脂质体的制备课件

1、脂质体的制备一、脂质体的简单介绍：1965 年，英国科学家Bangham发现，把磷脂分散到过量水中，可形成一种由双分子膜组成的闭合囊泡，这种囊泡称为脂质体，切面结构如下图所示： 构成双分子层的类脂分为亲水的头部和亲油的尾部两部分，在脂质体的形成过程中，亲水的头部形成膜的内外表面层，而亲油性的尾部处于膜的中间， 膜壁厚度约为5至7nm，而囊的直径一般在25至500nm 之间。 脂质体的这种结构使其能够携带各种亲水的、疏水的和两亲的物质，这些物质被包入脂质体内部的水相，或插入类脂双分子层，或吸附连结在脂质体的表面。 经过30 多年的发展，脂质体在很多领域得到了应用，其中之一是作为一种药物载体，在这

2、方面它已经实现了商业化。美国FDA 已审批了数种脂质体类药物。 另外，还有很多项目处于临床试验阶段。 到1999 年，这些药物产品的销售额已超过2.5 亿美元。 二、 脂质体作为药物载体的特点 质体表面结合不同的配基如抗体、糖脂等可将药物递送到特定靶组织和靶细胞，具有靶向性。 目前作为药物载体系统的物质有很多，但是一般认为最有前途的是脂质体。主要是因为脂质体作为药物载体具有以下优点: (1) 制备简单， 磷脂无毒， 无免疫原性， 可被生物膜吸收利用; (2) 易携载和释放各种药物， 可保护药物， 延缓其生物降解，增长给药时间。 (3)增强药物的靶向性。 3、抗氧化剂：常用的抗氧化剂有维生素E、

3、丁酸羟甲醛等，加入适量的抗氧化剂可防止卵磷脂中的不饱和脂肪酸被氧化。4、有机溶剂：主要有甲醇、乙醇、氯仿等一种或几种的混合液。四、脂质体的制备方法 超声法、 有机溶剂挥发法、 冻融法、 冷冻干燥法、机械分散法、薄膜分散法、逆相蒸发法。但最常用的是薄膜分散法和逆相蒸发法。 1、薄膜分散法.将脂质材料（磷脂、胆固醇等）溶解在有机溶剂中，然后在旋转蒸发器上减压蒸去溶剂，使脂质材料在器壁上形成薄膜，再加入适量缓冲液，通过超声使之充分水合分散，即形成乳白色的脂质体混悬液。为降低脂质体的粒径或使脂质体的粒径均匀，可在一定压力下通过一定孔径的滤膜。即得到粒径均匀分布的载药脂质体。五、制备过程中应注意的几个问

4、题 1、油水比：即油相(胆固醇、磷脂等)与水相(缓冲水溶液)的体积比。油水比小时，不能很好地形成较稳定的油包水型乳液;油水比过高，则脂质体中包人的水溶性药物绝对量太少。仙人掌SOD脂质体的油水比为3:1-4:1时，包封率比较高，针对具体药物的最佳的油水比，需要在实验中测定。 2、相变温度(Tm)： 脂质体双分子层由凝胶相转变为液晶相的温度。卵磷脂的相变温度为50，制备脂质体时温度必须达到其相变温度以上，才能使脂质体双分子层排列紧密，使脂质体稳定性增强。 3、磷脂与胆固醇的比例：在一定比例范围内，胆固醇比例越大，包封率越高，但胆固醇比例过大时，会导致组成脂质体的磷脂量太少，脂质体膜形成困难，且不

5、牢固， 且由此形成的脂质体膜亲水性太强，膜也容易破坏。有关文献介绍磷脂与胆固醇的物质的量之比为7：2时制得脂质体的包封率最高，当然，它还与药物制备方法和辅料质量有关。真正适合我们的比例需要我们在今后的实验中测定。 由于没有现成的经验可以借鉴，我们只能利用实验室的生产仪器的原理进行设计。前面提到用薄膜分散法制备是将脂质材料（磷脂、胆固醇等）溶解在有机溶剂中，在旋转蒸发器上减压蒸去溶剂，使脂质材料在器壁上形成薄膜，然后再加缓冲液进行超声处理。即首先要将脂质材料形成非常薄的薄膜，这就要求我们设计的设备具备很大的成膜面积，才能生产出较大量的脂质体，这一点需要同学们好好考虑一下。 逆相蒸发法比薄膜分散法步骤简单，