痛风发生新机制及穿虎祛痛合剂治疗痛风有效性研究-中华医学会

1、中华医学科技奖形式审查结果公布年份2018推荐奖种医学科学技术奖项目名称痛风发生新机制及穿虎祛痛合剂治疗痛风有效性研究推存单位推荐单位：山东省医学会推荐意见：我单位认真审阅了该项目推荐书及附件材料，确认全部材料真实有效，确认完 成人、完成单位排序无异议、确认相关栏目符合填写要求，并按照要求，我单位和 项目完成单位都已对该项目的基本情况进行了公示，目前尢异议。痛风和高尿酸血 症是国内特别是沿海地区高发的代谢性疾病，严重损害了社会大众的健康。本课题 通过痛风发病的细胞免疫调控层面，探究痛风的新机制，是 A个显示iNKT细胞积极参与痛风炎症发展的研允。同时在流行病学调查、基础研究和临床观察研究方圆，

2、 通过2004年、2009年和2014年进行的前瞻性队列研究及5年、10年大规模的随访调查，明确了影响痛风和局尿酸血症发病的危险因素，并通过体内、体外实验和临 床观察研究等方法分析I穿虎祛痛合剂对痛风和舒尿酸血症的治疗作用，及其功效 性和安全性。该课题的研究成果为痛风和高尿酸血症的临床治疗开辟了新方法、新 思路，并为该领域技术进步起到了积极推动作用，对预防和治疗痛风和高尿酸血症 具有重大意义；与国内外同类研究与方法比较，该成果整体水平达到了国际领先水 平。该项目符合申报条件，同意推荐申报中华医学科技奖三等奖。项目简介痛风是喋吟代谢紊乱和(或)尿酸排泄障碍所导致的一组异质性疾病。随着人们的 生活

3、方式改变，痛风的患病率逐年增高，对人们的健康构成了越来越大的威胁。然 而，发生痛风的作用机制迄今未完全阐明，治疗痛风安全有效的药依旧很少。针对 上述问题，在国家及省市级课题的资助下，历经十余年，围绕着痛风发病机制的研 究与治疗对策展开研究，创新性的发现了痛风发病免疫失调机制和治疗痛风的新策 略，成果如下：.发现 CD4相定自然杀伤 T 细胞(Invariant natural killer T, iNKT)通过调控巨噬细胞由 M1型向M2型的极化，减少肿瘤坏死因子(TNF- “)的产生，对单钠尿酸盐结晶(MSU诱发的炎症反应起关键性调节作用，该研究是对痛风发病机 制在细胞免疫调控方面的进一步阐

4、明与补充，是第一个显示iNKT细胞积极参与痛风炎症发展的研究。iNKT细胞可以作为新的治疗靶点，推动痛风治疗的进步与发展。.项目组先后于 2004年、2009年和2014年完成了三次山东沿海地区大规模高 尿酸血症流行病学调查，并完成了10年随访，分析了高尿酸血症患病现状及其危险因素，为疾病防治提供了可靠的流行病学依据。.项目组在中医理论的指导吓，以脾肾两虚，湿浊，热毒为辩证切入点，经过 大量的临床实践研究，研发出新药品一一穿虎祛痛合剂，并通过随机双盲对照研究 明确了穿虎祛痛合剂有效性及安全性；通过质谱分析明确了其主要有效成分。优化 穿虎祛痛颗粒中以海藻酸钠为赋形剂，有延长其疗效功效。并且发现了

5、穿虎祛痛合 剂新的作用机制，分析穿虎祛痛合剂对痛风患者血浆差异性miRNAs的表达，得出其通过上调 miR-223-3p、miR-885-5p 和 miR-374b-5P 等的表达及降低 CCL2 和 CXCL8 的水平而发挥治疗急性痛风性关节炎的作用。还明确了穿虎祛痛合剂及主要成分白藜芦醇抗痛风的作用靶点NF-k B/Ccr1/5/Cxcl10 佶号通路。最后通过临床研究实验，对其治疗痛风的有效性、安全性方面做了深入评估，为该药应用于临床提供可靠的 依据，也为痛风的临床治疗提供新的策略。本项目共发表论16文篇，其中SCI论文10篇，中华核心论文 6篇，申请发明专利 3 项。项目组在中医理论指

