血管细胞黏附分子

1、血管细胞黏附分子陈利萍刘华贺永锋朱新菊李林刘新社【关键词】血管细胞黏附分子RlefVA1inthevasularinjuryfpulnaryfibrsis【Abstrat】AI:Texplretheexpressinfvasularelladhesinleule1(VA1)inpulnarytissuesfratsithbleyin(BL)induedpulnaryfibrsisandtherlefVA1invasularinjury.ETHDS:TheiunreatinfVA1inpulnarytissuesfratsithBLinduedpulnaryfibrsisasanalyzedby

2、iunhistheialtehniqueandiagepressingsyste.RESULTS:TheexpressinfVA1inthelungtissuesfnralratsaseak,anddistributedainlyinalvelarepithelialells,brnhileepithelialells,alvelararphageandsepulnaryinterstitiu.TheexpressinfVA1inlungtissuesfratsithBLinduedpulnaryfibrsisashigherthanthatinnralrats,ithsignifiantdi

3、fferene(P0.05).NLUSIN:VA1isneftheiprtantellfatrsinBLinduedpulnaryfibrsisanditdiretlypartiipatesinthepulnaryinflaatinandthepressffibrsis.【Keyrds】vasularelladhesinleule1;pulnaryfibrsis;bldvessels/injuries;iunhistheistry【摘要】目的：探究血管细胞黏附分子1(VA1)在博莱霉素BL致大鼠肺纤维化肺构造中的表达及其在肺血管损害中的作用.要领：接纳免疫组化要领结合图像阐发处置惩罚体系，研究

4、VA1在博莱霉素致肺纤维化大鼠肺构造中的免疫反响.效果：在正常比拟组,VA1大鼠肺构造中呈弱表达，漫衍于肺泡上皮细胞、细支气管上皮细胞、肺泡巨噬细胞及少量的肺内间质.在实行组,VA1亦表达于上述细胞并呈高表达，两者差异有统计学意义(P0.05).结论：在博莱霉素致大鼠肺损伤中VA1是肺血管损害的紧张细胞因子之一，它到场了肺构造炎症和纤维化历程.【关键词】血管细胞黏附分子1；肺纤维化；血管/损伤；免疫构造化学0弁言肺间质纤维化是以活动性呼吸困难为重要特性的一组病变.有关肺纤维化产生的机制已有了较深化的研究，但有关肺间质病时肺内构造、血管的损伤机制尚不明晰.研究证明血管内皮损伤与白细胞激活有紧张干

5、系，而白细胞的激活是由表达于白细胞和内皮细胞外貌的黏附分子所调治1-2.血管细胞间黏附分子1(vasularelladhesinleule1,VA1)作为介导白细胞与血管内皮细胞黏附的紧张因子在血管损伤中起紧张作用.我们接纳形态学研究要领及免疫构造化学要领对肺间质病变中VA1的表达与构造血管损害效果之间的干系举行研究，以探究肺间质病的产生生长与细胞因子及炎症介质之间的关联纪律.1质料和要领1.1质料康健雌性istar大鼠60只(西安交通大学医学院实行动物中央)，体质量200250g，博莱霉素BL，日本株式会社；戊巴比妥钠国药团体化学试剂；VA1免疫组化试剂盒武汉Bster公司；图像阐发体系北京

6、航空彩色病理图像阐发体系.1.2要领2效果2.2VA1在肺构造的漫衍抗原修复后的免疫组化表白，NS组大鼠肺构造VA1在肺微血管内皮细胞、肺泡上皮细胞、细支气管上皮细胞及炎性细胞呈弱表达.BL组气管内灌注后大鼠肺泡上皮细胞、炎性细胞、肺血管内皮细胞、支气管黏膜上皮细胞VA1表达显着加强(图2).图1图2略2.3肺构造VA1的定量表达肺泡上皮、血管内皮VA1表达于气管内灌注BL后第3日即开始增高，第7日达岑岭，第28日仍与比拟组差异有统计学意义(P0.05，表1).表1比拟组与博莱霉素BL组VA表达程度的比拟(略)3讨论有关肺纤维化产生的机制已有深化的研究,但有关肺间质病时肺内构造、血管的损伤机制

7、尚不明晰.研究证明血管内皮损伤与白细胞激活有紧张干系1，而白细胞的激活是由表达于白细胞和内皮细胞外貌的黏附分子所调治2.已创造的黏附分子重要有5类:免疫球卵白超家属、整合素家属、选择素家属、钙黏素家属和其他未分类的黏附分子.VA1属于免疫球卵白超家属,介导细胞与细胞以及细胞与细胞外基质之间的黏附.在静息状态下不表达,重要表达在细胞因子活化的血管内皮细胞外貌,介导淋巴细胞和白细胞与血管内皮细胞的黏附作用3.在炎症等病理环境下,VA1分子数目和成效可显着上调,到场构造损伤4.已经证明T淋巴细胞可以通过VLA4(D49)VA1机制与血管内皮细胞黏附结合5，引起血管内皮损伤.有报道熏染性心内膜炎早期，

