抗高血压药 (7)讲稿

1、关于抗高血压药 (7)第一张，PPT共八十八页，创作于2022年6月学习内容和要求1.掌握抗高血压药物的临床应用原则。2.熟悉常用抗高血压药物分类及代表性药物，氢氯噻嗪、卡托普利、氯沙坦、普萘洛尔、哌唑嗪、硝苯地平等降压作用特点、临床应用及不良反应。3.了解可乐定、利血平、肼屈嗪、硝普钠等其它降压药的作用特点。第二张，PPT共八十八页，创作于2022年6月高血压概述常用的抗高血压药物抗高血压药物的应用原则第三张，PPT共八十八页，创作于2022年6月第一节 概 述高血压是常见病，又是脑血管病和冠心病的重要发病因素，估计我国目前有高血压患者有9000万至1.1亿，高血压已是当前最大的流行病。它是

2、世界上历史悠久、流行最广、危害最重、隐蔽最深的一种十分常见的心血管病。第四张，PPT共八十八页，创作于2022年6月 高血压是以体循环动脉压升高为主要表现的临床综合症。 世界卫生组织和国际高血压学会于1999年发布的高血压治疗指南中规定： 成年人在未服用抗高血压药物情况下，静息时，非同日多次测得的平均值，收缩压140mmHg（18.7kPa)或舒张压90mmHg(12.0kPa)。一、高血压及其诊断标准、危害第五张，PPT共八十八页，创作于2022年6月收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）正常血压13085正常高值1301398589高血压140901级高血压（轻度高

3、血压（中度）1601791001093级高血压（重度）180110单纯收缩期高血压14090中国高血压防治指南关于高血压水平的分类：第六张，PPT共八十八页，创作于2022年6月分型1) 按病因分： 原发性高血压, 继发性高血压 ;2) 按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进型高血压；3) 按舒张压高度及靶器官损害程度分： 轻度（1级），中度（2级），重度（3级）；第七张，PPT共八十八页，创作于2022年6月高血压持续进展，心脏后负荷增加，引起心肌肥厚与心力衰竭，同时引起小动脉内皮损伤，内膜肥厚，管腔变窄，使血压进一步升高，累及脑、心、肾等主要器官，最终可导致:脑血管疾病： 缺血性脑卒中；脑出

4、血；一过性脑缺血发作 心血管疾病： 心肌梗死；心绞痛；冠脉血运重建；心力衰竭 肾脏病变： 糖尿病性肾脏病变；肾损害（肌酐升高男133mol/L, 女124mol/L）；蛋白尿（300mg/24H） 周围血管疾病 高度眼底病变：出血；或渗出，乳头水肿高血压病相关的临床状况第八张，PPT共八十八页，创作于2022年6月二、血压的调节机制神经调节压力感受性反射：动脉压力感受器位于颈动脉窦和主动脉弓血管外膜下的感觉神经末梢。反射效应是心率减慢，外周阻力降低，血压回降。化学感受性反射：主动脉体和颈动脉体存在化学感受器，血液缺氧，二氧化碳过多或血液酸性升高时，使心率加快，心输出量增加。中枢缺血反应第九张，

5、PPT共八十八页，创作于2022年6月体液调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统精氨酸加压素内皮衍生性舒张因子内皮素缓激酞和血管舒张素第十张，PPT共八十八页，创作于2022年6月三、抗高血压药物的分类利尿药（1）噻嗪类和相关药物：氢氯噻嗪（2）袢利尿药：呋塞米、依他尼酸（3）潴钾利尿药：螺内酯、氨苯喋啶血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利（巯甲丙脯酸、开搏通）、依那普利血管紧张素受体阻断药:氯沙坦、缬沙坦钙通道阻滞药：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓、 非洛地平、尼索地平、氨氯地平 第十一张，PPT共八十八页，创作于2022年6月 抗高血压药物的分类交感神经抑制药（1）中枢性降压药：可乐定、-甲基多巴（2