6、导吓，以脾肾两虚，湿浊，热毒为辩证切入点，经过近15年的研究及临床实践，研发成果穿虎祛痛合剂，于2016年经山东省食品药品监督管理局批准为医院内制剂，批准文号鲁制药Z20160018 (附件10-2)。该药治疗痛风病例已达5000余例，其疗效明显，安全性高，深受病人好评，起到了显著的社会效益。 该项目为痛风的治疗开辟了新方法、新思路，并为该领域技术进步起到了良好的推 动作用。知识产权证明目录序号类别国别授权号授权 时间知识产权具体名称发明人1中国发明专利中国ZL201510109510.72018-0130一种治疗痛风的中药复 方制剂王颜刚；杜娜2中国发明专利中国ZL201510080131.

7、X2018-0327一种痛风血清miRNAs生 物标志物及其表达里的 检测方法王颜刚；赵世 华；侯旭3中国外观设计专 利中国ZL201630605459.42017-0426包装盒（穿虎祛痛合剂）王颜刚；李恩 泽代表性论文目录序号论文名称刊名年，卷（期）及虫他影响 因子通讯作 者（含共 同）SCI 他引 次数他引 总次 数通讯作者 单位是否 含国外单 位1Effect of Sodium Alginate Addition to Resveratrol onAcute GoutyArthritisCELLULARPHYSIOLOG、ANDBIOCHEMISTRY2015,36(1):201-2

8、075.104王颜刚；江梅菊33否2Chuanhu Anti-Gout Mixture versus Colchicine forAcute GoutyArthritis: ARandomized, Double-Blind, Double-Dummy, Non-InferiorityTrialINTERNATIONALJOURNAL OFMEDICALSCIENCES2014,11(9):880-8852.399王云龙； 土友信11否3Could MicroRNAs beRegulators of GoutPathogenesis?CELLULARPHYSIOLOG、ANDBIOCHEMIS

9、TRY2015;36(6):2085-20925.104王颜刚； 侯旭22否4InverseAssociationMOLECULAFNEUROBIOL(; 2016,5)3(4):26.19王颜刚；李欣1010否Between Serum UricAcid Levels andAlzheimer sDisease RiskGY594-25995Effects of RAS inhibitors on diabetic retinopathy: a systematic review and meta-analysisLANCETDIABETES&ENDOCRINOOGY2015,(3)4:26

10、, 3-27419.742王颜刚1616否6Hyperuricemia is independently associated with increased risk of atrial fibrillation: A meta-analysis of cohort studiesINTERNATIONALJOURNAL OFCARDIOLOG、2015,184:699-7026.189王颜刚； 蔡尚郎66否7Serum Uric Acid Levels and DiabeticPeripheralNeuropathy in Type2 Diabetes: a Systematic Revie

11、w and Meta-analysisMOLECULARNEUROBIOLCGY2016,53(2):1)045-10516.19王颜刚；王斌66否8Serum Uric AcidLevels and OutcomesAfter AcuteIschemic StrokeMOLECULARNEUROBIOLCGY2016,53(3):1)753-17596.19王颜刚；赵文娟2323否9Allopurinol treatment improves renal function in patients with type 2 diabetes and asymptomatic hyperurice

12、mia: 3-year randomized parallel-controlle d studyCLINICALENDOCRINOOGY2015,8,3(4):475-4823.327王颜刚；王德宝2525否10Associations ofmiR-146a andmiR-146bexpression and clinicalcharacteristics in papillary thyroidcarcinoma.CANCERBIOMARKER2015,15(1):3 S3-402.274王颜刚2525否11Effect of long-term exposure to air pollu

13、tion on type 2 diabetes mellitus risk: a systemic review and meta-analysis of cohort studiesEUROPEANJOURNAL OFENDOCRINOOGY2014,171(5):LR173-R1824.101王颜刚；王斌3333否12Long term effectsof the implantation of Wharton s jelly-derivedmesenchymal stem cells from theumbilical cord for newly-onset type 1 diabet