8、VA1在左心体系和右心体系有着差异的漫衍和变革特点6.harpin等7研究创造乳癌构造与正常乳腺构造比拟,VA1呈过分表达,并以为VA1与其配体VLA4的结合激活了构造中血管内皮细胞,促使了肿瘤的转移.Kh等8创造细胞黏附与血管天生间存在接洽,VA1与配体VLA4彼此作用,对内皮细胞产生直接的血管天生效应,从而促进肿瘤微血管的天生,为肿瘤转移提供条件.海内已有研究9-10表现妊高征患者胎盘构造中毛细血管内皮细胞上VA1的表达加强,绒毛滋养细胞的表达削弱.引起肺间质纤维化的缘故原由许多，但其病程早期均有肺泡炎表示,这种肺泡炎改变是损伤因子直接或间接导致肺泡壁毛细血管内皮通透性增高乃至肺构造布局的

9、粉碎.已有研究证明：BL熏染3d时即可不雅察到大鼠肺泡壁基底膜水肿、裸露、断裂，血管内皮细胞受损11.本组实行效果表现,在BL给药后第3日可见肺泡血管内皮细胞、上皮细胞VA1表达即升高,第7日时VA1免疫阳性反响到达岑岭,厥后略有落落,至28d日仍有较高程度的表达.VA1与白细胞外貌的VLA4结合，使白细胞黏附在内皮细胞外貌，引起白细胞活化，开释多种颗粒物质，粉碎内皮细胞基底膜使膜脂质过氧化、细胞溶解，导致血管内皮渗出性增长12.因此以为VA1在肺血管内皮细胞表达，促进炎性细胞与血管内皮的黏附,导致血管内皮渗出性增长，介导其跨内皮转移并排泄至肺构造,引发肺泡炎的病理历程.在给药14d后VA1程

10、度有所落落，但仍高于比拟组程度，表白构造修复历程已经启动，一些细胞因子到场了内皮细胞的修复，限定了损伤的进一步加重.由于在肺纤维化早期肺泡炎阶段,VA1在血管内皮细胞及肺泡上皮的表达增长,并证明其到场了肺构造炎症的血管损害,因此,血管细胞黏附分子是肺血管损害紧张的细胞因子之一，它到场了肺构造炎症和纤维化历程.我们通过对VA1表达程度的检测，从血管损伤方面进一步阐述了肺间质纤维化的产生气制.同时也提示我们在临床治疗方面，应该接纳对血管损伤有庇护作用的药物，早期治疗大概获得更好的效果.【参考文献】1SekizaaA,TaguhiA,atanabeA,etal.AnalysisfHLADQalpha

11、sequenefrprenataldiagnsisinsinglefetalellsfraternalbldJ.HuGenet,1998,102(4):393-396.2PauniT,REiaI,SyvanenA.Preiplantatindiagnsisbyhlegeneapliatin,PRaplifiatin,andslidphaseinisequeningfblastereDNAJ.linhe,1996,42(9):1382-1390.3陈慰峰.医学免疫学.3版.北京:人民卫生出书社，2001：6.4arlsT,HarlanJ.ebraneprteinsinvlvedinphagyte

12、adherenetendtheliuJ.IunlRev,1990,114:5-28.5ShneiderK,Strasser,GilliU,etal.RllingadhesinfhuanNKellstprineendthelialellsainlyreliesnD49dD106interatinsJ.Transplantatin,2002,73(5):789-796.6赵波,史奇峰,孙威,等.左心和右心熏染性心内膜炎心脏血管细胞黏附分子1基因表达的比力J.江西医学院学报,2022,46(1):23-26.7harpin,GariaS,AndraL,etal.VA(IGSF)adhesinleul

13、eexpressininbreastarinadetetedbyautatidandquantitativeiunytheialassaysJ.HuPathl,1998,29(9):896-903.8KhAE,Hallran,HaskellJ,etal.AngigenesisediatedbyslublefrsfEseletinandvasularelladhesinleule1J.Nature,1995;376(6540):517-519.9王志坚,余艳红,沈立勇.妊高征归并胎儿宫内发育缓慢者胎盘病理改变与血管细胞黏附分子1表达程度的干系J.第一军医大学学报,2002;22(11):1022-102