6、）神经节阻滞药：美加明、咪噻芬（3）交感神经末梢抑制药：利血平、胍乙啶（4）受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪（5）受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔 （6）、受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛血管扩张药（1）直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠（2）钾通道开放药：二氮嗪、吡那地尔、米诺地尔（3）其他：乌拉地尔第十二张，PPT共八十八页，创作于2022年6月神经调节：交感神经系统中枢神经节末梢递质释放突触后膜受体血管平滑肌体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统肾脏邻球 肾素 ACEI 小动脉收缩 旁 器 血管紧 血管紧 血管紧 张素原 张素 张素 醛固酮分泌水钠潴留可乐定-甲基多巴 莫索尼定美加明利血平

7、胍乙啶普萘洛尔1哌唑嗪1 拉贝洛尔肼屈嗪 硝普钠米诺地尔硝苯地平 (卡托普利 )氯沙坦利尿药 (噻嗪类)+-第十三张，PPT共八十八页，创作于2022年6月抗高血压药作用部位示意图第十四张，PPT共八十八页，创作于2022年6月高血压病的治疗控制体重(BMI24)低盐饮食(5g/日）禁烟限酒运动锻炼抗高血压药物第十五张，PPT共八十八页，创作于2022年6月? 老年人高血压特点不包括：A 单纯收缩期高血压少见 B 高血压波动大，且易出现直立性低血压 C 常有不同程度的心、脑、 肾等靶器官损害 D 以高血压为主的代谢综合征发病率高第十六张，PPT共八十八页，创作于2022年6月? 儿童及青年高血

8、压不完全同于成年高血压，有其特点，但不包括： DA 症状不典型 B 常有高血压家族史 C 血压值非常高或顽固，但并发症少 D 单纯收缩期高血压居多第十七张，PPT共八十八页，创作于2022年6月 抗高血压药分类1 利尿药：氢氯噻嗪、呋噻米、卞呋噻嗪等2血管紧张素I转化酶抑制药（ACEI)以及AT1阻断药： 1ACEI ：卡托普利、依那普利、西拉普利等 2 AT1阻断药：氯沙坦等3肾上腺素受体阻断药： a1受体阻断药(派唑嗪) b受体阻断药(普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等) a和b受体阻断药(拉贝洛尔)4钙拮抗药：地尔硫卓、硝苯地平5交感神经抑制药 1中枢性抗高血压药：可乐定、甲基多巴、莫索尼定

9、 2神经节阻断药：美加明等 3抗NA能神经末梢药：利血平、胍乙啶 6 扩血管药：肼屈嗪、硝普钠（直接扩血管药） 吡那地尔（钾通道开放药）、吲达帕胺（其它类） 第十八张，PPT共八十八页，创作于2022年6月二、高血压的治疗高血压治疗的目的：一是降低血压，使之降至正常或接近正常；二是防止或减少心、脑、肾的并发症所致的病死率和病残率。抗高血压药的应用是治疗高血压的主要措施，合理应用抗高血压药，可提高病人生活质量、延长病人寿命 。除了药物治疗外，还须注意改变生活方式、控制体重、心理平衡。抗高血压药：指用于治疗和预防高血压及其并发症的药物。第十九张，PPT共八十八页，创作于2022年6月第二节 常用抗

10、高血压药物的临床应用一、利尿药二、钙拮抗药三、血管紧张素系统抑制药四、交感神经抑制药五、血管平滑肌舒张药第二十张，PPT共八十八页，创作于2022年6月利尿药目前广泛用于临床。作用温和、价廉、口服有效、长期用药很少产生耐受性，并可加强其他降压药的降压作用。可单独治疗轻度高血压，也常与其他降压药合用治疗中、重度高血压。主要用于轻中度高血压，尤其在老年高血压或并发心力衰竭者。以噻嗪类最常用，小剂量可以避免低血钾、糖耐量降低和心律失常等不良反应。 第二十一张，PPT共八十八页，创作于2022年6月一、氢氯噻嗪作用特点: 基础降压药1.作用温和、持久，久用不易产生耐药性，单用降压作用较弱，起效缓慢。2