14、es mellitusENDOCRINEJOURNAL2013,60(3):347-3571.837王颜刚4949否13Long term effects of the implantation of autologous bone marrow mononuclear cells for type 2 diabetes mellitusENDOCRINEJOURNAL2012,59(11):1031-10391.837王颜刚66否14穿虎痛风合剂治疗急性痛风性关节炎的临床研究中华内分泌 代谢杂志2014,30(1):49-510王颜刚0011否15白藜芦醇对高糖诱导内皮细胞损伤代谢记忆效应的

15、研究中华内分泌 代谢杂志2014,30(5):432-4340王颜刚00否16白藜卢醇对急性痛风 性关节炎大鼠趋化因中华内分泌 代谢杂志2013,29(11):0王颜刚00否子 CCR5 CXCL10的影响986-99017急性冠状动脉综合征患者血尿酸水平升高的意义中华内分泌 代谢杂志2006,22(6):564-5650王颜刚01否18不同尿酸浓度与氧化 应激和内皮损伤指标 研究中华内科杂志2008,47(8):638-6410王颜刚06否19白藜芦醇联合间充质 干细胞改善损伤内皮 细胞的代谢记忆效应中国组织工程研究2014,18(14):2232-22370王颜刚00否20脐带间充质干细胞

16、治疗1型糖尿病远期疗效观察三例报告中华内分泌 代谢杂志2016,12:1030-10320王颜刚00否主要完成人和主要完成单位情况1.姓名：王颜刚 排名：1 职称：教授，主任医师 行政职务：科主任 工作单位：青岛大学附属医院 对本项目白贡献：1.主持项目组对痛风患病机制进行了新的探索，在痛风发病的免 疫调控层面，研究iNKT细胞调节痛风炎症的可能机制。.组织完成了山东沿海地区3次大规模痛风和高尿酸血症流行病学调查，对痛风及高尿酸血症的流行状况进行了分析并发现了多种危险因素；.主持研发了治疗痛风及高尿酸血症的中药方剂痛风合剂并进一步研究了其有效性 及其机制。2.姓名：吕文山 排名：2 主要完职称

17、：副主任医师，副主任医师成人情行政职务：无况工作单位：青岛大学附属医院对本项目白贡献：1.参与完成痛风细胞免疫调控发病机制的研究。.完成了山东沿海地区 3次大规模痛风和高尿酸血症流行病学调查，为痛风及高尿酸血症的防治提供了理论依据。.参与研发治疗痛风及高尿酸血症的中药方剂穿虎祛痛合剂，并进一步研究了其有 效性及其机制。3.姓名：王云龙 排名：3 职称：副教授，副教授 行政职务：副主任 工作单位：青岛大学附属医院 对本项目白贡献：1.参与完成痛风细胞免疫调控发病机制的研究。2.参与研发治疗痛风及高尿酸血症的中药方剂穿虎祛痛合剂，指导了药品的组方原 则及方解，并进一步在动物实验中研究了其有效性及其

18、机制。4.姓名：陈颖排名：4职称：主治医师，主治医师行政职务：无工作单位：青岛大学附属医院对本项目白贡献：1.参与完成痛风细胞免疫调控发病机制的研究。.完成了山东沿海地区 3次大规模痛风和高尿酸血症流行病学调查，为痛风及高尿酸血症防治提供了理论依据。.参与研发治疗痛风及高尿酸血症的中药方剂穿虎祛痛合剂，并进一步研究了其有效性及其机制。5.姓名：李恩泽排名：5职称：主管药师，主管药师行政职务：无工作单位：青岛大学附属医院对本项目白贡献：1.参与完成痛风细胞免疫调控发病机制的研究。2.参与研发治疗痛风及高尿酸血症的中药方剂穿虎祛痛合剂，并进一步研究了其有 效性及其机制6.姓名：迟静薇排名：6职称：助理研究员，助理研究员行政职务：无工作单位：青岛大学附属医院对本项目白贡献：1.参与完成痛风细胞免疫调控发病机制的研究。