口服药物的吸收MicrosoftPowerPoint演示文稿

1、 Chapter 2 Oral drug absorption1第一页，共二十八页。Teaching Objective掌握 影响药物吸收的生理因素；熟悉 药物跨膜转运机制；药物转运器； 消化道的结构、功能及药物的吸收过程； 2第二页，共二十八页。3第三页，共二十八页。 口服给药 特点: 1. 最安全、简便的给药途径 2. 吸收环境复杂 固体制剂吸收过程: 崩解溶出溶于吸收部位体液体循环胃肠粘膜关注焦点：影响生物利用度的因素4第四页，共二十八页。Section1 Drug membrane transport and gastrointestinal absorption5第五页，共二十八页。

2、Part1The structure and properties of biofilm组成：膜脂蛋白质少量糖液态脂质双分子模型有膜孔脂溶性药物易通过载体、受体、酶小分子药物易通过结 构6第六页，共二十八页。性 质1、流动性： 脂质分子层为液态 可变形2、不对称性：蛋白质、脂类、糖类物质 分布不对称 外周蛋白：膜表面 内在蛋白：贯穿 -70-80%3、半透性：允许某些物质通过 脂溶性药物及小分子物质7第七页，共二十八页。膜转运途径细胞通道转运：跨膜转运 脂溶性药物、主动转运吸收的药物细胞旁路通道转运：细胞间隙 小分子、水溶性物质细胞通道细胞旁路通道8第八页，共二十八页。单纯扩散膜孔转运促进扩散

3、主动转运胞饮吞噬作用被动转运载体媒介转运膜动转运被动转运被动转运Part2 Transport mechanisms of drugs 药物的转运机制9第九页，共二十八页。转运机制转运形式载体机体能量膜变形转运物质被动转运单纯扩散无不需要无有机酸、碱类膜孔转运无不需要无水、乙醇、尿素、糖类等载体媒介转运促进扩散有不需要无氨基酸、葡萄糖、D-木糖、季铵盐类主动转运有需要无 K+、 Na+、I- 、单糖、氨基酸、水溶性维生素、有机酸、碱弱、电解质的离子型膜动转运胞饮作用无需要有 蛋白质、多肽、 脂溶性维生素、 甘油三酯 、 重金属等大分子 物质吞噬作用无需要有10第十页，共二十八页。Part3 D

4、rug transporters药物内流转运器药物外排转运器（ABC转运蛋白） P-gp、MRP、BCRP 核苷酸转运器 肽类转运器 葡萄糖转运器 离子转运器、 维生素转运器11第十一页，共二十八页。Peptides transpoters,PEPTs(肽类转运器)分布：小肠、肺、肾等功能：介导肽类结构药物的转运底物：-内酰胺类抗生素、ACEI等具有肽类结构的 药物特征： a.药物在小肠吸收有部位依赖性 b.具有立体选择性（对L-氨基酸残基的肽类亲和力D-氨基酸残基的肽类）12第十二页，共二十八页。应用药物结构中引入氨基酸残基使成为PEPTs底物，增加药物的吸收。例如：阿昔洛韦制成前药伐昔洛韦

5、（阿昔洛韦的L-缬氨酸酯）生物利用度提高3-5倍。13第十三页，共二十八页。P-糖蛋白（P-gp): 1、存在于人体各组织细胞 2、作用：将细胞内药物逆吸收方向泵到 细胞外 药物透膜吸收 -药物溢出泵 3、为主动转运 MRP、BCRP 药物外排转运器14第十四页，共二十八页。Part4. Structure and function of GI tract 胃肠道的结构与功能部位pH表面积转运时间酶主要吸收药物是否绕过肝脏胃1-4小30-40min胃蛋白酶弱酸性药物否小肠5-7.5很大200m21.5-7h胰酶弱碱性药物否大肠 8小14-80h-小肠未吸收药物 直肠是15第十五页，共二十八页。

6、Section 2 The factors of affect drug absorption生理因素 消化系统因素 循环系统因素 疾病 Part1 physiological factors 16第十六页，共二十八页。（一）消化系统因素 1.胃肠液的成分和性质）影响药物的稳定性： 红霉素，酸性，分解pH变化影响主动还是被动转运？() pH：）决定药物的解离状态：胃：酸性，弱酸性药物易吸收小肠：碱性，弱碱性药物易吸收17第十七页，共二十八页。(2)酶类： 胃蛋白酶、胰酶 分解多肽及蛋白类药物()胆酸盐： 表面活性剂溶解度，药物的吸收18第十八页，共二十八页。不流动水层（stagnant lay

7、er): 位置：胃肠道粘膜表面 意义：高脂溶性药物透膜吸收的屏障溶媒牵引效应（solvent drag effect): 胃肠道内水分的吸收可促进药物的吸收 注意19第十九页，共二十八页。2.胃排空和胃空速率()胃排空速率对吸收的影响慢 ： 药物在胃中停留时间 弱酸性药吸收 增加某些药的胃刺激性 促进某些药的分解快：药物快速到达小肠，药效发挥快双重性20第二十页，共二十八页。()影响胃排空速率的因素）食物：理化性质：稀快粘度和渗透压大排空胃内容物的体积：空腹时胃空速度较大食物的组成：糖蛋白质脂类）水： 饮水量 胃容积、渗透压排空）药物因素：吗啡排空 ）身体位置：左侧卧比右侧卧慢21第二十一页，

8、共二十八页。3.肠内运行胃运动：收缩蠕动小肠运动：分节蠕动粘膜与绒毛运动意义：运动 促固体制剂崩解、分散 药物与消化道接触 吸收22第二十二页，共二十八页。4.食物的影响(1)延缓或减少药物的吸收： 改变胃空速率 影响胃肠内水分 改变胃肠道内容物粘度(2)促进药物吸收 剌激胆汁分泌 进食 血流量 F 23第二十三页，共二十八页。5.胃肠道代谢作用的影响代谢酶： 消化酶 肠道菌产生的酶代谢部位： 肠腔内 肠壁 首过效应24第二十四页，共二十八页。(二)循环系统因素1.血流量：血流量，药物吸收2.肝首过效应3.肠肝循环4.淋巴循环： 淋巴管无基膜大分子药物吸收(三)疾病因素 萎缩性胃炎患者：铁的吸

9、收减少； 甲状腺功能不足或亢进影响维生素B2的吸收。25第二十五页，共二十八页。习题A型题1.消化道分泌液的pH一般能影响药物的（）吸收A、被动扩散； B、主动转运；C、促进扩散；D、胞饮作用2.影响被动扩散的主要因素A.药物的溶解度 B.药物的脂溶性C.药物的溶出速度 D.药物的晶型E.药物的粒子大小26第二十六页，共二十八页。4.淋巴系统对（）的吸收起着重要的作用A、脂溶性大分子； B、水溶性药物；C、大分子药物； D、小分子药物 E.解离型药物4、关于胃肠道吸收下列哪项叙述是错误的A、脂肪性食物能增加难溶药物的吸收； B、一般通过主动转运的物质，饱腹服用吸收量增加；C、一般情况下，弱碱性药物在胃中容易吸收；D、当胃排空速