11、. 降低高血压并发症的发病率和 死亡率。第二十二张，PPT共八十八页，创作于2022年6月利尿药 噻嗪类（thiazides）降压机制初期（23 w）：排Na+、利尿血容量BP长期：排Na+动脉壁细胞内Na+Na+-Ca2+交换胞内Ca2+ 血管平滑肌对血管收缩剂（如NA）的反应性诱导动脉壁产生扩张血管物质（如激肽、前列腺素）第二十三张，PPT共八十八页，创作于2022年6月K+H2O上皮细胞ATP间液远曲小管近端Cl-Na+H2O噻嗪类Na+Cl-第二十四张，PPT共八十八页，创作于2022年6月利尿药 噻嗪类（thiazides）体内过程：口服生物利用度为60-90，tmax1-3h。口服

12、1h产生效应，可透过胎盘。大多数噻嗪类作用持续时间为12h。临床应用：用于高血压治疗，通常小剂量氢氯噻嗪（6.25-12.5mg/d） 即可获得满意降压作用。每天最大剂量不超过100mg；长期单独应用，应注意补钾或合并使用留钾利尿药。第二十五张，PPT共八十八页，创作于2022年6月利尿药 噻嗪类（thiazides）不良反应：电解质紊乱（低血钾、低血镁、低氯碱血症）、 潴留现象（高尿酸血症、高钙血症）、代谢性变化（高血糖、高脂血症）、高敏反应（皮疹、光敏性、发热等）、其他（增高血尿素氮，加重肾功能不良）。药物剂量与用法：多与其他降压药合用，12.5-50mg/d，1-2次口服。小于25mg/

13、d，对糖耐量与血脂代谢影响较小 。第二十六张，PPT共八十八页，创作于2022年6月利尿药 噻嗪类（thiazides）氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide，双氢氯噻嗪）t1/2为11h，tmax为4h，作用维持1218h，血浆蛋白结合率为99%，清除缓慢，主要以原形从肾小管排泄。丙磺舒、青霉素等有机酸可延长药物的作用时间。最常用的噻嗪类利尿药，治疗轻度高血压可作为首选药单独使用。常作为基础降压药与其它药物合用治疗中、重度高血压，可增强除了二氢吡啶类钙拮抗药以外的降压药的降压作用。 第二十七张，PPT共八十八页，创作于2022年6月利尿药 袢利尿药 代表药为呋塞米，作用时间短，利尿

14、作用强，不良反应多，抗高血压作用与噻嗪类相近。主要用于高血压危象，可快速控制血压；也可用于氮质血症的肾功能不 全高血压患者。 潴钾利尿药 代表药为螺内酯、氨苯蝶啶，降压作用与噻嗪类相似。降压不引起低血钾、高血糖与高尿酸血症，不影响血脂。可致高血钾症，肾功能受损者不宜使用，常用于对抗其他利尿药的失钾作用及发挥协同利尿作用。第二十八张，PPT共八十八页，创作于2022年6月 中效利尿药（氯噻嗪、氢氯噻嗪、环戊噻嗪、氯噻酮等）是治疗高血压的一线药物（基础用药），常单独用于轻度高血压（氢氯噻嗪6.2512.50mg/次/天） 合用其它药物（ 受体阻断药、血管扩张药等）治疗中、重度高血压。 对少数有可能

