此，在一样条件下， 其实际使用量要比干冰少，其整体性价比优于干冰。此外，干冰型冰袋可以反复使用，实际使用本钱远 远低于干冰或者冷藏车制冷的方式。于冰型冰袋储存和使用格外便利，无损耗无铺张。于冰型冰袋可以像常见的一般冰袋一样储存，使用格外便利。客户只需要在使用之前放入低温冰箱中充分冻结，使用

22、时取出与物品同时放入保温箱内 并密封箱口，就可以保持低温在 120 小时以上。4干冰型冰袋的使用不受航空限制，使用更加安全牢靠。干冰型冰袋制冷过程中不会产生气体，本身是无毒，对环境无污染。目前该产品已经通过航空安全认证和国际 GSG 无毒认证，保证该产品的安全牢靠。干冰型冰袋存在多个温度区域可供选择，满足不同温区货物配送。有-55 、33、18、12、6、28 的系列干冰型冰袋，在最大限度上满足了货物对温度的不同要求，持续 120小时长时间保温性能，确保生物制剂和食品的配送安全。三冰袋盒冷冻时间的把握由于冰袋盒蓄冷材料的不同，其冷冻的时间不同，冰袋盒冷冻的效果与时间相关。因此， 冰袋盒冷冻时间

23、的把握是保证冰袋盒使用质量的关键环节。一般企业冰袋盒的来源，一是本企业选购的，二是冷藏药品供给商单独供给的，三是到货冷藏药品包装内自带的。因此，在治理上要细分并加以把握。冰袋盒产品说明书对蓄冷剂有明确冷冻时间规定的，则必需按规定执行。由供给商供给的冰袋盒或其他形式的蓄冷材料，应依据供给商的要求执行。四保温包装的选择虽然泡沫保温箱的保温性能远不如内置高效蓄冷剂冷藏箱，但目前大多数企业经常承受的低温配送 方式仍是泡沫箱装入冷藏药品和冰袋，然后打包以快速的运输方式发运。保温包装是为了保证冷藏药品在运输过程中温度符合质量要求，因此，保温包装材质的质量、保温效果如何是格外重要的。什么样的保温包装材料符合

24、要求？目前没有标准可以依。有的企业选择的泡沫 板材虽然有厚度但没有密度。那么，经营企业如何选择用于冷藏药品的保温包装呢？一般可实行如下方 法进展保温包装的选择。企业可以参考现有库存冷藏药品的包装最好是合资企业的，选择类似的包装材料，针对不同冷藏品种的发运状况，定制保温包装箱。通过冷藏药品的生产企业，了解其保温包装箱的验证状况并猎取其保温包装箱的验证结果。以此为参考标准，结合本企业的具体状况选择定制保温包装箱。企业自己组织进展冷藏药品保温包装箱的测试验证，这项工作对于提升企业冷链物流治理格外 有意义。依据企业自身的验证结果制定相关标准，有关部门可依据企业标准选择定制保温包装箱。企业在选择保温包装

25、时，质量和本钱的权衡是不行避开的。第三节 冷藏药品出库包装发运过程的质量把握药品经营企业在实施“GSP”的过程中，对药品出库环节有比较严格的质量把握，对零散药品拼箱的 包装也有相关要求。但是，相对冷藏药品出库包装和发运过程的质量把握在大多数企业中还是比较薄弱的，违规操作、任凭操作的现象随处可见。由于冷藏药品对温度环境的特别要求，其出库包装和发运过程的质量把握是保证冷藏药品质量完好、准时、安全地运送到客户的关键环节。本节从冷藏药品出库包装的质量把握、运输方式的选择、冷藏药 品发运后的跟踪等方面开放阐述，目的在于提升企业对冷藏药品出席包装及发运过程质量把握的水平。 期望通过本节的介绍，使企业质量治

26、理人员进一步了解冷藏药品治理质量把握的关键点，并在实际工作 中有所应用。一、冷藏药品出库包装的质量把握目前，冰袋盒加泡沫箱的冷藏运输模式是现在很多企业普遍承受的方式，因此，冷藏药品出库 包装是保证冷藏运输质量的根底，这一环节的质量把握是格外重要不容无视的。一出库包装的要求冷藏药品出库时必需检查药品原包装是否有保温措施，假设没有则必需进展保温包装，在发运前将冷冻达标的冰袋盒按标准要求数量放入保温包装内。2、冷藏药品原有包装有保温措施而且包装完好的，发运前应逐件检查。冷藏药品供给商供给冷藏保温包装材料的，其产品出库时必需依据供给商的要求进展包装，在发运前按标准放入冷冻达标的冰袋盒，不得任凭削减数量

27、。在包装过程中，放入保温箱的冰袋盒不能与药品直接接触，要有相应的防潮。防破损、防污染的措施，防止消灭破损、渗漏等现象对药品包装质量造成影响。不同的运输方式和运输时间对冷藏保温包装的要求不同，保温箱内冰袋盒放入的数量也有所 不同。企业对没有冷藏包装标准的冷藏药品，应向药品生产企业索取冷藏包装标准。有条件的企业可以通过自身实践的反复测试验证，制定企业标准。在此，还需要强调的是对冷藏药品的出库保温包装的操作不分季节，无论是夏季还是冬季都是要做的，其目的在于保证冷藏药品储运过程的温度要求。二冰袋盒放置的时间在冷藏药品出库包装环节，冰袋盒的放置时间是保持冷藏温度的关键因素之一。在企业实际运 作中，由于有

28、的企业对此没有做出具体质量把握要求，冰袋盒放置包装时间不合理，导致的质量投 诉常有发生。例如：有的企业在冷藏药品出库后，即对需要保温包装的药品进展包装并将已经冷冻好的冰盒放置保温箱内，没有考虑该药品的发运时间，结果有的已包装好的冷藏药品在放置一夜后的其次天才发运。 更有甚者，将已包装的冷藏药品放置在常温状态的发货区内长时间待运。这样操作的结果是大大缩减了 冷藏保温时间，造成运输冷藏质量无法保证。因此，企业以加强冷藏药品包装时冰袋盒放置时间的把握。企业应指定人员负责冷藏药品的出库包装和发运的检查工作。应做到冷藏药品发运包装内的冰袋应在发运前放入，封箱打包前再次检查冰 袋的放入状况，假设没有冰袋不

29、能封箱应准时放入冰袋后再封箱。此外，自有车辆上的冷藏箱的蓄冷状态也要进展检查，确保冷藏箱的正常使用。假设是简洁的泡沫保温箱，其中必需要放置冷冻后的冰袋，放置时间也应是在发运前。 二、运输方式的选择由于我国没有专业的医药产品冷藏物流体系和标准，药品经营企业自身对冷藏药品的运输设备投入缺乏，运输治理的质量把握不到位，导致企业冷藏药品的运输存在很多质量隐患，客户的质量投诉频发。 现阶段，做好冷藏药品运输方式的选择，是企业强化冷藏药品发运过程质量把握的手段之一。一冷藏药品运输方式选择的根本原则冷藏药品一般价值比较高，对运输的温度环境又有特别的要求，企业可依据发运的品种、地点、数 量，选择最适合的运输方式。一般可遵循以下原则：尽量承受最快速的运输方式，缩短运输时间；尽量承受直达客户的运输方式，避开运途中转；尽量承受能全程保持冷藏温度的运输方式；冬季尽量避开夜间运输，留意防止冷藏药品发生冻结变质；尽量避开夏季高温季节运输，必要时应在早、晚运输，削