15、发生低血钾的患者，可补钾或食用含钾食物；对伴有心功能不全、合并水肿的病人尤为合适；高效利尿药（呋噻嗪、布美他尼等）仅短期用于高血压危象以及伴有慢性肾功能不良患者。 临床应用第二十九张，PPT共八十八页，创作于2022年6月应用特点 价廉，不良反应少，较为安全。有效，不易产生耐受性，可单用或与其他抗高血压药合用目前最常用的抗高血压药降低高血压患者心血管疾病的发病率及死亡率第三十张，PPT共八十八页，创作于2022年6月利尿药 使用注意事项临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主，但长期应用易致：电解质紊乱，K+、Na+、Mg2+ 尿酸、血浆肾素活性 胆固醇、甘油三酯、LDL高效利尿药不作为轻症高血压的一

16、线药，而用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。由于排Na+是利尿药降压的重要原因，患者一般中度限钠，每天56g。适量补钾，每天13g。长期应用可以合用保钾利尿药（螺内酯等） 第三十一张，PPT共八十八页，创作于2022年6月吲达帕胺（indapamide, 吲满胺，寿比山） 具有利尿和钙通道阻滞作用，为新型长效（t1/213h）强效抗高血压药，扩张血管明显，对糖、脂肪代谢无影响， 主要用于轻、中度高血压；单独服用降压作用显著，伴有浮肿者更适宜。第三十二张，PPT共八十八页，创作于2022年6月钙通道阻滞药降压作用明显，兼有抗心绞痛和抗心律失常作用，又不妨碍糖及脂质代谢，在临床广为应用

17、。临床常用的有地尔硫卓(diltiazem)、维拉帕米（verapamil）、尼群地平（nitrendipine）、非洛地平（felodipine）、尼莫地平（nimoldipine）、尼索地平（nisoldipine）、氨氯地平（amlodipine）、拉西地平（lacidipine）等。是抗高血压第一线药物。 第三十三张，PPT共八十八页，创作于2022年6月钙通道阻滞药选择性阻滞细胞膜钙通道，干扰钙内流；也可作用于肌浆网上的钙通道，使钙贮存减少，使心肌或血管平滑肌钙离子浓度降低，兴奋性减弱，导致心肌收缩力降低、血管扩张。由一大组不同类型化学结构的药物组成，按化学结构的不同可分为二氢吡啶类

18、，苯烷胺类，地尔硫卓类三类。基本作用均为抑制钙进入细胞，仅作用部位有所不同。第三十四张，PPT共八十八页，创作于2022年6月钙通道阻滞药二氢吡啶类选择性作用于血管，抑制钙离子进入血管平滑肌细胞，间接舒张周围血管和降低外周阻力而发挥降压作用，是最常用的治疗高血压药物，代表药物为硝苯地平。苯烷胺类、地尔硫卓类对血管选择性差，不引起显著的血压下降，对心脏的窦房结、房室结有抑制作用，易导致房室传导阻滞，并有负性肌力作用，适用于心率增快的高血压病人。第三十五张，PPT共八十八页，创作于2022年6月钙通道阻滞药硝苯地平作用于血管平滑肌细胞的L通道，使周围血管扩张，血压下降。用于高血压病或肾性高血压，及

19、重症、恶性高血压或高血压脑病。可用于治疗冠心病，尤以冠状动脉痉挛引起的心绞痛最佳。第三十六张，PPT共八十八页，创作于2022年6月钙通道阻滞药氨氯地平（商品名络活喜）新一代二氢吡啶类药，消除缓慢，半衰期为3550小时，生物利用度63，有吸收慢、持续作用时间长的特点。对血管组织更具有选择性，几乎无负性肌力和负性频率作用，且不影响心肌传导系统。其血管扩张作用逐渐产生，不易出现急性低血压。第三十七张，PPT共八十八页，创作于2022年6月RAAS: Renin-angiotensin-aldosterone System 肾素-血管紧张素-醛固酮系统肾素-血管紧张素系统抑制药循环RAAS：整体调节

20、功能局部RAAS：脑和心血管系统中，调节心血管及神经系统功能，促进心室重构和血管重构第三十八张，PPT共八十八页，创作于2022年6月 血管紧张素原 激肽原 肾素 激肽释放酶 血管紧张素 缓激肽 ACE 血管紧张素 无活性物 PGE2 NO 血管平滑肌 肾上腺皮质 血管舒张 （分泌醛固酮） 增殖 收缩 水钠潴留 外周阻力 外周阻力 血压 血压心室/主动脉肥厚顺应性降低ACEI(+)(+)(-) AT1 阻断剂第三十九张，PPT共八十八页，创作于2022年6月一、血管紧张素转化酶抑制药Angiotensin converting enzyme inhibitor代表药物： 卡托普利（captop

21、ril）、依那普利（enalapril）、福辛普利（fosinopril）、贝那普利（benazepril）通过抑制循环中和局部组织中的RAAS的血管紧张素转化酶，抑制血管紧张素的生成及减少缓激肽降解而起作用。第四十张，PPT共八十八页，创作于2022年6月1. 抑制ACE: (1) 减少Ang的生成，减弱Ang所引发的一系列作用；即为用药初期的降压机制。 (2) 减少缓激肽的降解，促进NO和PGI2的生成，产生扩血管作用。2. 抑制交感神经递质释放：抑制局部RAAS，局部Ang生成减少，减弱其与突触前膜受体结合，NA释放减少，交感神经张力降低而降压；此与药物的长期降压疗效有关。作用机制：第四

22、十一张，PPT共八十八页，创作于2022年6月临床应用：1. 高血压：用于各型高血压；首选用于轻或中度原发性或肾性高血压；合并糖尿病患者有较好疗效；与其他药合用治疗中重度高血压；降压特点：（1）降压时不伴有心率，无体位性低血压； （2）不易引起脂质代谢障碍； （3）不易产生耐受性 （4）增强机体对胰岛素的敏感性 （5）肾血管阻力降低，肾血流量增加； 2. 慢性心功能不全第四十二张，PPT共八十八页，创作于2022年6月不良反应1. 频繁干咳（发生率5%-20%），皮疹伴有发热、 瘙痒、嗜酸性粒细胞增多、味觉缺失等，一般较短暂，可自行消失。2. 少数患者用药后出现中性粒细胞减少。3. 肾功能受损

23、者易致高血钾。4. 胎儿畸形或死亡。第四十三张，PPT共八十八页，创作于2022年6月二、血管紧张素受体1（AT1）阻断药血管紧张素受体有两种亚型即AT1和AT2。AT1受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织，也存在于脑、肾及肾上腺皮质球状带细胞，其对心血管功能的稳定有调节作用。AT2受体位于肾上腺髓质，与心血管稳定性的调节无关。代表药有：氯沙坦（losartan）、缬沙坦（Valsartan）等。 第四十四张，PPT共八十八页，创作于2022年6月 血管紧张素原 肾素 血管紧张素 （）ACE抑制剂 ACE 卡托普利、依那普利 血管紧张素 AT1受体 AT2受体血管收缩 细胞增殖 细胞分化、再生

24、水钠潴留 抗细胞增生、凋亡 氯沙坦+血压上升第四十五张，PPT共八十八页，创作于2022年6月 氯沙坦（losartan）为非肽素衍生物，其代谢产物可与AT受体结合，作用有高度选择性和特异性；通过阻断AT1受体拮抗AT的作用，与ACEI相似。肾脏保护作用：可增加肾血流量和肾小球滤过率，增加尿液、尿酸的排泄。第四十六张，PPT共八十八页，创作于2022年6月适用于原发性高血压，高血压合并肾病或糖尿病性肾病患者。剂量和用法：开始和维持量50mg/d，效果不明显可增加到100 mg/d。肝功能有损者，剂量减半。可与氢氯噻嗪12.5mg合用第四十七张，PPT共八十八页，创作于2022年6月肾上腺素受体

25、阻断药1受体阻断药1受体阻断药在临床上己用于治疗高血压等多种疾病。目前这类药物可分为两类：喹唑琳类：哌唑嗪（prazosin）、多沙唑嗪（doxazosin）、特拉唑嗪（terazosin）等；尿嘧啶类：乌拉地尔（urapidil）、酮色林（ketanserin）和吲哚拉明（indoramin）。国内较常用的是哌唑嗪和乌拉地尔。第四十八张，PPT共八十八页，创作于2022年6月1受体阻断药哌唑嗪（prazosin）近年被推为第一线降压药物。对1-受体亲和力为对2-受体亲和力的1000倍。通过选择性作用于突触1受体，使阻力血管和容量血管都扩张，降低心脏前、后负荷，血压下降；降压时不增快心率，不影

26、响肾血流量。改善脂质代谢，降低总胆固醇、三酰甘油、LDL，升高HDL。 改善前列腺肥大患者的排尿困难症状；适用于轻、中度特别伴有肾功能不良或高脂血症或前列腺肥大的高血压。 第四十九张，PPT共八十八页，创作于2022年6月不良反应可出现头痛、口干、周围性水肿和体重增加，并且首次给药时可出现明显的首剂现象，即体位性低血压。第五十张，PPT共八十八页，创作于2022年6月受体阻断药受体阻断药的种类多，降压机制、临床应用及不良反应相似。但对心脏1受体的选择性，内在拟交感活性、生物利用度和体内消除速率等有不同。降压作用强于噻嗪类利尿药。理想的受体阻断药：长效、心脏选择性、常用剂量即可发挥疗效、具有益的

27、药代动力学特征、有血管扩张作用、不影响脂质代谢。第五十一张，PPT共八十八页，创作于2022年6月受体阻断药作用机制：中枢性作用、阻断突触前膜受体、抑制肾素释放、降低心输出量。临床应用与评价可单独作为降血压的首选药。对年轻、心输出量及肾素活性偏高高血压患者疗效较好。对心肌梗死、高血压伴心绞痛患者疗效尤佳。不引起体位性低血压。根据受体阻断药的药效及药代动力学特性及患者的具体情况选药。第五十二张，PPT共八十八页，创作于2022年6月受体阻断药不良反应：一般副作用（眩晕、疲倦、嗜睡、胃肠紊乱）、心脏抑制作用（严重心动过缓、房室传导阻滞、诱发急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺现象。可用异丙肾上腺素

28、或阿托品拮抗）脂质代谢紊乱（长期、大剂量使用时出现）。 代表药物1、2受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔。1受体阻断药：阿替洛尔、美托洛尔。、受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛第五十三张，PPT共八十八页，创作于2022年6月【作用机制】 阻断心脏1受体：收缩力 输出量 阻断肾脏球旁器细胞中1受体: 肾素分泌 阻断交感神经突触前膜2受体：抑制正反馈， NA分泌 阻断中枢受体：外周交感神经活性 受体阻断药普萘洛尔（propranolol，心得安）第五十四张，PPT共八十八页，创作于2022年6月口服吸收好，首过效应强，生物利用度不高。（4070在肝脏破坏），t1/2为6h。常用剂量1030mg/d，ti

29、d。用药初期，每次510mg，1日3次，以后逐渐增加到每日100mg。第五十五张，PPT共八十八页，创作于2022年6月临床应用 轻、中度高血压对中年人高血压患者较好，老年人不宜用；高血压合并心绞痛、某些心律失常、高心排出量及高肾素型疗效较好与利尿药合用对多数高血压患者有效具有诱发支气管哮喘等副作用。第五十六张，PPT共八十八页，创作于2022年6月受体阻断药拉贝洛尔（labetalol）对1和1受体均有竞争性阻断作用，阻断1受体的作用较阻断1受体强5至10倍。中等偏强、起效快的降压作用；临床用于中、重度高血压，老年高血压患者使用安全。静脉给药用于高血压危象。可使肾血流量增加。无严重不良反应。

30、第五十七张，PPT共八十八页，创作于2022年6月交感神经抑制药（一）中枢性降压药可乐定 clonidine甲基多巴 methyldopa莫索尼定 moxonidine第五十八张，PPT共八十八页，创作于2022年6月 可乐定（Clonidine） 药理作用：中等偏强（治中度高血压），外周阻力；一般不肾血流与肾小球滤过率，心率 心输出量抑制胃肠分泌与运动有镇静、镇痛作用第五十九张，PPT共八十八页，创作于2022年6月 临床应用：中度高血压，适用于患胃肠道溃疡病的高血压患者；还可用于吗啡类药物成瘾者的戒毒治疗。不良反应：口干水钠潴留，合用利尿药可减轻镇静、嗜睡、头痛、便秘、腮腺痛等突然停药短暂

31、交感功能亢进第六十张，PPT共八十八页，创作于2022年6月甲基多巴（methyldopa）作用和降压机制同可乐定中枢性BP，中度偏强治疗中度高血压，尤其是肾功能不全的高血压长期应用可逆转左室心肌肥厚。莫索尼定（moxonidine）为第二代中枢性降压药，轻中度高血压，不良反应小。第六十一张，PPT共八十八页，创作于2022年6月【药理作用及机制】1 降压作用：特点： 1) 起效缓慢，温和，持久； 2) 降压同时伴有心率减慢，心排出量减少，水钠潴留； 机制：与外周及中枢肾上腺素神经末梢囊泡膜上胺泵结合-儿茶酚胺类递质（NA,5-HT）合成，储存，再摄取 -递质耗竭-交感神经传导-血管扩张，BP

32、2 中枢抑制作用：镇静、安定作用。(二)影响交感神经递质药利血平 reserpine第六十二张，PPT共八十八页，创作于2022年6月【临床应用】 作用弱且不良反应多，目前单独应用较少，常与利尿药等制成复方制剂用于轻、中度高血压，如复方降压片，尤其适用于伴有精神紧张的高血压。【不良反应】. 副交感神经兴奋症状：鼻塞、胃酸分泌过多、腹泻、乏力、心率减慢；. 诱发和加重溃疡；. 中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。第六十三张，PPT共八十八页，创作于2022年6月胍乙啶guanethidine【作用特点】 降压作用强而持久，伴有心率减慢； 不良反应较多，临床仅用于治疗舒张压较高的中、重度高血压。第六

33、十四张，PPT共八十八页，创作于2022年6月降压机制激动延髓孤束核突触2受体激动延髓腹外侧吻部的1咪唑啉受体外周交感张力BP促内源性阿片肽释放镇痛，纳络酮可对抗激动外周交感N突触的2受体及其相邻的咪唑啉受体负反馈NA释放第六十五张，PPT共八十八页，创作于2022年6月（三）神经节阻断药阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。副作用多，现已少用。主要作用麻醉辅助药控制性降压。 代表药美加明 Mecamylamine.第六十六张，PPT共八十八页，创作于2022年6月扩张血管药（一）血管平滑肌舒张药 能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力而降压。反射性兴奋交感N：部分抵消其BP，心率， 心排出量，心

34、肌耗O2；肾素，引起水钠潴留常与受体阻断药及利尿药合用常用药物有肼屈嗪、硝普钠等。 第六十七张，PPT共八十八页，创作于2022年6月肼屈嗪 Hydralazine 选择性扩张小动脉的口服降压药，作用快、较 强、短。适用于中度高血压的联合用药治疗。可诱发心绞痛发作大剂量（400mg/日），可导致全身性红斑狼疮样综合征，发生率1020%。 硝普钠 Sodium nitroprusside 为强、快、短效的动静脉扩管药。临床主要用于静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰。使用时注意新鲜配制，避光使用。第六十八张，PPT共八十八页，创作于2022年6月（二）钾通道开放药1. 激活平滑肌细胞的k（ATP）

35、胞内K+外流胞膜超极化Ca2+内流2. 钠-钙交换增加， Ca2+外流增加 结果：细胞内Ca2+减少，血管平滑肌松弛，血管扩张，降低外周阻力使血压降低。 第六十九张，PPT共八十八页，创作于2022年6月吡那地尔 Pinacidil 为强效血管扩张药，临床口服用于治疗轻、中度高血压，常与利尿药、受体阻断药合用，可减轻水肿和心率加快等副作用，并提高抗高血压的疗效。米诺地尔 Minoxidil 口服吸收后在肝脏代谢活化后才能发挥作用。降压作用强而持久，主要用于重度原发性和肾性高血压。其不良反应有水钠潴留、心悸及多毛症。第七十张，PPT共八十八页，创作于2022年6月1. 药物治疗与非药物治疗相结合

36、2. 根据病情选药3. 根据合并症选药 4. 剂量个体化5. 坚持长期用药抗高血压药的应用原则第七十一张，PPT共八十八页，创作于2022年6月根据并发症选用药物 合并心力衰竭：利尿药、ACEI、钙拮抗剂合并心绞痛： 受体阻断药、钙拮抗剂，合并窦性心动过速：中年人， 受体阻断药合并肾功能降低：用ACEI、甲基多巴、钙拮抗剂合并支气管哮喘：钙拮抗剂、利尿药合并糖尿病者： ACEI、钙拮抗剂合并高脂血症： 钙拮抗剂 受体阻断药合并消化性溃疡：可乐定 合并有精神抑郁症：不用利血平 第七十二张，PPT共八十八页，创作于2022年6月高血压并发其他病症时的选药第七十三张，PPT共八十八页，创作于2022

37、年6月? 口服降压药的三忌不包括：AA 起床后服药 B 突然停药 C 超剂量服用 D 睡前服药第七十四张，PPT共八十八页，创作于2022年6月抗高血压药物的应用目的不仅在于降压，更重要的是减少危险因素，降低心、脑、肾、血管等并发症的患病率和死亡率。治疗高血压的目标是使血压尽可能维持在140/90 mmHg以下，糖尿病患者的降压目标值应该是130/80 mmHg以下，而老年高血压的降压目标值至少应为正常高值（150/90 mmHg） 。第七十五张，PPT共八十八页，创作于2022年6月抗高血压药物的应用原则个体化：根据患者的年龄、性别、种族、并发症及对药物的反应等，使治疗个体化，让患者得到最佳

38、的抗高血压治疗。尽可能防止动脉粥样硬化和其它危险因素对心、脑、肾等重要器官的损害，维持和改善患者的生活质量，降低心血管并发症的发病率和死亡率。单药开始。小剂量开始。第七十六张，PPT共八十八页，创作于2022年6月抗高血压药物的应用原则联合应用：增加降压疗效；增加对靶器官的保护；减少不良反应。利尿药+受体阻断药受体阻断药+钙拮抗药（二氢吡啶类）利尿药+ACEI或血管紧张素受体拮抗剂受体阻断药+受体阻断药钙拮抗药ACEI或血管紧张素受体拮抗剂 钙拮抗药利尿药等。第七十七张，PPT共八十八页，创作于2022年6月抗高血压药物的应用原则逐步降压。要求24h内降压作用稳定。尽量选用一天服用一次具有24h平稳降压作用的长效药物。降压谷/峰比值50，即给药后24h仍保持50以上的最大降压效应。不骤然停药或突然停掉某一药物。尽量选用不影响情绪和思维的药物。长期治疗甚至是终身治疗。 第七十八张，PPT共八十八页，创作于2022年6月抗高血压药物的应用